抗癌之路非常艱辛，沒有足夠的勇氣、堅持不行，不相信科學也不行！

10年前，蔡某因咳嗽去醫院檢查，最後被診斷為肺癌，胸水量比較大，不能手術。當時醫院有某靶向藥在做臨床試驗，抱著“也許行”的態度就吃藥了，沒成想胸水10多天就消退了。或許是“起效越快耐藥也越早”的緣故，9個月後縮小的腫瘤灶又變大了！

斷斷續續化療兩年多，腫瘤控制還可以。後來“9291”進入我們國家，算是三代EGFR靶向藥物的前身吧，吃了兩年，又耐藥了，再化療，現在生活基本自理…

肺癌是我們國家發病率、死亡率都位居第一位的惡性腫瘤，早期腫瘤相對侷限，手術、或放療就可能獲得很好的生存時間。但肺癌早期症狀並不明顯，大約70%的病人確診時已是晚期，沒有手術機會，只能採取內科治療的方法，以前主要是化療，隨著醫療技術發展，現在靶向治療已經很普遍了，免疫治療也逐漸擴大。

肺癌是源於支氣管粘膜、腺體的惡性腫瘤，但惡變的動力、驅動基因是什麼呢？

大家也都知道肺癌分為小細胞癌和非小細胞癌，目前還不清楚小細胞肺癌有哪些驅動基因，但佔肺癌85%的非小細胞癌已明確了很多驅動基因，如EGFR、RAS、ALK、ROS1等，其中EGFR突變佔非小細胞肺癌40%左右。

肺癌的驅動基因對腫瘤的生長、新生血管以及轉移有著重要作用，針對這些驅動基因所採取的措施就是靶向治療，藥物抑制了驅動基因，也就抑制了腫瘤生長、血管新生以及癌細胞轉移，使腫瘤縮小、消失！

EGFR、ALK、ROS1等基因突變的肺癌已有了很多抑制的藥物，尤其是EGFR突變，但具有RAS基因突變的肺癌還有沒有相應的靶向藥物。

腫瘤也許很狡猾，物競天擇、適者生存！當靶向治療抑制了腫瘤生長、轉移的通道，它就會想辦法，此路不通另尋別路！再尋找一條適合自己生長、壯大的道路，這就是耐藥！

一代EGFR抑制劑多在用藥9-14個月後發生耐藥，所以這個時候需要注意有沒有新的症狀、體徵出現，或原來一些症狀、體徵加重了。檢查也是必須的，如肺部CT、腹部超聲、腦部磁共振等。

大約50%的病人EGFR抑制劑耐藥後發生了T790M突變，可考慮三代EGFR抑制劑治療，若沒有T790M突變，則需要考慮化療。很多病人使用三代EGFR抑制劑到兩年左右才發生耐藥。

目前肺癌四代EGFR抑制劑已有些眉目，以期早些進入臨床，將來再有五代、六代…

靶向治療不同於化療，光有子彈還不行，必須有相應的靶！適應於靶向治療的肺癌有效率大概在70%—80%！較化療、免疫治療的效果都好，因此能用靶向治療的晚期肺癌首選靶向治療。

晚期非小細胞肺癌不加干預自然生存時間大概只有6-8個月，而化療可延長生命至1年左右，若能靶向治療的病人中位生存時間超過3年，若有機會使用三代靶向藥物，生存時間、生活質量就更好了！

肺癌晚期吃靶向藥能生存多久

晚期肺癌患者的生存期差異很大，取決於患者驅動基因的型別，腫瘤的情況，患者對靶向藥物的反應情況以及靶向藥物副作用的影響，自身的身體狀況等因素，因此具體每位患者的生存期有所不同。通常來說，靶向藥治療肺癌中位生存期可達七年以上，約50%的肺癌患者能透過靶向治療活七年以上。

肺癌為起源於支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，目前對發病機制仍未完全明確。肺癌按解剖部位分為中央型肺癌和周圍型肺癌。早期肺癌可無症狀，透過低劑量螺旋CT可進行篩查。肺癌的治療方法主要包括手術治療、放射治療、化學治療及靶向藥物治療、免疫治療。

針對腫瘤特有的和依賴的驅動基因異常進行的治療稱為靶向治療。具有針對性強、對該腫瘤具有較好的療效，且副作用輕。目前，在肺癌領域得到應用的靶點主要有表皮生長因子受體（EGFR）、血管內皮生長因子（VEGF）和間變淋巴瘤激酶（ALK）。同時，越來越多新的驅動基因靶點被發現，包括ROS1融合、RET基因融合、Met點突變、HER2突變、BRAF突變、NTRK融合等。針對常見驅動基因位點的藥物已經得到廣泛應用，如針對EGFR常見突變位點藥物：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，阿法替尼、達克替尼等；以及對獲得性耐藥T790M 突變位點有效的奧西替尼等；同時開發了許多罕見位點有效的靶向藥物。

目前隨著診斷方法的進步，新藥及靶向治療藥物出現，使肺癌緩解率及病人的長期生存率已經得到提高。

本內容由首都醫科大學宣武醫院 呼吸與危重症醫學科 副主任醫師 暢怡稽核

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