PD-L1表達水平是免疫治療的可靠生物標記嗎？

免疫治療這幾年發展迅速，包括PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑、CTLA-4抑制劑、CAR-T等等。其中以PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑為主，晚期腫瘤患者免疫治療療效的整體有效率為15%-65%（與腫瘤型別有關），大部分在20-30%。雖然免疫治療表現出有效時間長的特點，但有效率偏低，嚴格的講，療效與大家的期望值差距較大。前幾天一個肺癌晚期病人靶向藥耐藥了，家屬諮詢免疫治療的療效，客觀的告訴他可能的有效率，這位家庭條件不太好的家屬果斷放棄了免疫治療。

既然抗腫瘤治療進入了精準治療時代，如何篩選出潛在免疫治療有效的人群是至關重要的。免疫治療的可靠生物標記是什麼？PD-L1表達水平就一定是可靠的生物標記嗎？

作為重要的腫瘤免疫逃逸機制，PD-L1表達，尤其是腫瘤細胞中PD-L1的表達，在一定程度上反映了腫瘤本身存在著新抗原、存在腫瘤免疫監視。所以，理論上來講，PD-L1表達水平評估在PD-1/PD-L1阻斷劑免疫治療中具有很高的預測作用。多項研究也顯示，無論是免疫單藥還是免疫聯合一線化療，PD-1/PD-L1抑制劑療效與PD-L1表達水平密切相關。但是，在實際臨床應用中，這個表達水平只在部分腫瘤的療效預測中發揮其應有的價值，如非小細胞肺癌等。其中的原因包含兩方面：

1.由於腫瘤具有異質性，同一個病灶的不同位置、不同病灶之間的PD-L1表達是不同的；在治療的不同階段，不同的治療方式也會影響PD-L1的表達的。所以，我們在臨床使用中會發現PD-L1陽性並不一定有療效，反過來，陰性並不一定無效。

2.PD-L1檢測差異性較大，沒有“金標準”可參考。有些公司檢測出的結果可靠性值得懷疑。PDL1目前只有透過daco22c3平臺檢測可以保證準確率，而且必須組織檢測。

總之，PD-L1不是一種完美的預測免疫治療的生物標誌物，但是可以參考。目前臨床上通常會結合其他生物標記來綜合判斷，包括腫瘤突變負荷（TMB）、錯配修復缺陷/高微衛星不穩定（dMMR/MSI-H）及T細胞炎性基因表達譜GEP。

有研究顯示，可以利用CTC（迴圈腫瘤細胞）實現PD-L1表達水平的動態監測。發表在《Oncoimmunology》上的一項研究招募了36名接受PD-1單抗治療的晚期消化道腫瘤患者，使用“腫瘤捕手”技術對患者用藥前、後分別進行CTC檢測，結果發現外周血中有PD-L1高表達CTCs的患者更容易從PD-1藥物中獲益，而且這類細胞比例越高，響應率越高。研究者表示，PD-L1高表達（PD-L1high）的CTCs的比例可用於預測PD-1單藥治療效果。

首先PD-L1表達很重要，會影響癌症的干預，治療，以及費用的，下來聊聊。1，PD-L1的一點解釋

（1）PD-L1是什麼東西？

我們的免疫系統，就像不斷巡邏的保安。而癌細胞是異常細胞，肯定會被保安發現，迅速的清理出去。

但是，癌細胞為了生存，於是用障眼法，躲避保安的眼睛。而PD-L1就是煙霧彈，這樣一來，就能躲避免疫系統了。

（2）PD-L1表達啥意思？

PD-L1 是大小為 40kDa 的第一型跨膜蛋白,而表達量呢，就是這種蛋白的多少？

（3）生物標誌物是什麼？

就是身體有點變化，肯定會出現各種生化指標，生化物質的變化，最常見的就是血常規了檢查了。

（4）免疫治療指的什麼？

免疫治療，就是啟用，或者利用人體的免疫系統，對疾病進行治療。尤其癌症，自身免疫效果最好了。

簡單說，就是打破癌細胞的障眼法。讓免疫系統的保安發現癌細胞， 並叫來更多的保安，進行全面的供給。

（1）首先對治療肯定有參考意義的，因為能反應癌細胞的一些情況；

（2）然後癌細胞差異大，比如不同病種，不同範圍，以及不同病情進展，以及檢測的方法， 都對PD-L1 表達的檢測有影響。

（3）不能絕對說PD-L1 陽性有效果，PD-L1 陰性就沒效果。因為可能癌細胞種類多，或者沒達到檢測限，暫時沒檢測出來，也有可能的。