我們經常在病理報告和免疫組化報告單中看到P53這個指標。也有網友諮詢過我，免疫組化P53+代表什麼。基因檢測報告中也會出現EGFR沒有突變而P53突變，或者EGFR和P53都有突變。

P53實際上是一個抑癌基因，由於P53基因編碼的蛋白條帶出現在Marker所示53KDa處，故命名為P53。P53號稱“分子警察”，它調控細胞週期，幫助細胞DNA損傷修復，如果某個細胞受損，又不能得到修復，則p53蛋白將參與啟動過程，使這個細胞發生凋亡，防止其癌變。突變的P53基因除了使抑癌功能喪失以外，一些突變還會賦予其新的活性，作為致癌基因的驅動因子。在人類50%以上的腫瘤組織中均發現了p53基因的突變，這是腫瘤中最常見的遺傳學改變，說明P53基因改變很可能是人類腫瘤產生的主要發病因素。

靶向治療為EGFR基因突變的肺癌患者帶來生存時間延長，然而我們在臨床上發現並不是所有EGFR基因突變患者都能從EGFR靶向治療中獲益。也就是說，即便有19、21靶點突變，靶向藥卻不一定有效果，這部分患者約佔所有EGFR突變患者的20%~30%，往往會在治療1個月後複查就出現進展，這就是原發耐藥。

P53突變是引起靶向藥原發耐藥最常見的因素，在所有非小細胞肺癌中，有50%病人存在P53突變，鱗癌和吸菸患者P53突變頻率高。

有研究表明，EGFR 19號外顯子缺失突變患者中，如果存在P53突變，那麼一二代靶向治療的疾病控制率顯著降低，P53突變患者的疾病進展風險是無突變患者的3倍。並且，P53外顯子8突變的患者反應最差，疾病控制率不到無突變患者的一半，疾病進展風險增加近9倍。也有回顧性研究發現，在接受一代EGFR靶向藥治療後，6個月內發生進展的患者相比24個月後發生進展的患者，P53突變的頻率更高。P53突變和未突變患者的治療效果差異在三代靶向藥奧西替尼中未發現，P53突變對三代EGFR靶向藥療效影響不大。

P53基因編碼的蛋白最早是1979年被發現，如今已超過40年，雖然有很多針對這個靶點的研究，但仍沒有相應的靶向藥問世。P53是抑癌基因，就決定了針對p53進行藥物研發的難度遠大於原癌基因的難度。p53可以說是人類癌症中最重要的靶點，期待p53靶向治療真正造福於患者的那一天。

癌症的發生涉及多種基因變化，最常見的原癌基因和抑癌基因的異常變化。正常情況下，這兩類基因相互作用維持細胞的正常生長、分化和凋亡。當某種原因導致原癌基因的啟用或抑癌基因的失活，均可導致引起腫瘤的發生。原癌基因編碼的蛋白質失去正常產物的生長調節作用，並且能誘導細胞異常增殖和腫瘤的產生，因此癌基因之間的互相作用是大多數惡性腫瘤形成的關鍵。抑癌基因的失活維持和促進了突變細胞的生存和發展。並且參與細胞生長的基因除以上兩類外，還有凋亡調節基因、DNA修復基因以及端粒和端粒酶等，它們之間的互相協調和平衡決定著細胞的命運，任何一種因素改變均可能打破平衡。例如，結腸癌，從腸上皮增生到癌的發展過程中，發生了APC、ras、DCC、p53等多基因的突變和失活，經歷黏膜增生、腺瘤樣增生及腺癌等多步驟階段。因此，導致細胞生長失控和腫瘤的形成是一個多步驟和長時間的過程。

P53是一個抑制癌症發生的基因，但是感覺這個基因單獨突變應該還不至於出現癌變，應該還有其他的驅動基因，也就是應該是汽車剎車壞了，但是油門如果正常的話，還是可以的，但是就怕油門出現問題了，可能會是一些零零星星，不是很常見的基因突變。這個增加了腫瘤的發生。

實際臨床研究中，很多患者的基因突變檢測到這個基因突變，但是關於這個基因的靶向藥物卻是少之又少。主要是在臨床階段，而且也是太難了。

因為一個基因過去活性強，可以使用藥物阻斷。但是如果一個基因功能沒有了，缺失了，想去匯入點東西增強和修復這個基因就困難多了。因為幾十年來，這個基因一直是研究熱點，各種想到的辦法幾乎都去嘗試和探索了。

我個人感覺什麼白藜蘆醇，什麼其他各種目前都是臨床意義不大的。

P53是目前與腫瘤相關度最高的基因。它的作用之一就是控制生命細胞週期的訊號，調控其它上百個基因的活動，包括決定細胞是否進行分裂，和控制有無法修復的DNA損傷的細胞凋亡。

目前的癌症基因組測序表明，大約一半的惡性腫瘤至少攜帶了一個P53的突變。此外，除P53直接發生突變可引發癌症外，另一些基因也可以調控P53在體內的表達，使得P53抑癌功能被破壞，但還沒有具體的統計數字。所以在沒有直接發現P53突變的惡性腫瘤樣本里，也有可能存在次級或間接的P53蛋白問題。

所以，準確的說法是超過一半的癌症都與P53基因和按圖紙生產的P53蛋白能否正常發揮作用有關。目前無法保證是100%有關，但超過50%可以保證。