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  • 1 # 藥師劉隆臻

    (一)根據低密度脂蛋白膽固醇水平選擇適合的他汀類藥和劑量

    2013年美國心臟病學會/心臟學會降脂治療指南將不同種類、不同劑量的他汀類藥的降膽固醇作用按照強效(低密度脂蛋白膽固醇水平降低≥50%)、中效(低密度脂蛋白膽固醇水平降低30%~50%)、弱效(低密度脂蛋白膽固醇水平降低<30%。)他汀分為三組。據此來推薦他汀的種類和劑量,強效組只有大劑量阿託伐他汀和瑞舒伐他汀兩個藥。指南建議,應根據患者所屬類別選擇適宜強度的他汀治療;若患者不能耐受較高強度的他汀治療,可以降低治療強度。

    (二)定期監測血脂和安全指標

    長期服用他汀類調脂藥的患者中有2%可發生肝損傷,表現為無症狀性、轉氨酶暫時性升高,約有0.01%可發生橫紋肌溶解症和急性腎衰竭。因此,服用者應定期檢測肝功能和肌磷酸激酶,長期服藥者應當3到6個月監測1次,調整藥物劑量者應當1到2個月監測1次。他汀類調脂藥還可引起肌病,包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解症。

    (1)肌痛:彌散性肌痛(胸背、腰肩、腿足、乳房呈對稱性疼痛)、肌軟弱(肢體無力)或痙攣、不伴肌磷酸激酶升高。

    (2)肌病:有進行性肌無力、肌萎縮、肌痛、疲乏,並伴肌磷酸激酶升高。

    (3)橫紋肌溶解症:尿色異常(茶色)、重症肌無力、病變部位肌肉退化、虛弱、肌強直或疼痛、肌磷酸激酶和肌紅蛋白明顯升高。對肌磷酸激酶升高至大於正常值10倍以上、轉氨酶大於正常值3倍以上,就須停藥。

    (三)他汀類和貝丁酸類聯用時宜慎重

    他汀類和貝丁酸類聯合應用可能增加發生肌病的危險。應用時必須監測肝毒性和肌毒性,定期監測肝功能(轉氨酶)、血鈣、鹼性磷酸酶、肌磷酸激酶、肌紅蛋白水平,對異常指標應跟蹤觀察。

    規避聯合用藥風險的措施有:(1)以中等劑量他汀類和貝丁酸類聯合應用時,不宜在同一時間服用。(2)可於晨起服用貝丁酸類藥而晚間睡前服用他汀類;或隔日分別交替服用。(3)對有橫紋肌炎繼發腎衰竭危險因素者(嚴重急性感染、大手術、創傷、嚴重的代謝內分泌和電解質紊亂、癲癇、高齡、腎功能異常、皮肌炎),應予停用。

    (四)掌握適宜的服藥時間

    提倡晚間服用他汀類藥,晚餐或晚餐後服藥有助於提高療效。不過,阿託伐他汀和瑞舒伐他汀因為半衰期較長,可以在一天的任何時間服用。若錯過了用藥時間,應在記起時立即補用,若已接近下一次用藥時間,則無需補用,切勿一次使用雙倍劑量。

    (五)不可擅自增加服藥量

    根據服藥的型別和劑量,血脂水平降低的速度略有不同,切不可因短時間內血脂水平下降不明顯而擅自增加劑量(劑量調整週期一般≥4周)。因為隨著他汀類藥物服藥量的增加,肌肉痠痛、肝臟損害等不良反應發生率也同步增加。

    (六)注意與藥物及食物的相互作用

    葡萄柚、環孢素、伊曲康唑、酮康唑、克拉黴素、羅紅黴素、胺碘酮等藥物在體內可使他汀類調脂藥的血藥濃度上升,增加肌痛、肌炎和橫紋肌溶解症等不良反應的發生率。因此,服用他汀類藥物應避免食用葡萄柚,避免與環孢素、伊曲康唑、酮康唑、克拉黴素、羅紅黴素、胺碘酮等藥物合用。

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