癌症目前仍是全球十大死因之首，據統計，臺灣每年至少有4萬人死於癌症。利用傳統的癌症治療方法，如：開刀、化學治療、放射治療，或標靶藥物治療等對於癌症初期大多可有效控制，但當癌症再復發，或發現時已屬於晚期轉移，或是病人的惡性腫瘤對上述標準治療無效、產生抗藥性時，醫師若沒有更好的武器，也只能束手無策。近期上市的免疫調節藥物（anti-PD1和anti-CTLA4）雖然對某些少數癌種（如：黑色素癌或肺癌等）展現比傳統治療更好的療效，但病人使用後之反應率也只達到20～30%，而且因為這些免疫調節藥物是「非特異性」的活化免疫系統，活化的T細胞可能不只會攻擊癌細胞，也會攻擊正常組織器官，因此有些病人可能會產生嚴重的自體免疫副作用。

近年來，針對癌症病人量身訂做的自體免疫細胞療法是癌症治療另一個突破性的發展，也是未來世界醫療製藥的新方向。

雖然自體免疫細胞療法在國外已發展多年，然而臺灣之前因為法規的因素，若醫療院所要為病人提供免疫細胞療法，衛福部只允許癌症末期且所有傳統治療都無效的病人才可以申請恩慈療法（基於人道考慮申請試驗新藥）接受細胞治療，這樣通常緩不濟急，且也無法廣泛施行。

考慮藥品上市經嚴格的一二三期臨床試驗，須至少花費10年時間，而自體細胞治療通常是安全性高、副作用風險低，為加速自體細胞治療技術的發展與臨床服務，衛福部在2018年9月公佈施行「特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法修正草案」（簡稱：特管法），有條件的開放6種自體細胞治療技術專案，其中即包含可使用自體免疫細胞治療患有(1)第一至第三期實體癌，經標準治療無效；(2)第四期實體癌；及(3)血液惡性腫瘤經標準治療無效的患者。這些專案與適應症幾乎含括了所有癌種，為晚期癌友提供了一線生機。

長庚體系因應癌症免疫療法發展趨勢，投入大量資源開發癌症免疫細胞治療，於2019年1月成立「癌症疫苗暨免疫細胞治療核心實驗室」，藉由研究瞭解國人腫瘤突變點與抗原特異性，客製化製備病人個人化免疫細胞，精準攻擊腫瘤，並降低副作用。利用這樣的醫療技術，本體系將可施行衛福部特管法核准的自體免疫細胞治療，服務經標準治療失敗或是晚期之癌友。與本技術類似的方法目前只在國外頂尖醫院或藥廠進行開發，此技術被認為是完全個人化、可以精準打中癌細胞、搜出躲藏的癌細胞，而且不傷害正常細胞。

核心實驗室開發的「新抗原擴增自體免疫細胞治療技術」如附圖所示.

首先利用病人開刀或切片取得的癌組織以次世代基因定序找出癌症病人個別腫瘤之基因突變點，再結合長庚紀念醫院發展多年的免疫細胞活化技術，篩檢並設計出個人化之癌症精準疫苗，於細胞治療中心操作室製備訓練擴增出具辨認腫瘤特異性的病人自體免疫細胞，再將免疫細胞製劑回輸體內殺死腫瘤細胞，達到個人化精準醫療的目的。

特管法開放啟用細胞療法後，在良好的規範與監督下，相信臺灣頂尖的生醫人才可以在這領域開創出領先亞洲或國際的醫療新技術，不僅可成為臺灣的特色尖端醫療，也能造福癌症病人，為原本無藥可醫的絕症帶來精準且有效的治療方法。

何為免疫治療？

免疫治療是透過增強機體的免息反應或利用各種方法刺激免疫系統反應來抵抗腫瘤細胞。也是近幾年才被發現，明確有效針對腫瘤治療手段。

人體免疫系統中負責監督和殺死腫瘤細胞的主要細胞亞群包括：「殺傷性T細胞」「NK細胞」，當腫瘤細胞在人體內無序分化並不受控制的增殖，而殺傷細胞活性減弱，不能有效清除腫瘤細胞，重大疾病就發生了。

腫瘤細胞十分狡猾，如果說免疫系統有100中殺死腫瘤細胞的方法，腫瘤細胞就會有101中逃避識別或攻擊方法，可謂上有政策下有對策。也就是免疫逃避。

免疫細胞表面表達 PD-1 蛋白, 腫瘤細胞則會表達一個免疫球蛋白樣的分子 PD-L1。這兩個分子相互結合後, 產生的訊號被免疫細胞接收, 使免疫細胞的活性降低, 從而使得癌細胞逃過免疫細胞的追捕。因此, 調動體內免疫系統來殺傷腫瘤細胞是腫瘤治療的新手段, 其機制是活化包括 T 細胞和 NK 細胞在內的殺傷性淋巴細胞, 靶向清除腫瘤細胞, 啟用患者體內抗腫瘤免疫系統的應答。腫瘤免疫治療能明顯減少毒副作用, 顯著提高治療效率, 在替代放化療藥物上具備明顯優勢, 將為治癒腫瘤提供新手段。

免疫治療是近幾十年來出現的相對較新的腫瘤治療手段，有時也被稱為生物治療或生物反應調節劑治療。免疫治療透過直接或間接的方式調節人體自身的免疫系統來對抗腫瘤，也可以減輕其他治療方法導致的副作用。

免疫治療透過調節患者的免疫系統，增強自身對抗腫瘤的能力，防止腫瘤細胞擴散轉移，達到阻止或減緩腫瘤細胞生長的作用。腫瘤免疫療法是當前腫瘤治療領域最具前景研究方向之一。

目前腫瘤的免疫治療分為六類：單克隆抗體類免疫檢查點（immune checkpoint inhibitor）抑制劑，治療性抗體，癌症疫苗、細胞治療、小分子抑制劑、免疫系統調節劑。

免疫治療是這幾年腫瘤治療領域最大的突破，上市之後，全世界已經有幾十萬癌症患者受益，安全性和有效性得到了國內外專家的充分肯定。但免疫治療並不適合所有肺癌患者，下列病人不適合免疫治療。

1.器官移植者 因血液病進行過造血幹細胞移植，因肝腎功能衰竭進行過肝移植、腎移植的患者不適合使用，因為臟器移植患者需要長期服用抗排異藥物，如果使用免疫檢查點抑制劑可能過度啟用免疫功能引起宿主抗移植物的排異反應，造成移植器官的衰竭。

2.自身免疫性疾病 有自身免疫性疾病病史或正在接受原發病治療的患者，比如系統性硬化症、系統性紅斑狼瘡等，有可能在接受免疫治療後出現原發病症狀的惡化後出現新的免疫症狀，有時會危及生命，比如重症肌無力。尤其是免抑制藥物，不能控制，或需要大劑量免疫製藥物控制病情的患者，禁忌使用腫瘤免疫治療。

3.不可控制的感染性疾病 如果存在不能控制的感染性疾病，比如活動性肺結核、敗血症等，暫時不可以使用免疫治療，必須待感染控制後再評估。

4.活動性肝病或HIV患者 慢性肝炎活動期及艾滋病患者不考慮使用免疫治療，因使用後可能會使原有病情加重。但有病毒性肝炎病史的患者是免疫治療的潛在人群。感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的肝癌患者，也可以安全使用免疫治療，且療效與未感染者相當。

5.懷孕或哺乳期婦女 妊娠母體對胎兒是天然免疫耐受的胎盤表達的PD-L1萬參與其中，因此，妊娠期婦女如果接受免疫治療，有可能會打破免疫耐受，導致流產、死胎和新生兒死亡的風險增加。

6.使用過免疫治療出現過4度以上不良反應者 如果既往使用免疫治療出現過4度以上不良反應，則需要永久停藥，不再使用，否則弊大於利。

7.一般狀況較差的患者 對於體力狀況評分很低，病人虛弱，免疫力極度低下，使用免疫治療效果較差，需謹慎使用免疫治療。對於終末期肺癌病人，預期壽命低於3個月，不考慮使用免疫治療。

8.特殊基因表達的患者 有研究顯示，MDM2家族擴增患者易發生超進展；DNMT3A突變患者易發生爆發式進展；11q13染色體擴增患者易發生超進展。這類患者需謹慎使用。

9.接種過活疫苗的患者 在免疫治療過程中，允許使用滅活或滅活製劑的疫苗，但不建議在免疫治療期間接種活疫苗。有回顧性研究發現，在127名非小細胞肺癌患者在接受納武利尤單抗（O藥）治療期間接種了流感疫苗，免疫相關毒性發生率為26%，與未接種疫苗的患者基本一致（22%）。

10. 敏感基因突變陽性者 對於敏感基因突變陽性肺癌患者首選靶向治療，耐藥後重新尋找其他靶點和靶向藥，如果所有靶向治療失敗，才可以考慮免疫治療。但基因突變陽性肺癌病人免疫治療效果相對較差。

最重要的一點，如果經濟不允許，不要勉強，畢竟免疫治療藥物價格昂貴。免疫治療藥物不是神藥，達不到“起死回生”的效果。免疫治療與其說是“雪中送炭”，其實“錦上添花”更為貼切，這需要患者有一定的自身免疫能力，這樣免疫治療才能發揮出更大作用。

免疫治療（immunotherapy）是指標對機體低下或亢進的免疫狀態，人為地增強或抑制機體的免疫功能以達到治療疾病目的的治療方法。免疫治療的方法有很多，適用於多種疾病的治療。腫瘤的免疫治療旨在啟用人體免疫系統，依靠自身免疫機能殺滅癌細胞和腫瘤組織。與以往的手術、化療、放療和靶向治療不同的是，免疫治療針對的靶標不是腫瘤細胞和組織，而是人體自身的免疫系統。