1.秦與趙高有深仇大恨。大約在公元前229-228年秦滅趙時,趙高兄弟數人連同父母等趙國貴族被秦兵俘虜,押往秦國都城咸陽。從此,趙高結束了優哉遊哉的貴族生活,開始了一種陌生的生活—卑賤的奴隸生活。趙高的父親還是被下蠶室,處以宮刑。而他本是一位才華橫溢的趙國貴族，也同樣遭受了那慘無人道的宮刑，生理及心理上的巨大傷害讓他深深地痛恨這個國家。

2.更確切地說，趙高不是想毀掉大秦帝國，而是想得到權利。因為秦始皇死時，胡亥當時是在隨行車隊中的，他力擁胡亥為王就可以有擁立之功，而如果按嬴政的詔書是要讓扶蘇為帝的話，趙高就只能是個死太監，所以他就一不做二不休，做了假詔書，讓蒙恬和扶蘇公子自殺。為了進一步上位，後來又殺了李斯。最後被權力衝昏了頭腦，想證明自己權力有多大，也想排除異己，就有了後面的指鹿為馬。終於，在一系列作死操作之後，最後導致了大秦的滅亡。

個人認為趙高與原韓國貴族張良一樣，是想毀秦報仇。秦滅六國，集欺騙、用間、殘酷殺俘(如長平之戰)、虐殺六國君主及與其有親族本家關係的宗室、大臣，手段極為酷烈，不留餘地(齊國最後被滅國，秦王政欺騙齊王建，假許若降即給其五百里封地，等到齊王建投降後，則翻臉不認，派兵將齊王建流放到共地，即今天的河南省輝縣市，置其於松柏林之間不準離開，致使齊王建最終餓死)。

秦國能滅六國，一統天下，離不開廣招六國賢士，但秦人本性多疑，而且刻薄寡恩，對外人終究是利用之最後沒有不選擇機會拋棄之甚至殺之的，因水工鄭國案，秦王政曾在秦國本土貴族慫恿下欲盡逐客卿，後來因李斯(楚國人)上《諫逐客卿書》乃止，但秦國對客卿的利用、打壓、防範始終沒有停止過。從秦王政的高曾祖父、曾祖父、祖父到秦王政本人，從衛鞅范雎，到呂不韋，沒有一個落善終的，秦王政罷免呂不韋並逼呂不韋自盡時詔書上說過這樣的話:“君何功於秦，受此大任，君何恩於秦，掌國半數……”可見，對客卿只是利用，隨時會翻臉刻薄無情是秦國從上到下的本性，這種本性只能招致兩種結果:要麼是客卿自己伏劍飲鴆，要麼是反戈一擊，控制秦王室、皇室、朝權。即使是真心實意投靠的客卿也會被秦國秦朝這種氛圍逼得走投無路，何況本身被強行處以宮刑，懷有深仇大恨的趙高。

歷史上，趙高命令其女婿秦咸陽令閆樂帶兵闖宮殺秦二世時，秦二世責問身邊的一個太監，“你為什麼不早告訴我趙高要反？”太監也很誠實地回答:“我要早告訴了陛下趙高要反的話，哪還能活到現在？！”窺一斑可知全豹，太監如此，那些客卿何嘗不如此，他們那個不對秦有時刻會遭其誅戮滅族的疑懼之心，能保持沉默明哲保身不像趙高那樣就已經很不錯了。

所以，最終原因還是要從秦國、秦朝自己身上找。