世界不需要拯救，它會永遠按照自然規律走下去。拯救世界的不是藥，何況還是個未能證明療效的藥。

新冠病毒最終還得依靠疫苗，才能真正的對人類沒有威脅。病毒在進化，人類也會進化。

人生苦短，無愧於心就好！

這是廣譜消炎藥有點作用但對這種病毒沒有多大作用反傷肝傷腎加重病情，我多次反對好在中國政府和研究部門認為臨床操作原因而取消，其實都知道不能老上美國的當。

寫意辣評 | 瑞德西韋真的有效嗎？誰說的算？

2020-03-22 18:51

隨著新冠肺炎全球疫情日益嚴重，我們已經緊崩了將近兩個月的神經，即便在中國本土已經實現0新增的情況下，依然不敢放鬆。對於疫苗和“特效藥”的渴望依然迫切。

從訊息引爆到火速上臨床

瑞德西韋第一次在新冠疫情中受到大範圍關注，是在1月底。

1 月 30 日，《新英格蘭醫學雜誌》上的一篇論文證實，這款藥物使得第一例美國新冠肺炎感染病人在用藥一天後病情出現明顯緩解。

那時疫情剛爆發不久，每天確診的病人不斷增加，診治方案一版一版的更新著，但治癒的訊息卻零星無幾。這恰是最恐慌、無助的時候。

這篇論文的出現，彷彿在黑暗中點亮了一把火，Remdesivir更是被網友們按諧音戲稱為 “人民的希望”，大家希望這個新藥能夠力挽狂瀾，拯救萬千新冠肺炎病人，讓整個社會恢復正常。於是開發這個藥的Gilead公司也被網友稱作“積了德”。

2月2日，國家藥監局受理了由中日友好醫院副院長曹彬牽頭的瑞德西韋治療新冠肺炎的臨床試驗申請，這是一個隨機、雙盲、設定安慰劑對照的III期臨床試驗。在科技部、國家衛健委、國家藥監局等多部門支援下，中國新冠肺炎第一個應急審批藥物瑞德西韋在2天時間完成在臨床試驗審批，2月4日第一批病例入組工作就位。

臨床試驗有兩項，分別針對新冠肺炎中、輕症患者，以及重症患者，共入組761例。

隨後，2月6日，在武漢金銀潭醫院召開的專案啟動會上，王辰院士表示：“各界對試驗有期望，但有無效果，需試驗結果驗證。”

各界早有期望

王辰院士所說的“有期望”，其實可能還在《新英格蘭醫學雜誌》那篇論文之前。

在2018年11月，為應對埃博拉疫情，剛果（金）在世界衛生組織（WHO）的倡議下，啟動了4款新藥的臨床對照試驗。這當中，包括了瑞德西韋。

在這場競賽中，瑞德西韋表現得並不算好，所以，早早退出了抗擊埃博拉的隊伍。

但新冠肺炎爆發後，國內眾多機構在篩選潛在藥物時，瑞德西韋還是進入了大家的視線：

1月24日，上海市公共衛生臨床中心黨委書記盧洪洲發文提到了包括瑞德西韋在內的若干潛在藥物，並認為從目前的研究資料看，瑞德西韋可能是最具潛力的抗新冠藥物。

1月25日，中國科學院上海藥物研究所和上海科技大學免疫化學研究所抗2019-nCoV病毒感染聯合應急攻關團隊篩選出了30種具備治療潛力的藥物，其中第六項就是瑞德西韋。

1月28日，中國科學院武漢病毒研究所與軍事醫學科學院毒物藥物研究所聯合宣佈發現了三種已有藥物在細胞層面上對新型冠狀病毒有較好抑制作用，包括瑞德西韋。

2月4日，中科院武漢病毒研究所肖庚富、胡志紅及軍事醫學科學院毒物藥物研究所鍾武作為共同通訊作者在 Cell Research 雜誌線上發表了研究論文 。研究評估了七種抗病毒藥物對2019-nCoV的細胞毒性，發現瑞德西韋在病毒進入後起效，這與作為核苷酸類似物的假定抗病毒機制一致。且在猴的腎細胞Vero E6細胞中針對2019-nCoV的EC90值為1.76μM，表明在NHP（非人靈長類）中有可能達到其工作濃度。該研究證明了瑞德西韋體外抗2019-nCoV的效果，但具體還是要看瑞德西韋在人體中的PK資料。

大概如此，才有了王辰院士的一番話。

治療效果提前知道？

瑞德西韋的III期臨床試驗預計在4月27日結束，由於是隨機、雙盲試驗，理論上，在揭盲之前，沒有人知道它到底有沒有效果。

然而，關於“瑞德西韋有效”的訊息，依然時不時地出現。

2月13日，武漢金銀潭醫院院長張定宇接受媒體採訪時被問及瑞德西韋臨床試驗的情況。他坦言：“目前說有效還為時尚早。”並提到如果這個藥物在臨床試驗過程中，顯示出特別好的效果，會有一個專門的委員會來評判這個結果，並隨時終止實驗，直接認定這個藥物。

過了幾天，2月18日，在一個北美華人醫生群中他再次提到了瑞德西韋時，對其效果就有了些判斷。他表示臨床試驗仍在進行中，以2:1的比例給藥，即實驗中用藥的人數是給安慰劑病人的兩倍。雖然是雙盲，但可以看出明顯療效，減少重症組向危重症組的惡化。

一個還在隨機、雙盲、對照試驗的中藥物，真的可以提前知道療效結果？

還真的有，張定宇院長前面也提到了“一個專門的委員會”。這是臨床試驗的中期分析的研究設計。

3月1日，臨床試驗的負責人曹彬教授在接受呼吸界採訪時介紹，瑞德西韋重症組研究已經超過了 230 例，已經達到了中期分析所需要的樣本量。

中期分析不是由研究者分析的，它有一個獨立的安全委員會或資料管理委員會來進行分析的，而且我們瑞德西韋臨床研究的獨立委員會共有5個人，其中兩位是國內專家，三位是國外專家，包括美國一位、加拿大一位、英國一位，這五位專家中有三位是統計學方面的，另兩位是臨床專家，他們從後臺看我們的資料，然後去評判。而且還不僅僅是中期，他們可以有計劃地檢視專案進展、實時的去看兩組之間的療效差異，雖然實際上是隨機的安慰劑對照雙盲的，但是它的效果有可能會呈現出“離散度越來越大”的態勢，如果藥是有效的，那麼離散度會越來越顯現出來。

至於最終瑞德西韋的療效如何，副作用情況如何，曹彬教授表示還需要等待試驗的推進。

他強調，對於任何一個沒有經過大樣本雙盲隨機對照實驗的藥物，我們都要抱著懷疑的態度。“千萬千萬不能聽說某種藥有效，就敢給病人普遍臨床應用。做為一個受過醫學訓練的人，貿然用藥是很可怕的一件事情。”

WHO專家組組長的“唯一有效”認證？

在瑞德西韋的眾多訊息中，曾有這麼一條：世界衛生組織助理總幹事Bruce Aylward博士表示“瑞德西韋是目前唯一真正有效的藥物”（Only one drug with real efficacy, remdesivir）。

所以，Bruce Aylward博士到底如何評價瑞德西韋？有點謎！

美國CDC的小樣本臨床報告

和鑽石公主號病例

瑞德西韋最近又爆出了比較大的訊息，是在3月13日。

這一天，預印本平臺上釋出了一篇來自美國CDC使用瑞德西韋治療新冠肺炎的小樣本量臨床報告。

這份研究報告歸屬於美國政府，由美國CDC負責完成，納入12名患者，其中僅有7名患者需要住院，在這7名患者當中，只有3名患者使用了瑞德西韋——治療樣本量真的非常小。

而且，這7名住院患者全部使用了其他藥物，包括激素治療、抗生素治療（包括萬古黴素和阿奇黴素在內的抗生素組合）、解熱鎮痛藥物，甚至另一款抗病毒藥物奧司他韋。

對於這篇文章，感染病專家George Thompson（加州大學）點評時表示，患者使用瑞德西韋之後確實出現了持續性的好轉。但是他沒有任何證據證明這種好轉與使用瑞德西韋之間存在關聯。

此外，他認為，能證明瑞德西韋的有效性的一個關鍵是用藥24小時內患者體內病毒載量出現大幅度的下降，但是否存在這樣的下降目前沒有詳細的公佈資訊，Thompson也沒有肯定這種下降已經出現。

而且，關於用藥時間上，他並不支援早期使用瑞德西韋的觀點。他稱，儘管大部分的感染性疾病最好的辦法都是早期治療，但如果這種藥物對50%的人有肝臟毒性，而有些患者能自愈，那就不適合早期給藥。

當天，《華爾街日報》還爆出了“瑞德西韋治療新冠肺炎有一定效果”的新聞。新聞指，使用瑞德西韋后，14名從鑽石公主號下來的14名美國新冠肺炎患者有大半已經康復。

當然，這與美國第一例新冠肺炎患者的病例報告相似，這些病例的治療缺乏對照組。正如北京協和醫院感染科主任李太生在《知識分子》上對此事的評價那樣：這說明不了什麼。

他表示：“新冠病毒感染造成的肺炎具有自限性，除非進行大樣本雙盲隨機對照實驗，否則很難證明一個藥物或療法的有效性。”

最新，美國FDA批准瑞德西韋同情用藥

根據FDA局長史蒂芬·哈恩和美國總統特朗普的說法，FDA為應對新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）疫情，指定氯喹和瑞德西韋兩種藥物用於“擴大使用”，也稱為“同情使用”，範圍僅限於重症患者。

在當天的白宮新聞釋出會上，哈恩嚴謹地表示，“瑞德西韋正在走正常路徑。我們真是需要了解其安全性和有效性，這隻能透過臨床試驗來完成。從中獲得的資料將為最終做出有關安全性和有效性的決策提供依據。FDA的所作所為就是在說，我們知道在安全和有效性方面，美華人民對FDA賦予著神聖的信任 , 在此基礎上，我們考慮如何透過非常規措施來應對非常規時期。”

一個藥物到底有沒有用，有多少用，不是靠嘴炮和編個好聽的諢名就可以證明的。還是要靠隨機雙盲對照的科學研究的，這是世界公認的評價藥物療效等處理效應的黃金標準——不僅僅是對瑞德西韋，對所有的藥物都應當如此檢驗。

目前已有幾例新冠肺炎備選藥物正在開展這一型別的實驗。最終這些藥物是否靠譜，必須要等待臨床試驗的結果。