近1%的夫婦會反覆流產；然而，只有大約50%的病例知道病因。最近的研究表明，自身免疫失調是RPL的一個可能原因，在某些情況下可能被忽視。

為了使妊娠順利足月，免疫反應的早期調節需要誘導對半異體胎兒的耐受。先天和適應性免疫應答的某些亞群在胚胎耐受性的誘導中起作用。相對佔優勢的T細胞輔助細胞(Th) 2和T調節細胞(Treg)有利於更好的妊娠結局，而Th1和Th17細胞似乎具有相反作用。最近，維生素D在調節免疫反應中的作用被證實。已證明維生素D透過多種機制促進更有利於懷孕的環境，如增強向Th2細胞的轉移、調節免疫細胞分化和細胞因子分泌。因此，缺乏維生素D可能會使平衡傾向於更糟糕的結果，並導致反覆流產。

這篇綜述闡明瞭在妊娠早期發生的免疫變化以及維生素D在維持這種微妙平衡中的調節作用。

反覆妊娠丟失(RPL)對夫妻的情感和心理都有很大的影響, 在一般人群中的發病率接近1%。如果以前所有的妊娠都導致流產，RPL可被歸為原發性，如果至少有一次妊娠的結果是活產，則可歸為繼發性。然而，這兩種分類對未來懷孕成功的預後似乎有相似之處。

RPL的潛在原因是多種多樣的，但不幸的是，只有大約50%的RPL女性患者發現了一個可能的原因。已知的病因包括女性生殖道結構異常、遺傳因素、感染、代謝-內分泌疾病、致病因素、環境危險因素以及母親自身免疫性疾病和同種免疫失調。

人類胎兒從父親那裡獲得一半的遺傳物質，從而使其成為母親的半異體基因。因此，有免疫能力的母親會對胎兒產生免疫反應。然而，在現實生活中，這並不是由胚胎與母體之間的各種相互作用而引起的，這些相互作用誘發了耐受性，其中的確切機制仍然有待澄清。最近，人們發現維生素D可能在誘導和調節這一關鍵的免疫耐受過程中起著重要作用。

在這篇綜述中，我們將描述妊娠和耐受性的免疫學方面，並強調維生素D作為一個重要的調節因子，有助於預防免疫介導的RPL。

維生素D是一種脂溶性維生素，具有類固醇激素功能。在人體內，維生素D3也被稱為膽鈣化醇，經紫外線照射後在表皮面板層產生。膽鈣化首先在肝臟中被羥基化至25，然後在腎臟中被1α-羥化酶轉化為維生素D的活性形式，1,25二羥基維生素D。1,25二羥基維生素D作為一種類固醇激素，然後與細胞核內的維生素D受體(VDR)結合，導致核因子的啟用，從而刺激特定基因的轉錄和翻譯。妊娠期間，維生素D的一種活性代謝物骨化三醇水平增加。據認為，額外的1-α-羥化酶活性來自母體腎臟，也可能來自蛻膜、胎盤和胎兒腎臟。

維生素D在免疫和生殖系統中的活性證據

維生素D能夠從胃腸道和礦化骨骼系統中調節鈣和磷的吸收。維生素D除了對骨骼代謝有影響外，還是免疫系統、生殖系統、心血管系統和神經系統等各種系統中不可或缺的調節因子。1-α-羥化酶負責維生素D的最後啟用階段，在幾個腎外部位表達，包括免疫和生殖系統。此外，巨噬細胞和樹突狀細胞均表達VDR和1-α-羥化酶，強調維生素D對先天和適應性免疫系統的調節作用。當研究維生素D在生殖系統中的作用時，發現1-α-羥化酶是由胎盤和子宮內膜上皮細胞和基質細胞產生的。後者也被證明可以表達VDR。生殖系統中VDR的存在為維生素D在生育和懷孕中的自分泌和旁分泌作用提供了證據。此外，維生素D已經被證明可以啟用同源框基因(HOXA10)，該基因在妊娠早期的著床過程中發揮作用。

表1列出的是已發表的研究結果，這些研究將妊娠復發與維生素D缺乏聯絡在一起。大多數研究表明，維生素D水平降低、VDR表達降低或1α-羥化酶水平降低與RPL有關。有趣的是，有兩項研究表明這兩件事之間並無關聯。

上篇完。

翻譯文獻：Kassem S , Yousra S , Abdulla W , et al. Vitamin D, autoimmunity and recurrent pregnancy loss: More than an association[J]. American Journal of Reproductive Immunology, 2018:e12991.

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