這周門診接診了一位患肺鱗癌的老爺子，雖然略有氣喘，但從衣著、談吐就能看出是一位高階知識分子。老爺子從包裡掏出一個精美的筆記本，病史、就診經歷、用藥和化驗結果，老爺子按時間記錄得一清二楚，還做了歸納總結。並向我丟擲了一個高深的問題：“我用了四次歐狄沃，複查了CT效果並不好，是不是因為我治療期間吃了頭孢的原因。我查過國外文獻資料，抗生素會影響免疫治療的效果。”不得不佩服老爺子活到老學到老的精神。

抗生素確實會影響免疫治療效果

為什麼抗生素會影響免疫療效，目前的研究理論認為是抗生素干擾了腸道菌群，腸道菌群作為人體內一個複雜的微生態系統，在維持機體正常免疫防禦功能中腸道菌群發揮著極其重要的作用。而腸道菌群的正常分佈與否與免疫療效息息相關。

2017年，發表在science上的研究。來自法國的一個研究團隊分析了249名接受了抗PD-1免疫治療的肺癌、腎癌等多種上皮性腫瘤的患者，其中有69名患者在免疫治療開始之前或剛開始時，接受了抗生素治療。研究人員發現這些接受抗生素治療的患者對這種免疫治療藥物產生原發耐藥性，很快就出現癌症復發，且具有更短的存活期。這種原發耐藥是由於抗生素破壞了腸道正常菌群，造成異常的腸道微生物組導致的。

2019年，JAMA腫瘤學雜誌上釋出的一項前瞻性多中心佇列研究。這項佇列研究中納入了來自兩個中心的196名患者，包括119名非小細胞肺癌患者，38名黑色素瘤患者，其他癌種39名患者。結果顯示，免疫治療前30天使用過抗生素組中位OS僅有2個月，對免疫治療響應不佳的比例為81%，而未使用抗生素組中位OS為26個月，對免疫治療響應不佳的比例為44%。兩組生存期相差13倍。

多個研究均顯示，免疫治療前和免疫治療期間使用抗生素會促進免疫耐藥，在免疫治療更容易出現病情進展，縮短病人總生存時間。而免疫治療時未使用抗生素的話，治療有效者腸道菌群更具多樣性，這也從側面說明抗生素的使用破壞了腸道正常菌群，從而導致免疫治療失敗。

腸道其實是身體最大的免疫系統，人類腸道微生物的數量龐大、種類繁多，被稱為人類的“第二基因組”，它不僅參與形成腸道區域性免疫屏障，還可誘導人類T細胞和B細胞活化，在多個層次上促進先天免疫和適應性免疫應答。抗生素破壞腸道菌群，使腸道免疫紊亂，並引起免疫治療耐受，這個問題確實是值得深思的，因為肺癌病人使用抗生素頻率太高了。目前專家一致的共識是：免疫治療前1個月及治療後1個月內儘量避免抗生素的使用。對於重度感染，則要權衡利弊，儘量在感染控制後過段時間再使用免疫治療，畢竟這類藥物如此昂貴，家屬砸鍋賣鐵購得的自費藥應該儘可能發揮最大的作用。

這個是真的，老爸胰頭癌已經用了37針K藥了，己經正常了，我們很幸運的，就是一開始就知道不能使用抗生素，所以儘量避免37針K藥將近兩年半的治療過程中，只吃了兩次抗生素，羅紅黴素，去年老爸流感，沒辦法，吃了兩次，後來用吃了中藥和可威治好了，平常的時候建議多補充酸奶，酸奶的益生菌對PD1有很好的增效作用