聖誕節前夕，百健(Biogen)和衛材(Eisai)宣佈其共同開發的阿爾茲海默病(AD)藥物BAN2401在一個持續12個月的II期臨床試驗中未達到一級終點(Biogen的阿爾茨海默病藥物臨床二期失敗，股價下跌4%)。面對這樣的結果，兩家公司均表示不會放棄開發，後續將繼續一個18個月的臨床試驗並以中樞粉狀蛋白類生物標記物來替代臨床終點。然而這並不能讓人們對此信心滿滿，以生物標記物水平做指標，本身就不能保證可靠的臨床藥效。BAN2401是一款β澱粉蛋白抗體，這一失敗再次給以β-澱粉樣蛋白為靶點的抗AD藥物開發蒙上了一層陰影。
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1 # 李家二貓
看到這個問題，以及提問者的敘述，我真的覺得好悲傷，讓我想起16年11月23日禮來公司宣佈抗輕度阿爾茲海默病（AD）III期臨床藥物Solanezumab宣佈三期臨床試驗失敗的那天，在我們看到一絲新藥曙光的時候，還是被現實擊倒了。目前研究對於AD的新藥失敗率高達99.6%，可喜的是各大公司並沒有知難而退，還在繼續探索。
這種機制複雜的中樞神經系統退行性疾病目前尚無治療藥物，而當前的藥物僅僅是延緩疾病的發展過程。AD主要有兩大病理特徵,大腦細胞外出現Aβ斑塊沉積以及tau蛋白異常磷酸化所形成的神經元纖維纏結。而目前各大公司主要的靶點也就是這兩種蛋白，研發的藥物主要有以下幾類：
針對Aβ：
1 抑制Aβ生成
2 抑制Aβ聚集
3 促進Aβ清除
針對tau蛋白：
1 穩定微管
2 抑制tau蛋白磷酸化
3 抑制tau蛋白聚合及纖維化
4 增強異常聚集tau蛋白的降解
5 抑制tau蛋白的病理擴散
這些類別的都有藥物正在進行或者已經宣告研究失敗，對於tau蛋白假說我們也給與了足夠的重視，因為tau樣病變不止出現在AD程序中，還會導致額顳葉痴呆,進行性核上麻痺等中樞神經疾病。
我認為對於tau蛋白的研究並不算是下一座燈塔，而是一座仍未探究清楚的大山。17年7月，Nature發表論文，標題為“Cryo-EM structures of tau filaments from Alzheimer’s disease”，我們才終於看清了tau蛋白的真實面目，這有助於抗AD藥物的研究，也說明我們在探索未知的路上還有很長路要走。相比於這兩大主要病理症狀，早期AD患者樹突棘丟失，腦內炎症等症狀也值得研究。目前對於Aβ學說，雖然充滿了懷疑但不可否認它在AD中的位置，就在幾天前Science帶給我們一個好訊息，即有望透過簡單的血檢分析，在AD的早期找到β澱粉樣蛋白，就能夠診斷AD，且準確率超過90%。
“一切都應保持儘可能的簡單，但不能過於簡單”, 既然AD的發病機制如此複雜，我們也不必拘泥於單一靶點進行治療，我認為未來的探索道路上多靶點個性化的治療方案或許會帶給我們更多的收穫。