段醫生講科普☞帶你一起漲知識！乙肝病毒很難從人體內徹底清除，即使已經完全康復的乙肝患者，在體內仍然能檢查到乙肝病毒DNA，但是此時已經不會再引起肝臟的損傷。乙肝病毒的基因是部分雙鏈環狀DNA，

乙肝病毒感染人體肝細胞後，自身修補成完全閉合環狀DNA（稱為cccDNA），並以其為基礎，複製出更多的DNA，再感染其它的肝細胞，從而引起肝細胞損傷。

一個cccDNA在體記憶體留的時間比較長，難以從體內徹底清除，對慢性感染起重要作用。

目前所有的乙肝抗病毒藥物，包括干擾素，口福抗病毒藥（替諾福韋、恩替卡韋、阿德福韋酯、替比夫定、拉米夫定），都只是抑制病毒的複製，減少體內的病毒量，但是沒有將病毒從體內徹底清除掉。

表面抗原HBsAg轉為陰性，表面抗體HBsAb陽性或陰性，核心抗體HBcAb陽性，乙肝病毒DNA定量低於檢測下限，肝功在正常範圍。

對已經康復的患者進行ccDNA的檢測時，仍然能發現cccDNA，但是此時的cccDNA不管是因為量少還是毒性弱，都不致於導致肝臟的損傷。

近些年來，儘管乙肝已經成為一種可以控制和治療的疾病，這都歸功於干擾素和核苷（酸）類藥物的功勞，但要徹底清除乙肝病毒依然很難。這與乙肝病毒感染機體後的特點以及病毒自身的特點有關。

首先，我國大約百分之八十五的感染者是嬰幼兒期感染的，此時機體的免疫功能不健全，大部分患者處於“免疫耐受”期，此時治療效果不好，比較難以清除乙肝病毒。

其次在乙肝病毒侵入肝細胞後，肝細胞內會形成cccDNA，這是一種完全閉合的環狀雙股DNA，是病毒複製的“模版”。目前所有的藥物中，沒有針對清除這種基因的藥物，也就意味著在適當的情況下，這種病毒會再次複製，引起復發。研究發現至少要使用有效的手段長期抑制它們長達14年以上，才能使這種cccDNA完全耗竭。這就是為什麼建議患者長期用藥的原因。

還有就是乙肝病毒複製活躍，確實校對機制，很容易發生變異。一旦變異，就會導致藥物治療的失效。目前的所有治療乙肝的口服藥物只能抑制病毒複製，不能清除病毒；而病毒卻容易發生變異，導致耐藥。所以再規範治療的同時還要定期複查，檢測病情的變化，一旦發生變異及時的換藥。

我國乙肝防治指南把乙肝的治療目標定位：“最大限度地抑制乙肝病毒複製，減輕肝細胞炎症壞死及纖維化，延緩和減少肝臟失代償，肝硬化，肝細胞癌及其併發症的發生，從而改善生活質量和延長存活時間。”

長期的感染乙型肝炎病毒可導致肝臟炎症和增加肝臟癌症的風險。研究發現，即使病毒清除而肝臟癌症的發生率未必會顯著降低。所以不管怎樣，只要曾經感染過乙肝病毒，就一定要定期複查，監測病情的變化。

乙肝病毒很難徹底清除，至於能不能被完全清除目前還沒有定論。因為在長期的乙肝病毒感染過程中，病毒的DNA能與肝細胞的DNA完全整合，整合體存在於幹細胞的細胞核裡，藥物和免疫因子很難進入。

有人說那乙肝病毒轉陰難道不是代表完全清除乙肝病毒了嗎？

並不是！！！咱們通常說的乙肝病毒轉陰只是血清病毒載量（HBV-DNA）轉陰，但肝細胞核內的病毒並沒有完全清除，在身體免疫功能低下的情況下，病毒可能會重新複製。所以病毒轉陰的朋友們切不可掉以輕心哦，應注意需規律用藥，還是要注意養成良好的生活習慣，按時隨訪。

目前要想達到徹底清除乙肝病毒的目的是很難的，主要原因是

1.乙肝病毒有著堅硬的蛋白質外殼，可起到保護乙肝病毒的作用，而且乙肝病毒的部分DNA還可能與肝細胞的DNA發生整合，給清除病毒帶來了困難。

2.抗病毒治療藥物很難進入肝細胞內發揮其抗病毒作用，且乙肝病毒在抗病毒治療藥物作用下，有時會發生乙肝病毒基因變異，從而產生耐藥性或免疫逃避。

所以要想達到徹底清除乙肝病毒的目的是非常困難的，即使完全康復的乙肝患者，在體內仍然還是有少量病毒存在的，只是對肝臟不能造成損傷。

預防乙肝病毒感染需要接種乙肝疫苗，產生乙肝表面抗體就具有保護作用可以抵抗乙肝病毒。如果是乙肝病毒孕婦，可以在孩子出生後打免疫球蛋白和乙肝疫苗進行阻斷。

乙肝病毒可以從血液中清除，但是無法從肝細胞中清楚，主要是因為肝細胞核內有乙肝病毒的基因和肝細胞內的基因組整合而產生的ccc DNA（共價閉合環狀DNA），作為乙肝病毒複製的“大本營”而存在。

這也正是乙肝難以治癒的根源所在。我們在臨床上看到的治癒的患者，或者透過藥物治療後乙肝表面抗原轉陰的患者，在醫學上稱為臨床治癒。這種情況在血液中已經檢測不到乙肝病毒，乙肝表面抗原也轉為陰性，有一部分人甚至還產生了乙肝表面抗體。

臨床治癒，代表乙肝病毒作為一種致病微生物，已經不再引發人體免疫系統對肝臟和其他器官造成病毒感染相關的損害。但是，這裡面非常令人頭疼的是，即使乙肝表面抗原轉陰，仍然偶爾有一小部分人會發生細胞癌的轉變，雖然這種轉變是罕見的。

不過，臨床治癒的患者發生肝癌的機率和普通人發生其他癌症的機率，沒有過於明顯的差別。可以這麼理解，普通的沒有乙肝的人，也可能發生肝癌，而乙肝病毒只是發生肝癌的因素之一，乙肝相關的肝癌和遺傳有一定的關係。

但是不管怎樣。隨著乙肝病毒DNA載量不斷的減少，肝癌的發生率是明顯的下降，也是有確切資料證明了的。抗病毒治療過的人，也比沒有抗病毒治療過的人，發生肝癌的機率要小很多。

因此，儘早、徹底、長期的抑制乙肝病毒複製，還是到目前為止預防乙肝發展至肝硬化、肝癌的唯一有效的辦法。醫學還不能解決所有的問題，但每一個進步都將有一大批人因此而受益。

也就是說，目前對乙肝的治療還除外抑制病毒複製的階段，下一個階段可能要爭取達到臨床治癒，最後要針對肝細胞核內的ccc DNA，以及激發人體的免疫清除等措施。目前，達到臨床治癒，就是使乙肝表面抗原消失，產生或不產生乙肝表面抗體。