今天是週六,儘管不需要我值班,還是早早起床來到科室,我知道病房裡有位新媽媽正等著我。小美在找到我之前,已經去過鄉里的衛生院和鎮上的醫院。醫生們告訴她:「乙肝媽媽懷孕很危險」,「母嬰傳播會將乙肝病毒傳給嬰兒」,「即使生下來,你也不可以母乳餵養」。
那天,我第一次見到她,她眼裡有些絕望,她說,「醫生,這是我最後一次諮詢這個問題了。儘管我現在還能感覺到寶寶的心跳,感受到他在生長。可我真的不想因為我,讓他一出世就成為乙肝攜帶者,面對這個談乙肝色變的世界。如果真的不行,我寧願他不要來到世上。」
我心裡有點酸楚,安撫著她和她老公說,「放心,鄉鎮醫院可能普及不夠,其實最新指南早就明確指出,乙肝女性是可以正常懷孕的,並且可以哺乳。」我仍然記得她和老公激動相擁,喜極而泣的樣子。或許,一次次不放棄的尋醫,就是在頑強地等待著這樣一個答覆。
懷孕的過程並不順利,孕期小美的病情出現活動,不但 HBV DNA 呈陽性,ALT 也不斷上升。經過評估後,我立即使用了抗病毒藥物替諾福韋進行治療,直至臨產這天,小美的病情都一直控制的很好。七個月前,孩子終於出生了,剛出生時便採用乙肝疫苗與免疫球蛋白聯合免疫。體檢下來,各項指標正常,是個健康強壯的大胖小子。接下來的半年,小美按照我的叮囑,按時去醫院給孩子注射了第二針和第三針乙肝疫苗。孩子在完成全程免疫接種一個月後,在醫院做了乙肝檢測。今天,檢測結果出來了,結果顯示孩子沒有染上乙肝。看到結果的那一刻,小美激動得無以言表,流下了幸福的淚水。
其實,乙肝不是洪水猛獸,乙肝女性可以正常懷孕,即使孕期病毒活躍,也完全可以通過藥物達到控制病情和降低母嬰傳播的效果,真的不用太過擔心。
阻斷 HBV 母嬰傳播,刻不容緩
目前,中國仍然有大量育齡期 HBV 女性感染者和孕產婦感染者。根據國家人口統計數字、生育率、育齡期女性 HBsAg 流行率 6%-8%、孕產婦 HBsAg 陽性率 6% 來推算,中國育齡期女性 HBV 感染者約 2000 萬人,孕產婦 HBV 感染者約有 67.9 萬人。
育齡期女性慢乙肝患者 HBeAg 陽性和 DNA 高載的比例相對於 45 歲以上女性的比例更高,由此也導致較高的母嬰垂直傳播風險,而新生兒一旦感染,90% 以上會發展為慢性 HBV 感染。雖然中國自 2010 年開始,對 HBsAg 陽性母親所生新生兒採用乙型肝炎免疫球蛋白和 HepB 的聯合免疫策略,有效降低了 HBV 母嬰傳播率, 但聯合免疫後的新生兒仍有 5%-10% 會感染 HBV;如果孕婦 HBV DNA>2×106IU/ml,母嬰傳播率甚至高達 20% 以上。
密切監測,給妊娠期HBV患者更好的保護
中國《感染乙型肝炎病毒的育齡女性臨床管理共識》中指出,育齡女性無論是 HBV 攜帶者,還是慢性乙型肝炎患者,甚至代償期肝硬化患者,均可以正常妊娠,所以育齡期慢乙肝患者千萬不要放棄做母親的權利。但需要知道的是,妊娠期若是發生乙型肝炎活動,很可能會導致孕婦出現肝衰竭,甚至危及生命;還可能造成胎兒宮內窘迫、早產、死胎或新生兒窒息等。
因此,妊娠期間,一定要做好對 HBV 患者的保護措施,做到對病情的密切監測。孕期出現乙肝活動時,應根據 ALT 水平、HBV 血清學檢查等指標,全面評價疾病的嚴重程度,決定是否立即開展抗病毒治療。
慢乙肝患者妊娠期治療用藥,需謹慎選擇
妊娠期的用藥需要非常謹慎,避免對胎兒造成傷害。所以慢乙肝患者在妊娠期的抗病毒用藥要考慮藥物的安全性和有效性,中國《感染乙型肝炎病毒的育齡女性臨床管理共識》推薦了 TDF 作為慢乙肝患者妊娠期的治療用藥。
TDF 治療妊娠期慢乙肝患者,不僅能有效抑制孕婦體內的 HBV 複製,並且對母親和胎兒的安全性良好。2016 年新英格蘭雜誌刊登的一項研究,證明 TDF 能夠進一步降低 HBV 的母嬰傳播率;臺灣一項長達 5 年的隨訪研究顯示:孕後期(孕 30-32 周至產後 1 個月)使用 TDF,對所生嬰兒的生長髮育和骨代謝無明顯影響;目前,TDF 也是 2017 版 EASL 指南唯一推薦的慢乙肝患者妊娠期治療用藥。
值得一提的是,對於備受關注的慢乙肝患者母乳餵養問題,TDF 對於母乳餵養的安全性也逐漸被認可。中國《感染乙型肝炎病毒的育齡女性臨床管理共識》指出:有研究表明,TDF 在乳汁中藥物含量低,毒性有限,可以母乳餵養。另有人體研究表明,服用 TDF 治療的患者進行母乳餵養不會影響嬰兒的生長髮育,如需母乳餵養可諮詢專科醫生。
總結
慢乙肝患者妊娠期的抗病毒治療對於母親和胎兒的健康都有著重要意義。同時,這一時期的用藥也是重中之重,需要謹慎對待。中國目前仍有大量的育齡期慢乙肝患者,如何使更多的慢乙肝患者安全渡過妊娠期,並且降低乙肝的母嬰傳播,同時使患者在安全的前提下母乳餵養,使孩子得到更好的呵護,仍然是我們未來需要解決的問題。相信未來還會有更多的新藥出現,給育齡期的慢乙肝患者更多的保護。