依折麥布仿製藥正式上市，海折麥布路還遠！還未上市前市場份額就會被蠶食盡，悲哀
默沙東心慌慌！Endo公司依折麥布首仿藥成功上市
自從心血管系統領域重磅藥物Zetia今年10月份專利保護到期以來，外界一直在密切關注到底哪家公司會拿到首仿資格。最近答案揭曉，花落Endo公司，Endo旗下Par製藥本週一正式推出Zetia的首仿藥，並且享受市場獨佔期180天。
該來的總會來，躲也躲不掉。自從心血管系統領域重磅藥物Zetia今年10月份專利保護到期以來，外界一直在密切關注到底哪家公司會拿到首仿資格。最近答案揭曉，花落Endo公司，Endo旗下Par製藥本週一正式推出Zetia的首仿藥，並且享受市場獨佔期180天。
Zetia（ezetimibe，依折麥布）是美國先靈葆雅（2009年被默沙東收購）研製的降血脂藥，於2002年獲批上市，是FDA批准的首個選擇性膽固醇吸收抑制劑，2006 年 4 月在我國批准進口，商品名為益適純。該藥去年銷售額達到25億美元，佔公司整體銷售7.0%。受首仿藥正面衝擊，Zetia連同Vytorin（依折麥布辛伐他汀片，葆至能，2004 年上市）的市場將毫無意外地開始大幅縮水。
據券商Leerink Partners分析師預測，Zetia和Vytorin今年的銷售額將在35億美元左右，2017年預計會降到19億美元，而到2020年，年銷售額將不足10億美元。在第三季度財報電話會議上，默沙東高官表示，儘管PD-1抗癌藥Keytruda市場表現十分搶眼，但Zetia失去專利保護仍將會對公司2017年收入造成巨大影響。此前，巴克萊銀行（Barclays Bank）分析師也預測，Zetia專利到期將會嚴重影響默沙東的全年收益，因為老藥通常會比新藥帶來更高的利潤。最大的危機還未出現，在首仿藥市場獨佔期結束後，默沙東才會面臨最大的挑戰，到時候會有更多的仿製藥湧進市場期待分一杯羹。
此次成功上市Zetia首仿藥對於Endo公司來說是一個千載難逢的好機會。在此之前，Endo公司剛剛裁掉了375名員工，並且終止了疼痛藥研究專案。Par製藥將與其授權合作伙伴印度Glenmark公司共享Zetia仿製藥銷售利潤，去年總部位於愛爾蘭的製藥企業Endo以價值80.5億美金的股票加現金形式收購了Par製藥。
在專利保護即將到期之前，默沙東曾向FDA申請標籤更新說明，企圖擴大Zetia和Vytorin的治療範疇，納入降低冠心病患者發生心血管疾病的風險，具體包括心臟病發作、中風、心血管死亡、不穩定性心絞痛住院、血管重建等。這一請求繼去年底被FDA顧問小組以10:5的投票否決之後，今年2月份也被FDA正式拒絕，理由是該藥減少心血管疾病風險較小，並且還只是針對特定型別的患者。該申請是依據2015年初發布的IMPROVE-IT臨床研究的結果，該研究規模非常龐大，涉及1.8萬例患者，前後歷時七年，耗資巨大，默沙東苦心多年的努力毀於一旦。
仿製藥的出現使得膽固醇領域的競爭越來越激烈。此外，新一代降脂藥PCSK9抑制劑，也將挺進市場，代表藥物有安進的Repatha（evolocumab）和賽諾菲/再生元的Praluent（alirocumab）。兩者都是PCSK9抑制劑，能夠阻斷PCSK9蛋白的功能，從而使得肝 髒能夠代謝血液中的膽固醇，並且今年5月份同獲英國NICE支援。前有新藥夾擊，後有仿製藥追趕，Zetia曾經的輝煌註定只能是過去式了，2016年有不少重磅藥物都面臨專利到期窘境。
2016年專利到期藥物Top10大盤點（根據2015年銷售額）
值得一提的是，默沙東在中國擁有的關於依折麥布化合物的專利於2014年失效，同年豪森藥業拿下國內首個依折麥布片仿製藥的生產批文，到目前為止，約有30多家企業拿到依折麥布片仿製藥生產批文。由於產品報批能否上市存在不確定因素，目前筆者還未查詢到國內有依折麥布片仿製藥上市情況。
依折麥布仿製藥正式上市，海折麥布路還遠！還未上市前市場份額就會被蠶食盡，悲哀
默沙東心慌慌！Endo公司依折麥布首仿藥成功上市
自從心血管系統領域重磅藥物Zetia今年10月份專利保護到期以來，外界一直在密切關注到底哪家公司會拿到首仿資格。最近答案揭曉，花落Endo公司，Endo旗下Par製藥本週一正式推出Zetia的首仿藥，並且享受市場獨佔期180天。
該來的總會來，躲也躲不掉。自從心血管系統領域重磅藥物Zetia今年10月份專利保護到期以來，外界一直在密切關注到底哪家公司會拿到首仿資格。最近答案揭曉，花落Endo公司，Endo旗下Par製藥本週一正式推出Zetia的首仿藥，並且享受市場獨佔期180天。
Zetia（ezetimibe，依折麥布）是美國先靈葆雅（2009年被默沙東收購）研製的降血脂藥，於2002年獲批上市，是FDA批准的首個選擇性膽固醇吸收抑制劑，2006 年 4 月在我國批准進口，商品名為益適純。該藥去年銷售額達到25億美元，佔公司整體銷售7.0%。受首仿藥正面衝擊，Zetia連同Vytorin（依折麥布辛伐他汀片，葆至能，2004 年上市）的市場將毫無意外地開始大幅縮水。
據券商Leerink Partners分析師預測，Zetia和Vytorin今年的銷售額將在35億美元左右，2017年預計會降到19億美元，而到2020年，年銷售額將不足10億美元。在第三季度財報電話會議上，默沙東高官表示，儘管PD-1抗癌藥Keytruda市場表現十分搶眼，但Zetia失去專利保護仍將會對公司2017年收入造成巨大影響。此前，巴克萊銀行（Barclays Bank）分析師也預測，Zetia專利到期將會嚴重影響默沙東的全年收益，因為老藥通常會比新藥帶來更高的利潤。最大的危機還未出現，在首仿藥市場獨佔期結束後，默沙東才會面臨最大的挑戰，到時候會有更多的仿製藥湧進市場期待分一杯羹。
此次成功上市Zetia首仿藥對於Endo公司來說是一個千載難逢的好機會。在此之前，Endo公司剛剛裁掉了375名員工，並且終止了疼痛藥研究專案。Par製藥將與其授權合作伙伴印度Glenmark公司共享Zetia仿製藥銷售利潤，去年總部位於愛爾蘭的製藥企業Endo以價值80.5億美金的股票加現金形式收購了Par製藥。
在專利保護即將到期之前，默沙東曾向FDA申請標籤更新說明，企圖擴大Zetia和Vytorin的治療範疇，納入降低冠心病患者發生心血管疾病的風險，具體包括心臟病發作、中風、心血管死亡、不穩定性心絞痛住院、血管重建等。這一請求繼去年底被FDA顧問小組以10:5的投票否決之後，今年2月份也被FDA正式拒絕，理由是該藥減少心血管疾病風險較小，並且還只是針對特定型別的患者。該申請是依據2015年初發布的IMPROVE-IT臨床研究的結果，該研究規模非常龐大，涉及1.8萬例患者，前後歷時七年，耗資巨大，默沙東苦心多年的努力毀於一旦。
仿製藥的出現使得膽固醇領域的競爭越來越激烈。此外，新一代降脂藥PCSK9抑制劑，也將挺進市場，代表藥物有安進的Repatha（evolocumab）和賽諾菲/再生元的Praluent（alirocumab）。兩者都是PCSK9抑制劑，能夠阻斷PCSK9蛋白的功能，從而使得肝 髒能夠代謝血液中的膽固醇，並且今年5月份同獲英國NICE支援。前有新藥夾擊，後有仿製藥追趕，Zetia曾經的輝煌註定只能是過去式了，2016年有不少重磅藥物都面臨專利到期窘境。
2016年專利到期藥物Top10大盤點（根據2015年銷售額）
值得一提的是，默沙東在中國擁有的關於依折麥布化合物的專利於2014年失效，同年豪森藥業拿下國內首個依折麥布片仿製藥的生產批文，到目前為止，約有30多家企業拿到依折麥布片仿製藥生產批文。由於產品報批能否上市存在不確定因素，目前筆者還未查詢到國內有依折麥布片仿製藥上市情況。