(一)根據低密度脂蛋白膽固醇水平選擇適合的他汀類藥和劑量
2013年美國心臟病學會/心臟學會降脂治療指南將不同種類、不同劑量的他汀類藥的降膽固醇作用按照強效(低密度脂蛋白膽固醇水平降低≥50%)、中效(低密度脂蛋白膽固醇水平降低30%~50%)、弱效(低密度脂蛋白膽固醇水平降低<30%。)他汀分為三組。據此來推薦他汀的種類和劑量,強效組只有大劑量阿託伐他汀和瑞舒伐他汀兩個藥。指南建議,應根據患者所屬類別選擇適宜強度的他汀治療;若患者不能耐受較高強度的他汀治療,可以降低治療強度。
長期服用他汀類調脂藥的患者中有2%可發生肝損傷,表現為無症狀性、轉氨酶暫時性升高,約有0.01%可發生橫紋肌溶解症和急性腎衰竭。因此,服用者應定期檢測肝功能和肌磷酸激酶,長期服藥者應當3到6個月監測1次,調整藥物劑量者應當1到2個月監測1次。他汀類調脂藥還可引起肌病,包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解症。
(1)肌痛:彌散性肌痛(胸背、腰肩、腿足、乳房呈對稱性疼痛)、肌軟弱(肢體無力)或痙攣、不伴肌磷酸激酶升高。
(2)肌病:有進行性肌無力、肌萎縮、肌痛、疲乏,並伴肌磷酸激酶升高。
(3)橫紋肌溶解症:尿色異常(茶色)、重症肌無力、病變部位肌肉退化、虛弱、肌強直或疼痛、肌磷酸激酶和肌紅蛋白明顯升高。對肌磷酸激酶升高至大於正常值10倍以上、轉氨酶大於正常值3倍以上,就須停藥。
他汀類和貝丁酸類聯合應用可能增加發生肌病的危險。應用時必須監測肝毒性和肌毒性,定期監測肝功能(轉氨酶)、血鈣、鹼性磷酸酶、肌磷酸激酶、肌紅蛋白水平,對異常指標應跟蹤觀察。
規避聯合用藥風險的措施有:(1)以中等劑量他汀類和貝丁酸類聯合應用時,不宜在同一時間服用。(2)可於晨起服用貝丁酸類藥而晚間睡前服用他汀類;或隔日分別交替服用。(3)對有橫紋肌炎繼發腎衰竭危險因素者(嚴重急性感染、大手術、創傷、嚴重的代謝內分泌和電解質紊亂、癲癇、高齡、腎功能異常、皮肌炎),應予停用。
提倡晚間服用他汀類藥,晚餐或晚餐後服藥有助於提高療效。不過,阿託伐他汀和瑞舒伐他汀因為半衰期較長,可以在一天的任何時間服用。若錯過了用藥時間,應在記起時立即補用,若已接近下一次用藥時間,則無需補用,切勿一次使用雙倍劑量。
根據服藥的型別和劑量,血脂水平降低的速度略有不同,切不可因短時間內血脂水平下降不明顯而擅自增加劑量(劑量調整週期一般≥4周)。因為隨著他汀類藥物服藥量的增加,肌肉痠痛、肝臟損害等不良反應發生率也同步增加。
葡萄柚、環孢素、伊曲康唑、酮康唑、克拉黴素、羅紅黴素、胺碘酮等藥物在體內可使他汀類調脂藥的血藥濃度上升,增加肌痛、肌炎和橫紋肌溶解症等不良反應的發生率。因此,服用他汀類藥物應避免食用葡萄柚,避免與環孢素、伊曲康唑、酮康唑、克拉黴素、羅紅黴素、胺碘酮等藥物合用。
(一)根據低密度脂蛋白膽固醇水平選擇適合的他汀類藥和劑量
2013年美國心臟病學會/心臟學會降脂治療指南將不同種類、不同劑量的他汀類藥的降膽固醇作用按照強效(低密度脂蛋白膽固醇水平降低≥50%)、中效(低密度脂蛋白膽固醇水平降低30%~50%)、弱效(低密度脂蛋白膽固醇水平降低<30%。)他汀分為三組。據此來推薦他汀的種類和劑量,強效組只有大劑量阿託伐他汀和瑞舒伐他汀兩個藥。指南建議,應根據患者所屬類別選擇適宜強度的他汀治療;若患者不能耐受較高強度的他汀治療,可以降低治療強度。
(二)定期監測血脂和安全指標長期服用他汀類調脂藥的患者中有2%可發生肝損傷,表現為無症狀性、轉氨酶暫時性升高,約有0.01%可發生橫紋肌溶解症和急性腎衰竭。因此,服用者應定期檢測肝功能和肌磷酸激酶,長期服藥者應當3到6個月監測1次,調整藥物劑量者應當1到2個月監測1次。他汀類調脂藥還可引起肌病,包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解症。
(1)肌痛:彌散性肌痛(胸背、腰肩、腿足、乳房呈對稱性疼痛)、肌軟弱(肢體無力)或痙攣、不伴肌磷酸激酶升高。
(2)肌病:有進行性肌無力、肌萎縮、肌痛、疲乏,並伴肌磷酸激酶升高。
(3)橫紋肌溶解症:尿色異常(茶色)、重症肌無力、病變部位肌肉退化、虛弱、肌強直或疼痛、肌磷酸激酶和肌紅蛋白明顯升高。對肌磷酸激酶升高至大於正常值10倍以上、轉氨酶大於正常值3倍以上,就須停藥。
(三)他汀類和貝丁酸類聯用時宜慎重他汀類和貝丁酸類聯合應用可能增加發生肌病的危險。應用時必須監測肝毒性和肌毒性,定期監測肝功能(轉氨酶)、血鈣、鹼性磷酸酶、肌磷酸激酶、肌紅蛋白水平,對異常指標應跟蹤觀察。
規避聯合用藥風險的措施有:(1)以中等劑量他汀類和貝丁酸類聯合應用時,不宜在同一時間服用。(2)可於晨起服用貝丁酸類藥而晚間睡前服用他汀類;或隔日分別交替服用。(3)對有橫紋肌炎繼發腎衰竭危險因素者(嚴重急性感染、大手術、創傷、嚴重的代謝內分泌和電解質紊亂、癲癇、高齡、腎功能異常、皮肌炎),應予停用。
(四)掌握適宜的服藥時間提倡晚間服用他汀類藥,晚餐或晚餐後服藥有助於提高療效。不過,阿託伐他汀和瑞舒伐他汀因為半衰期較長,可以在一天的任何時間服用。若錯過了用藥時間,應在記起時立即補用,若已接近下一次用藥時間,則無需補用,切勿一次使用雙倍劑量。
(五)不可擅自增加服藥量根據服藥的型別和劑量,血脂水平降低的速度略有不同,切不可因短時間內血脂水平下降不明顯而擅自增加劑量(劑量調整週期一般≥4周)。因為隨著他汀類藥物服藥量的增加,肌肉痠痛、肝臟損害等不良反應發生率也同步增加。
(六)注意與藥物及食物的相互作用葡萄柚、環孢素、伊曲康唑、酮康唑、克拉黴素、羅紅黴素、胺碘酮等藥物在體內可使他汀類調脂藥的血藥濃度上升,增加肌痛、肌炎和橫紋肌溶解症等不良反應的發生率。因此,服用他汀類藥物應避免食用葡萄柚,避免與環孢素、伊曲康唑、酮康唑、克拉黴素、羅紅黴素、胺碘酮等藥物合用。