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1 # 全科吳醫生
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2 # 綜合內科張醫生
三者均是最常用的降尿酸藥,但其作用機制卻有所不同,其中,非布司他和別嘌醇均屬於抑制尿酸合成藥,正常情況下,尿酸的合成是需要黃嘌呤氧化酶參與的,而這兩種藥物卻可以透過抑制該酶的活性阻斷尿酸的合成途徑,並以此達到降低尿酸的目的;
至於苯溴馬隆則是促尿酸排洩藥,其作用機制在於該藥物可以限制腎小管對尿酸的重吸收作用,進而促使更多的尿酸透過尿液排出體外。
除了作用機制上的差異,三者在選擇應用時還應該因人而異,畢竟,藥物也是存在副作用的,換句話說,這些藥物帶給患者的並不一定都是“好”作用,就像別嘌醇在應用中經常出現的過敏反應,還有非布司他誘發心血管事件的風險,以及苯溴馬隆對肝腎功能造成損害的可能性,等等,總之,降尿酸藥的選擇應該以患者的具體情況而定,而不是憑感覺。
正常情況下,大多數患者都可以透過這兩類藥物將體內的血尿酸水平控制在比較合適的程度,從而降低因其含量過高而誘發的各種病症,不過,相對於藥物而言,我們應該還有更好的辦法可以幫助患者穩定病情,比如良好的生活習慣以及合理的飲食結構;
換句話說,利用藥物控制尿酸水平確實有效,但如果配合以適當的生活幹預,其療效將會更加顯著,反過來說,如果日常生活中的各種習慣和飲食調配不當,便有可能導致藥物效用的大幅度降低,所以,無論患者是否已經開始服藥,生活上都應嚴格要求自己,儘可能養成良好的生活及飲食習慣。
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3 # 心血管王醫生
我們都知道高血壓、高血糖、高血脂是三高,會導致心腦血管疾病高發;可是您知道嗎?高尿酸已經被普遍認為是第四高。
因為長期的觀察發現高尿酸也會導致動脈粥樣硬化加重,引起心腦血管疾病高發。同時高尿酸還會引發痛風。
面對三高,我們每天科普健康生活方式,也不止一次說過降壓藥、降脂藥、降糖藥,那麼有沒有降尿酸藥物呢?
說到降尿酸藥物,不得不提到非布司他、別嘌醇、苯溴馬隆這三種藥物。
那是不是,一旦發現尿酸高,就必須馬上服用降尿酸藥物呢?當然不是!
初發的輕度高尿酸,沒有出現痛風的情況下,不建議馬上啟動降尿酸治療,還是建議先從改變不良生活方式開始,多飲水、低嘌呤飲食,不要喝酒,堅持運動,控制體重等等健康的生活方式,一部分人的尿酸就能恢復正常。
如果透過上述健康生活,尿酸仍高於540μmol/L,那麼建議服用降尿酸藥物;
或者已經出現痛風,需要服用降尿酸藥物,降低尿酸。
尿酸20%來自於高嘌呤飲食,80%來自於自身分解代謝。也就是說,飲食因素只佔高尿酸一部分,所以,很多人單純靠健康生活,也很難有效控制高尿酸,不得不透過降尿酸藥物來降低尿酸。
非布司他、別嘌醇、苯溴馬隆這三種藥物,有什麼區別?降尿酸,無非就是減少尿酸生成,或者促進尿酸排洩。
一、苯溴馬隆----
抑制腎小管對尿酸的再吸收作用因而降低血中尿酸濃度。口服易吸收,其代謝產物為有效型,服藥後24小時血中尿酸為服藥前的66.5%。
每日1次,劑量漸增,連用3~6個月。
不良反應:
腹瀉、胃部不適、噁心等消化系統症狀;斑疹、潮紅、瘙癢等面板過敏症;肝功能異常及穀草轉氨酶、谷丙轉氨酶及鹼性磷酸酶升高。偶然會呈現腸胃不適感,如噁心,嘔吐,胃內飽脹感和腹瀉等現象。
中至重度腎效用侵害者(腎小球濾過率低於20ml/min)及患有腎結石的患者不能使用此藥。
所以,肝腎功能不全的患者,使用苯溴馬隆一定甚至,甚至不建議使用。
二、非布司他---
非布司他對於尿酸合成酶的抑制作用選擇性高,降尿酸效果很明確。輕或中度腎功能損傷患者服用本品時不必調整劑量。持續兩週後,對血清尿酸水平仍高於6 mg/dl的患者,推薦給藥劑量加倍。
不良反應:
肝功能異常、噁心、關節痛、皮疹等等。
輕中度肝腎功能損傷患者服用本品無需劑量調整。
需要指出,服用非布司他與服用別嘌醇的兩組患者相比較,服用非布司他的這組患者,心血管疾病,比如心絞痛、心肌梗死等風險升高,所有,有心血管疾病的朋友,在服用非布司他前藥慎重,需要諮詢相關醫生。
三、別嘌醇---
別嘌醇-可抑制黃嘌呤氧化酶,使次黃嘌呤及黃嘌呤不能轉化為尿酸,即尿酸合成減少,進而降低血中尿酸濃度,減少尿酸鹽在骨、關節及腎臟的沉著,能抑制尿酸合成的藥物。
最新《痛風治療治療》推薦別嘌醇作為一線降尿酸藥物。藥物應用上從低劑量開始,逐步增加劑量,以達到並維持血尿酸<6 mg/dl的水平,而不是一直用固定劑量治療。這種做法主要是為了減少治療相關不良反應風險,以及痛風急性發作的風險。
不良反應:
皮疹發生率為3%~10%,一旦出現面板病變,應即停藥。腹瀉、噁心、嘔吐、胃痛或陣發性腹痛等,發生率1~3%。常見頭痛、頭暈,罕見手腳麻木感、刺痛或疼痛、乏力等末梢神經炎症狀。粒細胞缺乏症、貧血、血小板減少、全血細胞減少、骨髓抑制等極少見,發生率<1%。
藥物一定在醫生指導下選擇,即使在服用藥物,也必須長期的健康生活方式,《痛風治療指南》推薦在生活方式管理上,痛風患者除了要限制攝入高嘌呤食物外,還應限制飲酒、少吃含有高果糖或玉米糖漿的食物。指南還推薦,不管病情輕重,痛風患者都要管好體重,超重者要減減肥。
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4 # 文傑說健康
很高興回答這三味藥對於痛風朋友很熟悉,三味藥都是用於痛風治療,但三味藥屬於不同機制的抗痛風藥!非布司他與別嘌醇為抑制尿酸生成藥,機理都為抑制黃嘌呤氧化酶,阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸。①非布司他適用於痛風患者高尿酸的長期治療,無臨床症狀的高尿酸不建議使用。就是說尿酸高,但沒有表現任何不適的朋友,不建議使用!服用初期會經常出現痛風發作頻率增高,這是因為血尿酸濃度降低,導致組織沉積尿酸鹽動員。無須停藥,繼續使用!②別嘌醇適用於高尿酸血癥,伴隨有痛風石,尿酸腎結石,或者腎功能不全的高尿酸症。因為沒有抗炎作用,所以不能控制痛風性關節炎的炎症症狀。使用最好在痛風關節炎症症狀消失後使用。服藥期間還要多喝水!③苯溴馬隆苯溴馬隆為促使尿酸排洩藥物,機制為增加尿酸排洩,從而降低尿酸濃度,減少尿酸沉積。也可以促使尿酸結晶重新溶解。適用於繼發性和原發性高尿酸症,各種原因引起的痛風及痛風關節炎非急性發作。因為痛風發作時,本來尿酸濃度高,苯溴馬隆會進一步促使尿酸排洩,增加了尿酸濃度,會加重尿痠痛風的發作程度。所以不能在發作時使用,可以在非發作時使用。服用期間也需要大量飲水!
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5 # 何藥師健康科普
非布司他、別嘌醇、苯溴馬隆,三者總的來說都是降尿酸藥,都可以治療痛風。但是降尿酸的機制卻不一樣,非布司他和別嘌醇是抑制尿酸的合成,而苯溴馬隆是促進尿酸的排洩。人體內的黃嘌呤和次黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下變為尿酸,而非布司他、別嘌醇都是黃嘌呤氧化酶的抑制劑,即抑制了尿酸的合成。
非布司他,為新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑,透過抑制尿酸合成,降低血清尿酸濃度。作用時間較別嘌醇長。有2%-8%的藥物透過氧化代謝,藥物的5種代謝產物對黃嘌呤氧化酶仍然有強大的抑制作用,其活性和非布司他的活性相當。
適用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療。但是對於無臨床症狀的高尿酸血癥患者,不推薦使用。非布司他的開始劑量一般為40mg,在用藥2周後就要監測血尿酸水平,看是否達到目標值,如果血尿酸水平仍然大於360μmol/L,可增加劑量至80mg,每日一次。相對別嘌醇,非布司他具有更好的安全性。
別嘌醇進入人體後,約有70%在肝臟內代謝為有活性的氧嘌呤醇,別嘌醇和氧嘌呤醇均能抑制黃嘌呤氧化酶,使黃嘌呤和次黃嘌呤不能轉化為尿酸,減少尿酸的合成,進而降低血中和尿中的尿酸濃度,防止尿酸鹽形成結晶沉積在骨、關節、腎臟。如果尿酸降到溶解度以下,也有助於痛風病人體內尿酸鹽結晶的重新溶解。一般服藥後24小時,尿酸濃度就開始下降,而在2-4周下降最明顯。
別嘌醇,適用於原發性和繼發性高尿酸血癥,尤其是尿酸生成過多而引起的高尿酸血癥。痛風反覆發作或有慢性痛風的人。有痛風石的人,尿酸性腎結石和(或)尿酸性腎病。有腎功能不全的高尿酸血癥的人。
在服用別嘌醇時,要保證攝入足夠的水分,從小劑量開始,逐漸增加劑量至有效維持正常血尿酸和尿尿酸水平後逐漸減量,用最小有效劑量維持較長時間。用藥前及用藥期間,應定期監測血尿酸和24小時尿尿酸水平,作為調整藥物劑量的依據,並定期監測血象和肝腎功能。無症狀的高尿酸血癥的人不宜服用。
還有就是在痛風急性發作期,不能使用別嘌醇和非布司他,因為別嘌醇和非布司他抑制了尿酸的合成,血液中尿酸濃度突然急劇下降,會促使原有的痛風石表面溶解,也就是血尿酸的波動導致沉積在組織的尿酸鹽被動員出來,形成不溶性結晶而加重炎症,引起痛風性關節炎急性發作。
一般別嘌醇和非布司他是在痛風緩解期用,即在關節炎症控制後1-2周開始別嘌醇和非布司他的治療。別嘌醇和非布司他用藥初期可能誘發痛風,在開始用藥的4-8周內可與小劑量的秋水仙鹼,或者非甾體抗炎藥,如布洛芬這一類藥聯合應用。預防性治療的獲益可長達6個月。另外,在非布司他治療期間,如果痛風發作,無需終止服藥,而是根據患者具體情況,對痛風進行相應的對症治療。
苯溴馬隆,是一種強效的促進尿酸排洩藥,抑制腎小管對尿酸的重吸收,從而降低血中尿酸濃度,減少尿酸沉積,也能夠促進尿酸結晶的重新溶解。適用於原發性高尿酸血癥、痛風性關節炎間歇期、痛風石患者。同樣的道理,在痛風急性期仍然是不能使用的,因為會血尿酸波動,引起痛風石的溶解,加劇炎症,在急性症狀控制後方能使用。
治療期間需要大量飲水,一般在2000ml-3000ml水,以鹼化尿液,必要時還可加服碳酸氫鈉片,維持尿液呈中性或鹼性,以防止大量的尿酸在腎和輸尿管中形成結石。在用藥期間,也應定期監測腎功能和血尿酸和尿尿酸變化,也可同時應用秋水仙鹼和非甾體抗炎藥預防痛風性關節炎的急性發作,並維持至高尿酸被糾正後至少一個月。用藥期間,如發生痛風發作,建議將藥量減半,同時加服秋水仙鹼等。如出現持續性腹瀉,應立即停藥。
總之,非布司他、別嘌醇是抑制尿酸生成,而苯溴馬隆是促進尿酸排洩,在痛風急性發作期都不能使用,必須要控證症狀後才能使用。非布司他、別嘌醇,都不用於沒有症狀的高尿酸血癥患者,對於這部分人建議使用促進尿酸排洩的苯溴馬隆。在痛風的緩解期(間歇期),一般使用別嘌醇或非布司他,而在痛風的慢性期,則需要使用抑制尿酸生成的藥+促進尿酸排洩的藥。
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6 # 天天醫學
非布司他、別嘌呤醇、苯溴馬隆都是治療高尿酸血癥及痛風的藥物,但它們是透過各自不同作用機理和特點降低尿酸和治療痛風綜合徵的。
1.非布司他和別嘌呤醇:都是抑制尿酸生成的藥物,別嘌醇是透過抑制黃嘌呤氧化酶,使尿酸的生成減少,適用於尿酸生成過多或者不適合使用排尿酸藥物的高尿酸血癥或痛風的人。成年人初始劑量每天50~100mg,尿酸水平控制不達標病人每次可以遞增50~100mg,最大劑量不超過每天600mg,當血尿酸降至360umol/L以下時,可減少到最小劑量(每天50mg)。腎功能不全的人適當減量或者禁用(G5期)使用。別嘌醇會引起面板過敏反應及肝、腎功能損傷,嚴重時還會發生致死性剝脫性皮炎。HLA-B*5801基因陽性、應用噻嗪類利尿劑和腎功能不全的人是別嘌醇發生不良反應的危險因素,所以在服用別嘌醇治療前應該引起注意。
非布司他是一種具有選擇性抑制黃嘌呤氧化酶而減少尿酸生成的藥物,初始劑量每天20~40mg,2~5周後血尿酸不達標時,可以逐漸加量,最大劑量不超過每天80mg。因為非布司他主要透過肝臟清除,所以輕至中度腎功能不全的病人需要調整劑量,但是重度腎功能不全(G4~G5期)的病人要謹慎使用。不良反應少見,主要有肝功能損害、噁心、皮疹等。
2.苯溴馬隆:是一種促進尿酸排出體外的藥物,主要是透過抑制近端腎小管對尿酸鹽的重吸收而發揮增加尿酸排洩,降低尿酸水平的作用。適合於腎功能良好的高尿酸血癥及痛風患者的治療。當內生肌酐清除率小於每分鐘30ml時無效;如果已經有尿酸鹽結石形成、或者每日尿排出尿酸鹽超過3.57mol(600mg)時不宜使用;用藥期間應該多喝水,並服碳酸氫鈉每天3~6g;劑量應從小劑量開始逐步遞增。成人起始劑量每天25~50mg,2~5周後根據血尿酸水平調整劑量至每天75mg~100mg。尿酸性腎石症病人禁用。服用時必須鹼化尿液,將尿液pH調整至6.2~6.9,心、腎功能正常的人應該將尿量維持在每天2000ml以上。常見的不良反應有胃腸不適、腹瀉、皮疹。
總的來說,降低尿酸或者治療痛風最好是根據具體情況選擇抑制尿酸生成和促進尿酸排出的藥物聯合應用比單用一類藥物療效好,並且不良反應也少。
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7 # 無名藥師
非布司他,別嘌醇和苯溴馬隆是最常用的降尿酸藥物。非布司他和別嘌醇為抑制尿酸生成的藥物,苯溴馬隆為促進尿酸排洩的藥物。
苯溴馬隆是抑制尿酸鹽在腎臟的重吸收,從而增加尿酸的排洩。苯溴馬隆對腎功能影響不大,對於腎臟清除率大於20ml/min的患者都可以使用。大多數患者都為尿酸排暢不良型,所以使用苯溴馬隆的患者比較廣泛。
別嘌醇抑制黃嘌呤氧化酶,從而阻止黃嘌呤變成尿酸。該藥物應該從小劑量開始,一般是從50mg開始,可增加到200mg-600mg,每日分2-3次使用。其常見不良反應是胃腸道不適,肝功能受損,有少部分患者可能出現超敏綜合症。比如出現剝脫型皮炎,在最初服用的一段時間最容易發生,需要警惕。發生超敏綜合症與患者個體差異有關,主要與基因型有關。
非布司他是一種新型抑制尿酸藥物,它是選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,相比別嘌醇副作用更小,抑制尿酸作用更強。但是要注意非布司他可能加重心血管意外時間,特別是對於有心血管疾病的患者,需注意。非布司他通常每日服用40-80mg。使用2周後應該檢測血尿酸水平。
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8 # 腎病追蹤
現代社會生活中,高尿酸血癥及痛風的病人越來越多,在臨床工作當中,幾乎每次都能遇到這樣的病人,怎樣治療、控制這些患者的病情,特別是在痛風急性期治療疼痛緩解後,也就是高尿酸血癥的治療中,如何選降尿酸藥?是我們每個醫生和患者都需要考慮的問題。
現在,治療高尿酸血癥主要的藥物有苯溴馬隆、別嘌醇、非布司他。這幾種藥物究竟有什麼區別呢,我們怎麼選擇呢。
我們知道,高尿酸血癥升高的原因主要有進食過多、體內合成代謝過多、腎臟排洩減少而引起。為了降低血尿酸,除了需要我們控制飲食以外,降尿酸藥物的使用更重要。
降尿酸的藥物主要有兩類:一是控制體內合成代謝,減少尿酸的生成;二是增加尿酸的排洩。
而別嘌醇和非布司他這兩者均是抑制尿酸合成的藥物。其主要作用為抑制黃嘌呤氧化酶的活性,進而抑制尿酸生成。
苯溴馬隆則是促進尿酸的排洩。主要是促使近端腎小管上皮細胞對原尿中的尿酸重吸收減少,導致尿酸排洩增加。
在副作用方面,非布司他和別嘌醇雖然是作用原理基本相同,但非布司他比別嘌醇有更高的心血管事件發生率。更容易發生心肌梗死和腦卒中。雖然發生率低,但也要引起重視,注意監測。
而別嘌醇有可能引起致死性剝脫性皮炎等超敏反應的可能性。其中HLA-B*5801基因陽性、應用噻嗪類利尿劑以及腎功能不全,是別嘌醇發生不良反應的主要危險因素。
中國漢族人群HLA-B*5801基因陽性率為6%~8%,而白人僅為2%。因此有條件時,在使用別嘌呤醇前,應該進行HLA-B*5801基因檢測,結果陽性的患者禁止使用。
苯溴馬隆的副作用主要有肝毒性。雖然機率很低,但2003年,苯溴馬隆也曾因此一度退出歐洲市場,直到2004年才在一些國家重新註冊。2004年我們國家藥品監督管理局也曾警示苯溴馬隆的肝損害風險。
所以,我們每一個用藥的患者需要注意,在服用苯溴馬隆時,我們每日飲水量不得少於1.5~2升。
在服用別嘌醇、非布司他和苯溴馬隆時,若出現乏力、食慾減退、噁心,厭油膩、尿色深黃等等,需要立即停用藥物,去醫院就診,檢查肝功能等情況。
服用別嘌醇時,出現皮疹等過敏反應。需要立即停用藥物,去醫院就診。
服用非布司他時,如果出現胸悶氣短,頭暈,也需要立即停用藥物。去醫院就診排除相關副作用的可能。
這三種藥物的效果方面,別嘌醇一般是42%左右的患者,血尿酸可持續達標。而非布司他每天服用40mg時,50%左右可達標;服用80mg時,72%左右可達標;苯溴馬隆每天常規劑量50mg時,93.7%左右的患者可達標。
另外,由於別嘌醇緩釋劑型的出現,也能夠像非布司他和苯溴馬隆一樣,每天只需服用一次,極大的方便了用藥的醫從性。
在臨床工作中發現,別嘌醇和苯溴馬隆都可用於治療各種原發性和繼發性高尿酸血癥、器官移植後的高尿酸血癥。
但是,因為苯溴馬隆是增加尿酸排洩,因此,一般禁止適用於泌尿繫結石的患者。
而非布司他暫時沒有對繼發性高尿酸血癥患者和器官移植引起的高尿酸血癥的研究。因此不建議應用於類似患者。
最後,價格方面,非布司他明顯高於其他兩者,所以,經濟方面我們也需要適當考慮。
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9 # 李青大夫
我是天津市泰達醫院的李青,我來回答這個問題。
三者都是降尿酸藥,用於高尿酸血癥的治療。
高尿酸血癥的形成原因,現在認為,尿酸的產生過多與尿酸從腎臟的排洩減少各佔一半的原因。
所以,降尿酸藥物包括兩大類:減少尿酸生成,促進尿酸從腎臟排洩。
1、抑制尿酸合成:
在尿酸的生成因素中,20%來自於攝入高嘌呤食物,80%來自於自身細胞的分解代謝。也就是說,飲食因素只佔高尿酸血癥很小一部分原因,所以,大部分人單純的靠飲食控制無法控制血尿酸水平達標。
常用的抑制尿酸合成的藥物是黃嘌呤氧化酶抑制劑,包括別嘌醇和非布司他。
(1)、別嘌醇:成人初始劑量50~100mg/天,最大劑量600mg/天。腎功能不全的患者應減量,腎小球濾過率≤60ml/min時劑量為50~100mg/d,腎小球濾過率≤30ml/min時應禁用。
別嘌醇可引起面板過敏及肝腎功能損傷,嚴重者可發生剝脫性皮炎。剝脫性皮炎是一種致死性的超敏反應,常發生在HLA-B*5801基因陽性者,同時應用噻嗪類利尿劑和腎功能不全者也易發生。HLA-B*5801基因在漢族人、南韓、泰華人中陽性率顯著高於白種人,推薦在服用別嘌醇治療前進行該基因篩查,陽性者禁用。
(2)、非布司他:初始劑量20~40mg/天,最大劑量80mg/天。對腎臟安全,輕中度腎功能不全無需減量,重度腎功能不全(腎小球濾過率≤30ml/min)時慎用。不良反應包括肝功能損害、噁心、皮疹等。
2、增加尿酸排洩的藥物:
苯溴馬隆:成人起始劑量25~50mg/天,最大劑量100mg/天,早餐後服用。對腎臟安全,腎小球濾過率20~60ml/min時,推薦50mg/天,腎小球濾過率<20 ml/min時,或者尿酸性腎石症患者禁用。不良反應有胃腸不適、腹瀉、皮疹和肝功能損害等。
秋水仙鹼、激素、止痛藥是急性痛風性關節炎的治療藥物,沒有降尿酸作用;小蘇打片可以配合苯溴馬隆降尿酸,單獨使用也沒有降尿酸作用。
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10 # 藥師方健
痛風的防治關鍵就是降低血尿酸水平,目前最有效的藥物包括抑制尿酸生成的非布司他、別嘌醇,以及促進尿酸排除的苯溴馬隆,如果將眾多治療痛風的藥物比作江湖門派,那麼別嘌醇和苯溴馬隆好比江湖上人們尊重的少林寺和武當,非布司他則是新興崛起的日月神教。
1.三大藥物的作用機理區別
別嘌醇和非布司他機理相同,因此選擇藥物選用其中一種就可以。別嘌醇和非布司他主要透過抑制黃嘌呤氧化酶,使次黃嘌呤轉變為黃嘌呤,進而轉變成尿酸的過程受阻,使尿酸生成減少,屬於抑制尿酸生成藥物。
苯溴馬隆是透過抑制腎小管對尿酸的重吸收,增加尿酸排洩來降低血尿酸和減少組織中尿酸結晶的沉著,所以屬於增加尿酸排洩藥物。
2.用法用量區別
別嘌醇口服通常一日200-300mg,分2-3次服用,但初始劑量為50mg,1日1-2次,每週遞增50-100mg。
非布司他40-80mg/日,每日一次,起始劑量推薦為40mg,每日一次。
苯溴馬隆每次50mg,每日1次,最大可增加至100mg/日。
3.適用人群區別
別嘌醇和非布司他適用於原發性和繼發性高尿酸血癥,尤其是尿酸生成過多的患者,同時也可用於伴有腎功能不全、痛風性腎病、痛風石形成和尿酸性腎結石的患者。別嘌醇在美國受歡迎程度比中國高,原因是包括華人在內的亞裔人群攜帶HLA-B*5801易感基因的比例遠高於其他人群,因此容易發生嚴重皮疹的不良反應。因此如果有條件做基因檢測,HLA-B*5801易感基因陽性的人群建議選用非布司他,不用別嘌醇。
少俠非布司他和別嘌醇本是同一門派,江湖資歷遠遠不及別嘌醇,但潛力巨大,目前已經展現良好的藥效和較少的副作用,隨著臨床使用經驗的積累,未來必將大有作為。
苯溴馬隆主要適用於腎功能正常或輕度腎功能不全及無腎結石患者,當患者腎小球濾過率<20ml/min或有腎結石時禁用。
4.不良反應區別
非布司他由於上市時間較晚,其總體安全性較高,藥物不良反應主要有肝功能異常、噁心、關節痛及皮疹等。
別嘌醇過敏反應比較突出,皮疹發生率為3%-10%,輕者可有瘙癢性丘疹或蕁麻疹,重者可發生剝脫性皮炎和表皮壞死。其嚴重程度與患者基因型有關,指南建議當患者HLA-B*5801基因陽性時禁止使用別嘌醇。
苯溴馬隆不良反應主要為肝毒性,曾有爆發性肝衰竭的報道,可能與長期用藥相關,另有噁心、嘔吐等胃腸道反應和皮疹等過敏反應。作為江湖中唯我獨尊的少林寺,苯溴馬隆曾經因為肝損害的問題受到聲譽地位上的重創,險些因此退出江湖,後依賴功力深厚的藥物療效得以繼續在江湖佔據一席之地。因此,廣大痛風朋友需要記住苯溴馬隆使用禁忌:苯溴馬隆不能用於痛風急性發作期、中重度腎功能損害患者、妊娠及哺乳婦女等人群;使用苯溴馬隆後,更多的尿酸會透過尿液排出,每天喝水不少於2升。初始低劑量使用,使用過程中檢測肝功能。
5.與食物相互作用區別
在服用別嘌醇期間飲酒、喝濃茶、咖啡以及碳酸飲料均可降低別嘌醇藥效。服用苯溴馬隆同時飲酒,可能會誘發或加重尿酸鹽結晶尿和急性尿酸性腎病。非布司他給藥時,無需考慮食物和制酸藥的影響,但飲酒、濃茶等同樣可降低其藥效。
總之,作為江湖三大門派的頂尖高手,它們都是治療高尿酸血癥的常用藥物,都能有效降低血尿酸水平,但在臨床應用中還是需要根據患者的病情及高尿酸血癥分型,以及患者個體情況去選擇和應用,在使用時,需要在臨床醫師指導下根據自身高尿酸血癥特點、肝腎功能、有無結石甚至基因型等方面去選擇更合適、更安全的藥物進行治療。
參考文獻:
《高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識》中華內分泌代謝雜誌2013年11月第29卷第11期
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11 # 醫學莘
非布司他與別嘌醇主要從源頭解決問題,透過抑制尿酸的生成降低血尿酸水平;苯溴馬隆主要從去路解決問題,透過促進尿酸排洩降低血尿酸水平。因此,降尿酸機制不同是這三種藥物的主要區別,除此之外,使用上述降尿酸藥物還應注意如下事項。
一、何時啟動藥物降尿酸治療
既往認為高尿酸血癥主要引起關節及軟組織損害,但隨著對該病的深入研究,發現受高尿酸血癥影響的不僅僅是骨關節,還可能伴隨腎臟、心腦血管等器官組織的損害。高尿酸血癥對這些器官或組織的損傷可急性起病如急性痛風性關節炎、急性腎衰竭,也可表現為慢性損傷如慢性痛風性關節炎、痛風石、慢性腎衰竭以及心腦血管疾病。發病與否與個人體質、尿酸水平的高低、病程的長短等因素相關,若個人為易感體質、尿酸長期處於較高水平、高尿酸血癥病程較長,發病的風險相對較高。雖然藥物降尿酸治療是降尿酸的主要措施,但是否需要啟動藥物治療應結合是否有痛風發作、是否合併危險因素、血尿酸水平的高低而定。
痛風頻繁發作時應啟動藥物降尿酸治療。治療高尿酸血癥的目的是預防痛風的首次發作,或減少痛風發作次數,雖然痛風的發生與尿酸水平的高低有關,但部分患者為易感體質,即使尿酸升高幅度不大,也會反覆發作痛風,這部分患者若未給予積極、合理的治療,痛風易反覆發作,同時對關節的損傷可能進行性加重,出現痛風石、關節畸形等。因此,急性痛風性關節炎發作達2次及以上的患者,應儘早啟動藥物將尿酸治療。合併危險因素時應啟動藥物降尿酸治療。高尿酸血癥可增加尿路結石發生率,同時可引起腎臟損害,與部分疾病同時存在時還可能增加急性心腦血管事件的發病風險,因此,如果高尿酸血癥患者尿酸水平達到480μmol/L,且合併如下任一危險因素應啟動藥物治療,主要包括:①尿酸性腎結石或腎功能損害;②高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖等心血管危險因素;③已發生短暫腦缺血發作、腦梗死、心力衰竭、心絞痛、心肌梗死等患者。尿酸顯著升高時應啟動藥物降尿酸治療。尿酸水平的高低本身就是痛風發作、造成器官組織損傷的獨立危險因素,且部分患者對高尿酸血癥的耐受性較好,即使尿酸處於較高水平,也不易發生痛風,但對其它器官組織的損害卻可能持續存在。因此,高尿酸血癥患者即使沒有痛風發作,即使未合併相關危險因素,只要尿酸水平達到540μmol/L,也應啟動藥物降尿酸治療,以減少尿酸在關節、腎臟等組織的沉積,同時減輕血管炎症反應。需要注意的是:如果痛風性關節炎急性發作僅有一次,但存在危險因素中的任意一項,即使血尿酸水平未達到480μmol/L,也應啟動藥物降尿酸治療。二、如何合理選擇降尿酸藥物
常用的降尿酸藥物分為兩大類:一類是抑制尿酸生成的藥物,另一類是促進尿酸排洩的藥物。這兩類降尿酸藥物該如何選擇呢?尿酸升高的原因有生成增多與排洩減少,降尿酸優選抑制尿酸生成的藥物,由於具體藥物的選擇需遵循藥物適應症,排除相關禁忌症,因此具體降尿酸藥物應結合病情選擇。
抑制尿酸生成的代表藥物有非布司他、別嘌醇,主要透過抑制黃嘌呤氧化酶來減少尿酸的生成。從有效性來看,非布司他更易使尿酸水平達標;從安全性來看,非布司他所致不良反應要少於別嘌醇。因此,抑制尿酸生成的藥物首選非布司他。
使用非布司他時需注意:①非布司他適用於痛風的高尿酸血癥患者,不推薦用於單純高尿酸血癥患者,起始治療每日服用40mg,2周後若尿酸依然高於360μmol/L,可加量至80mg;②非布司他可升高硫唑嘌呤、巰嘌呤等藥物的血藥濃度,因此正服用這些藥物的患者,禁用非布司他,否則可能增加中毒風險。③非布司他可用於輕中度肝、腎功能不全的患者,但用藥期間可能引起肝功能異常、噁心、關節痛、皮疹等不良反應。其中,肝功能異常是導致非布司他停藥最主要的原因,因此用藥前、用藥期間應注意監測肝功能,監測專案包括谷丙轉氨酶(ALT)、穀草轉氨酶(AST)、鹼性磷酸酶、總膽紅素。如果用藥後谷丙轉氨酶升高達3倍正常上限,應停用非布司他;轉氨酶升高的同時伴隨總膽紅素升高達2倍正常上限,不應再重新使用非布司他。④相比於別嘌醇,非布司他引起心肌梗死、腦卒中等血栓性事件機率稍高,因此用藥期間應注意有無心前區壓榨樣疼痛、胸悶等症狀,警惕心肌缺血;注意有無頭暈、半側肢體感覺、運動障礙以及視野異常,警惕腦缺血。
促進尿酸排洩的代表藥物有苯溴馬隆、丙磺舒,主要透過抑制腎小管重吸收尿酸來增加尿酸的排洩。從有效性來看,苯溴馬隆更易使尿酸水平達標;從安全性來看,苯溴馬隆所致不良反應要少於丙磺舒。因此,促進尿酸排洩的藥物首選苯溴馬隆。
使用苯溴馬隆時需注意:①苯溴馬隆既可用於原發性高尿酸血癥患者,也可用於痛風性關節炎間歇期降尿酸治療,起始治療時每日服用50mg,1-3周後可根據血尿酸水平增加至100mg,老年人應適當減量。②苯溴馬隆主要促進尿酸經腎臟排洩,中重度腎功能損害的患者不能使用該藥;其次,經腎臟排洩的過程中可增加尿酸在尿路的沉積,有腎結石的患者也不能使用苯溴馬隆;除此之外,妊娠女性、哺乳期女性禁用該藥。③苯溴馬隆使用期間可能引起噁心、嘔吐、上腹飽脹等胃腸道不適,過敏性皮炎、肝功能受損等不良反應。用藥期間應監測肝功能相關指標,警惕細胞溶解性肝炎的發生。④使用苯溴馬隆期間聯用鹼化尿液的藥物如碳酸氫鈉,可增加尿酸在尿液中的溶解,並注意監測尿液的酸鹼度,以保持在6.2-6.9之間為宜;同時應大量飲水,每日尿量保持在2000ml以上更有利於尿酸的排出。
需要注意的是:使用藥物降尿酸期間,由於動員了外周組織的尿酸鹽進入血液中,此可能會增加痛風性關節炎發生風險,因此在服用降尿酸藥物的前6月,建議使用小劑量秋水仙鹼(每日0.5至1.0g)或非甾體類抗炎藥如雙氯芬酸、萘普生、布洛芬等,預防急性痛風性關節炎的發生;對秋水仙鹼或非甾體類抗炎藥不耐受的患者,可使用小劑量糖皮質激素(每日不超過10mg)預防痛風發作。
三、尿酸控制在多少比較合適
將尿酸維持在較低水平可有效預防痛風發作、減輕腎臟損害、促進痛風石的溶解。將尿酸控制在360μmol/L以下,可預防痛風發作;將尿酸控制在300μmol/L以下,可促進痛風石的溶解。但尿酸並非降的越低越好,這是因為尿酸具有一定保護神經系統的作用,可防止帕金森病、阿爾茨海默症等神經系統疾病的發生,建議將尿酸水平控制在180μmol/L以上。
綜上,非布司他、別嘌醇、苯溴馬隆的主要區別在於:非布司他、別嘌醇透過抑制黃嘌呤氧化酶活性,減少尿酸的生成,主要從源頭解決高尿酸血癥,適用於以尿酸生成過多的患者;苯溴馬隆透過抑制腎小管重吸收尿酸,促進尿酸的排洩,主要從去路解決高尿酸血癥,適用於尿酸排洩障礙的患者。
注:文內容僅作為健康科普,不作為醫療建議或意見,不具備醫療指導條件。
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12 # 李藥師談健康
對於有高尿痠痛風問題的朋友,如果需要服用藥物來控制尿酸水平,別嘌醇,非布司他,苯溴馬隆可以說目前最常見,也是最常用的三個藥物了,這三個藥物到底有何區別?應用過程中又有什麼注意事項?今天就來為大家簡單的介紹一下降尿酸藥物的相關知識。
高尿痠痛風患者一定要服藥降尿酸嗎?對於高尿酸患者來說,並沒有一發現高尿酸就要服藥控制這樣的說法,對於高尿酸這樣的慢性代謝性疾病,輕中度的初發的高尿酸問題,建議還是要積極的進行生活調理,在限制飲酒、多飲水,低嘌呤飲食,均衡飲食,加強運動,控制肥胖,避免熬夜的基礎上,如果仍然有以下幾種情況,應該考慮服藥降尿酸——
無痛風發作,透過嚴格生活調理,尿酸值仍然超過540μmol/L的情況;
已發作過一次痛風,無痛風石問題,在痛風不同的間歇期,透過生活調理,無法有效控制尿酸水平降到360μmol/L以下的情況;
已多次發作過痛風,或有痛風石問題,透過生活調理,無法把尿酸降到300μmol/L以下的情況。
除此之外,對於有其他高尿酸相關併發症的朋友,如腎臟相關問題,腎功能下降,尿酸性腎結石等問題的情況,也應該結合實際情況,積極的進行降尿酸干預和治療。而對於輕中度的單純高尿酸問題的朋友,還是建議先不服藥,透過改善生活方式調理干預的方式來加強高尿酸的控制。
別嘌醇,非布司他,苯溴馬隆三個藥物有何區別?目前常用的降尿酸藥物,主要還是兩大類,一類是抑制尿酸體內的合成的,別嘌醇,非布司他就屬於這一類;還有一類是促進尿酸排洩的藥物,苯溴馬隆就是這一類。
因此,這三個藥物要說區別,首先是作用機理上的區別,別嘌醇,非布司他都是透過抑制合成尿酸的黃嘌呤氧化酶的活性,從而阻斷尿酸的生成過程,達到減少尿酸生成,降低尿酸的作用;而苯溴馬隆則是透過抑制腎小管對尿酸的重吸收,使得尿酸更多的進入尿液排洩,從而達到加強尿酸排洩,降低體內尿酸水平的效果。
不管是抑制尿酸生成,還是促進尿酸排洩,這些藥物都是控制尿酸代謝的藥物,能夠有效的降低血尿酸濃度,降低高尿酸帶來的健康風險,但還有一點需要指出的是,尿酸降下來了,不等於高尿痠痛風問題被“治癒”了,經常的對尿酸水平進行監測,結合實際情況積極的進行干預控制,仍然是非常重要的。
別嘌醇,非布司他,苯溴馬隆服用注意事項各不同這三個藥物,雖然都是降尿酸藥物,但是服藥的注意事項卻各有不同。在這些不同中,要強調一個共同的方面,那就是使用降尿酸藥物的前提,是已經進行了嚴格的生活控制的前提下,如果一邊吃著藥,一邊喝著大酒,吃著海鮮、動物內臟等高嘌呤食物,體重也不控制,運動也不加強,這樣的尿酸控制就是一條腿走路,也很難真正的控制好高尿酸問題。在加強生活調理的基礎上,用藥物調理高尿酸問題,這三個常用藥物的注意事項,分別簡單總結一下——
別嘌醇:具有良好降尿酸作用的老牌藥物,是美國降尿酸藥物的首要推薦,但對於中國人群來說,發生過敏反應,特別是超敏反應的機率更高,因此,一定要注意服藥期間出現皮疹的不良反應,出現這種情況的話,一定要就醫確認是否還能繼續服用;如果出現超敏反應,引起剝脫性皮炎的問題,甚至可能引起生命危險。
非布司他:非布司他較別嘌醇更新型的藥物,其對於尿酸合成酶的抑制作用選擇性也更高,因此,降尿酸效果也是很明確的。服用非布司他,可能會引起胃腸道不適,轉氨酶升高等方面的不良反應風險,但更值得注意的是,美國FDA對非布司他引起心血管事件的發生機率發出過警示資訊,因此,有心血管疾病問題的朋友,應該在應用該藥物時,應該更加的注意心血管風險的控制和監測。
苯溴馬隆:苯溴馬隆是促進尿酸排洩的藥物,對於中重度腎功能不全者(腎小球率過濾小於20),有腎結石以及相關病史的情況,是禁用的。該藥物在歐洲已經因為爆發性肝炎的問題被撤市,但中國人群服用苯溴馬隆出現藥物性肝損傷機率較低,但有肝功能問題的朋友,也應該慎用該藥物,另外,該藥物引起藥物性肝損傷的風險機率與用藥劑量有很大關係,儘量保持低劑量用藥是減少藥物引起肝臟問題的重要方面。在服用苯溴馬隆期間,由於藥物會促進尿酸大量的進入尿液,因此,建議一定要多喝水,每天保持飲水量不少於2000ml,同時可根據情況服用碳酸氫鈉片等,適度的鹼化尿液,減少尿酸性結石的風險,通常以尿液pH 保持在6.2~6.8之間為宜。
當然也不要被這些所謂的不良反應風險給嚇住,這些藥物的用藥風險,都是有一定發生機率的,並非服用此類藥物,就一定會發生此類的不良反應問題。該用藥時,還是應該合理用藥,注意在控制好尿酸水平的前提下,儘量的選擇低劑量用藥,用藥期間注意相關風險,定期的進行相關指標監測,儘量的提高用藥安全性,降低用藥風險,才是更重要的。
還有一點需要強調的是,不管是哪種藥物,降尿酸藥物的使用,都應該在痛風的間歇期,即未發作疼痛的階段使用,在痛風發作期,一般以抗炎鎮痛為治療目的,盲目降尿酸,反而可能會加重身體的痛風問題,在痛風間歇期,合理應用降尿酸藥物,控制好尿酸水平,儘量的把尿酸控制到我們前面談到的達標值,能夠更好的減少痛風發作機率,也能更好的減少高尿酸帶來的其他方面健康危害。
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13 # 張之瀛大夫
這個問題問得好,代表了很多高尿酸血癥患者的心聲。很多人高尿酸血癥患者都在吃降尿酸藥物,尤其是別嘌呤醇、苯溴馬隆、非布司他3個藥更是應用廣泛。可是它們3個之間有什麼區別呢?下面張大夫給大家簡單說一說它們之間的相同與不同。
1、相同之處這3個藥之間最大的相同之處就是都是降低尿酸的藥物,最常被用於尿酸升高以及痛風的患者。主要治療作用就是降尿酸。
2、不同之處目前臨床上最常見的藥物包含抑制尿酸合成的藥物和增加尿酸排洩的藥物,其代表藥物分別為別嘌呤醇和苯溴馬隆。而非布司他這些年被越來越多的使用,也是降尿酸藥中一顆冉冉升起的新星。
①別嘌呤醇是一種抑制尿酸合成的藥物,其代謝產物氧嘌呤醇透過抑制黃嘌呤氧化酶的活性(後者能使次黃嘌呤轉為黃嘌呤,再使黃嘌呤轉變成尿酸),從而達到使尿酸生成減少的目的。
一般來說,別嘌呤醇適合慢性原發性或繼發性痛風的治療,尤其是控制痛風急性發作期,同時需要用秋水仙鹼或其他消炎藥。
②苯溴馬隆的作用主要是增加尿酸的排洩。苯溴馬隆可以透過減少尿酸鹽在腎小管的主動重吸收,增多尿酸鹽的排出,從而可以達到降低血中尿酸的作用,進而可以預防尿酸鹽結晶的生成,減少關節的損害,同時還可以促進體內已經形成的尿酸鹽結晶的溶解。因為大部分高尿酸血癥患者都是腎臟尿酸排洩減少這種型別的,所以這個藥使用的比較多。
苯溴馬隆特別適合原發性和繼發性高尿酸血癥長期服用,一般長期使用對腎臟沒有顯著影響。
非布司他對體內的其他代謝過程影響較小,但是不代表這個藥沒有不良反應,比如說非布司他可能會導致肝腎功毒性、過敏反應、以及出現心血管不良事件的風險,所以患者在使用非布司他的過程中,也應該嚴密監測肝腎功能等身體指標。
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14 # 醫患家
對於長期患痛風、高尿酸血癥等疾病的患者來說,對於:非布司他、別嘌醇、苯溴馬隆這幾種常見藥一定並不陌生。與痛風急性發作時使用秋水仙鹼+非甾體抗炎藥不同,以上三種藥物是用來長期治療高尿酸血癥的常用藥。但這三種藥物有何不同,該如何選擇呢?
起效原理1、 抑制尿酸的合成:非布司他、別嘌醇。
2、 促進尿酸的排洩:苯溴馬隆。(作用於腎臟)
因此對於本身患有腎功能障礙的患者,應用苯溴馬龍的效果會大大低於正常人群,而抑制尿酸合成的藥物通常受眾更為廣泛。
如何代謝1、 經腎臟排洩:非布司他、別嘌醇。
2、 經膽道排洩:苯溴馬隆。
三種藥物都在肝臟中代謝轉變活性,但排洩器官不同。由此可見三種藥物對於肝臟都會造成一定的負擔且可能造成不良反應,而非布司他、別嘌醇尤其對於腎病患者要慎重使用。
藥效強度通常來講,非布司他藥效>別嘌醇。小劑量(40mg)的非布司他降尿酸的有效率高於常規劑量(300mg)的別嘌醇,但非布司他藥量過大有引起痛風急性發作的風險。因此非布司他、別嘌醇都要由小劑量逐漸增至常規劑量。
苯溴馬隆在腎功能正常患者中有效率可達到90%以上,但本身有腎功能障礙的患者效果可能不明顯。
不良反應1、 非布司他
可能引起肝功能損傷,因此服用此藥務必注意監測肝功能的變化。
可能引起痛風急性發作。此藥過快地降低血尿酸水平,會導致關節中沉積的尿酸鹽活動,引起痛風大發作。因此服用此藥要由小劑量逐漸加量,並配合秋水仙鹼+非甾體抗炎藥備用。
可能增加心血管疾病的風險,以及過敏反應。
2、 別嘌醇
別嘌醇最危險的不良反應為——過敏反應。可能引發嚴重皮疹,大面積表皮剝脫,甚至危及生命。因此服用此藥可提前到正規醫院做相關的過敏檢測。
其他不良反應可能導致骨髓抑制、血細胞減少;肝功能損傷;消化系統刺激等。
3、 苯溴馬隆
不良作用較少,主要反應為消化道刺激,以及可能損傷肝、腎功能。有增加結石的風險,結石患者不要選苯溴馬隆。
因此高尿酸血癥的患者,在選擇藥物方面,一定要在正規醫院確診,判斷病因是尿酸合成過多,還是排洩有障礙,或者二者皆有。透過病因、病史、用藥史及不同體質合理的選擇或者搭配用藥,並長期注意監測尿酸水平變化、肝腎功能變化,才能在避免出現不良反應的情況下,得到最好的療效。
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15 # 痛風醫生劉良運
非布司他、別嘌醇、苯溴馬隆都是治療痛風降尿酸的藥物,但時常痛風患者卻弄不明白它們的區別,認為只要是降尿酸,無論哪種都可以。但實際上,如果是用錯了藥,不僅無益於降尿酸,還有可能出現不應該有的不良反應,這樣反而得不償失。
在談論這三種主要降尿酸藥物都有什麼區別前,首先要告訴大家的是,由於不同國家用藥經驗和藥物種類不同,各國推薦的藥物種類也不同。
比如苯溴馬隆,目前是中國處方量最大的降尿酸藥物,超過七成的痛風患者可以使用這種藥物;但是在美國風溼病學會的診療指南中,卻沒有苯溴馬隆。並不是因為苯溴馬隆不能降尿酸,而是因為其並未在沒有上市。
總體來說,選擇非布司他、別嘌醇、苯溴馬隆哪種藥物進行治療,需要根據患者尿酸排洩情況、有無尿路結石以及肝腎功能等情況來選擇。不建議痛風患者自行用藥,需要根據血尿酸水平在醫生指導下調整劑量,同時嚴密監測副作用,進行安全規範的降尿酸治療。
01|降尿酸藥物的降尿酸機制區別別嘌醇作用機制:別嘌醇是非特異性黃嘌呤氧化酶抑制藥,主要是抑制尿酸合成。別嘌醇及其活性代謝產物羥嘌呤醇分別與次黃嘌呤、黃嘌呤競爭與黃嘌呤氧化酶結合,從而抑制次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸,減少尿酸的生成,降低血尿酸。非布司他作用機制:非布司他主要抑制尿酸合成,是一種噻唑羧酸衍生物,其分子結構與別嘌醇和嘌呤完全不同,能透過非競爭機制與黃嘌呤氧化酶結合,抑制黃嘌呤氧化酶活性,抑制尿酸的生成。非布司他為特異性黃嘌呤氧化酶抑制藥,不但抑制還原型,而且抑制氧化型黃嘌呤氧化酶。苯溴馬隆作用機制:苯溴馬隆主要促進尿酸排洩。尿酸從腎排洩過程中,經歷兩次重吸收和一次分泌。其中腎近端小管刷狀緣側的尿酸鹽陰離子交換器(URAT1)負責尿酸鹽重吸收;基底膜側的OAT1和OAT3攝取尿酸鹽,讓尿酸進入腎小管細胞內,再透過刷狀緣側的MRP4分泌尿酸鹽進入管腔,達到分泌作用。苯溴馬隆透過抑制URAT1,減少尿酸的重吸收,促進腎尿酸的排洩。02|降尿酸藥物的藥動學區別別嘌醇藥動學:別嘌醇口服後經胃腸道吸收,在肝內代謝為有活動的羥嘌呤醇,經腎排出體外;別嘌醇口服後2~6小時血藥濃度達到峰值,24小時血尿酸濃度開始下降,2~4周下降最明顯,半衰期14~28小時。非布司他藥動學:非布司他口服後在腸道吸收,生物利用度47%,在血中與血漿蛋白結合率達99.2%,主要在肝臟代謝,半衰期為5~8小時。在肝臟的代謝產物為非活性物質,49%透過腎臟排洩,45%經過糞便排洩,屬於雙通道排洩藥物,因此輕中度腎功能不全患者使用不需要調整劑量。苯溴馬隆藥動學:苯溴馬隆口服後50%被吸收,在肝轉化為6-羥基苯溴馬隆和1-羥基苯溴馬隆。儘管苯溴馬隆的代謝半衰期為3小時,但是6-羥基苯溴馬隆的半衰期為30小時,仍有生物活性,具有一定的降尿酸作用,讓苯溴馬隆的作用時間延長至40小時作用,所以苯溴馬隆可以一天服用一次。苯溴馬隆主要由肝細胞色素P4502C9進行轉化,少量透過CYP2C19轉化,因此苯溴馬隆藥物間的相互作用少。03|降尿酸藥物的適應症區別別嘌醇適應症:原發和繼發性高尿酸血癥和痛風,尤其是尿酸生成增多的型別;反覆發作或慢性痛風患者;痛風石患者;尿酸性腎結石和(或)尿酸性腎病患者;伴有腎功能不全的高尿酸血癥和痛風患者。非布司他適應症:適用於高尿酸血癥合併痛風的長期治療,包括尿酸生成增多和腎尿酸清除率下降的患者,尤其適合別嘌醇不能耐受或有禁忌、別嘌醇治療不達標的患者,不推薦用於無症狀高尿酸血癥的治療。苯溴馬隆適應症:適合與腎尿酸排洩減少的高尿酸血癥和痛風患者;對尿酸合成增多或有腎結石高危風險的患者不推薦使用;腎結石的患者是相對禁忌症,應該根據結石和腎功能情況權衡利弊後選擇用藥。04|降尿酸藥物的禁忌症區別別嘌醇禁忌症:腎功能損害嚴重的患者,使用別嘌醇出現重症藥疹的比例明顯升高,並且預後較差,病死率高,其中以剝脫性皮炎和大皰性表皮壞死鬆解症更為兇險。別嘌醇在肝臟內代謝為活性產物,在腎臟中排洩,因此對於肝腎功能不全的患者應按照肌酐清除率調整劑量,對於嚴重肝腎功能不全者應禁用或慎用。對於過敏體質的患者儘量避免使用,同時,妊娠期及哺乳期女性也應禁用。非布司他禁忌症:非布司他禁用於正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者。苯溴馬隆禁忌症:eGFR<20ml/min/1.73m^2或尿酸性腎石症患者禁用;中度至重度腎功能損害者(腎小球濾過率低於20ml/min以及患有腎炎者)禁用,孕婦或妊娠可能性的婦女以及哺乳期婦女禁用,避免與其他具有肝毒性的藥物同時使用。05|降尿酸藥物的不良反應區別別嘌醇不良反應:主要有噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應,蛋白尿、浮腫、少尿、腎功能衰竭等腎臟損害,轉氨酶升高、黃疸等肝功能損害,白細胞減少、血小板減少、貧血等骨髓抑制,以及瘙癢性丘疹、蕁麻疹、紫癜、甚至如剝脫性皮炎、重症多形紅斑型藥疹、中毒性表皮壞死鬆懈症等重症藥疹的面板超敏敏反應。需要特別警惕的是面板超敏反應,嚴重者可導致全身剝脫性皮炎而危及生命;所以有條件情況下可以進行HLA-B*5801基因檢測,陽性者不建議使用。非布司他不良反應:主要有大劑量使用會增加心血管不良事件的發生率;少量皮疹或超敏反應綜合徵;3.5%左右的人服用非布司他後轉氨酶升高,停藥後肝酶恢復正常;偶見不良反應如胃腸道反應、關節痛等。如患者在服用非布司他期間出現胸痛、呼吸急促、心跳過快或不規則、身體一側麻木或虛弱、頭暈、說話困難、突發性劇烈頭痛等症狀,應立即就醫。苯溴馬隆不良反應:不良反應主要包括肝功能損害,腹瀉、胃部不適、噁心等胃腸道反應,風團、斑疹、潮紅、瘙癢等面板過敏反應等。其中最為引起關注的是肝損害,苯溴馬隆可能引起細胞溶解性肝炎(急性發作,比較難以控制),有可導致肝功能衰竭的風險。使用苯溴馬隆期間應留意肝損害的症狀和體徵,如出現食慾不振、噁心、嘔吐、全身倦怠感、腹痛、腹瀉、發熱、尿濃染、眼球結膜黃染等,應及時就診,必要時檢查肝功能並進行相應治療。在促進尿酸排洩時,如果尿量不足,患者可能因排洩尿酸過多而形成泌尿繫結石。06|降尿酸藥物的藥物相互作用區別別嘌醇藥物相互作用:普利類降壓藥卡託普利、地平類降壓藥氨氯地平及噻嗪類利尿劑氫氯噻嗪和別嘌醇聯用會增加超敏反應的發生風險;別嘌醇和抗生素如氨苄西林及阿莫西林聯用時,皮疹發生率增加;別嘌醇可使鐵在組織中過量蓄積,引起含鐵血黃素沉著,故別嘌醇不宜和琥珀酸亞鐵等鐵劑同服;別嘌醇和華法林合用時,會增加出血風險,必要時調整華法林劑量;別嘌醇應謹慎與環磷醯胺等可引起骨髓抑制的藥物聯合使用,容易導致再生障礙性貧血;與硫唑嘌呤及其代謝產物6-巰基嘌呤之間也存在相互作用,聯合用藥可導致明顯的骨髓抑制,如必須兩種藥物同時使用,每種藥物至少減量50%。非布司他藥物相互作用:非布司他是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑,透過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他可能會提高硫唑嘌呤或巰嘌呤在血漿中的濃度,從而導致中毒。非布司他可升高茶鹼的血藥濃度。非布司他對黃嘌呤氧化酶的抑制作用,可導致經尿排洩的1-甲基黃嘌呤(茶鹼的一種主要代謝物)含量增大約400倍。苯溴馬隆藥物相互作用:水楊酸鹽、抗結核藥吡嗪醯胺會降低本品的排尿酸效果;與醋硝香豆素、苯茚二酮、雙香豆素乙酯等抗凝藥合用,可能出現抗凝藥活性增加的現象。07|降尿酸藥物的用法用量區別別嘌醇的使用劑量:從小劑量開始,成人初始劑量50~100mg/d,每4周左右監測血尿酸水平1次,未達標患者每次可遞增50~100mg,最大劑量600mg/d,分3次服用。腎功能不全患者需謹慎,起始劑量每日不超過1.5mg/eGFR,緩慢增加劑量,嚴密監測面板改變及腎功能。eGFR15~45ml/min者推薦劑量為 50~100 mg/d;eGFR<15ml/min 者禁用。非布司他的使用劑量:推薦起始劑量為40mgmg/d;如果2周後血尿酸水平仍不低於360umol/L 建議劑量增至 80mg/d。非布司他40mg/d與別嘌醇300mg/d相當。苯溴馬隆的使用劑量:成人每次口服50mgmg/d,早餐後服用,長期使用對腎臟沒有顯著影響。08|降尿酸藥物的藥物聯用區別如果一種藥物確實不能達標(達標標準:一般痛風患者血尿酸維持在<360µmol/L,痛風反覆發作、慢性痛風性關節炎、痛風石、痛風腎患者,血尿酸維持在<300µmol/L),減少尿酸生成和促進尿酸排洩的藥物可以聯合應用,比如說非布司他聯合苯溴馬隆。
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16 # 每日精彩科技
據我所知這些藥物都是用來治療高尿酸病人的常見藥物。
這三種藥物最大的相似之處在於它們都是降低尿酸的藥物。這些藥物最常用於尿酸升高和痛風的患者。主要的治療效果是降低尿酸。
非布司他、別嘌醇、苯溴馬隆差別之處目前,最常見的臨床藥物是抑制尿酸合成的藥物和增加尿酸排洩的藥物。代表性藥物是別嘌醇和苯溴馬隆。近年來,大鴇被越來越多的使用,但它也是抗高血壓藥物中的一顆新星。
別嘌醇是一種抑制尿酸合成的藥物。別嘌呤醇代謝物可以透過抑制黃嘌呤氧化酶的活性來減少尿酸的產生(黃嘌呤氧化酶可以將次黃嘌呤轉化為黃嘌呤,然後黃嘌呤轉化為尿酸)。
總的來說,別嘌醇適用於治療慢性原發性或繼發性痛風,特別是用於控制急性痛風,需要抗炎藥物如秋水仙鹼。
苯溴馬隆的主要作用是增加尿酸的排洩。苯溴馬隆可以減少腎小管對尿酸鹽的主動重吸收,增加尿酸鹽的排洩,從而降低血液中尿酸的水平,防止尿酸鹽結晶的形成,減少關節損傷,並促進體內尿酸鹽結晶的形成。因為大多數高尿酸血癥患者屬於腎尿酸排洩減少型,所以經常使用這種藥物。
苯溴馬隆特別適合長期使用的原發性和繼發性高尿酸血癥,長期使用一般對腎臟無明顯影響。
非布索坦在治療高尿酸血癥和痛風方面也有一定療效,因此近年來得到越來越多的應用。事實上,非巴斯特是非嘌呤黃嘌呤氧化酶的選擇性抑制劑,有點像別嘌呤醇,但不完全相同。
但這並不意味著該藥物沒有不良反應。例如,它可能導致肝和腎毒性、過敏反應和心血管不良事件的風險。因此,在使用非大鴇時,患者還應密切監測肝臟和腎臟功能等生理指標。
別嘌醇:一種具有良好抗尿酸作用的老藥物,是美國推薦的第一種抗尿酸藥物。華人過敏反應,尤其是超敏反應的發生率較高。因此,請注意用藥期間皮疹的不良反應。如果發生這種情況,有必要去看醫生,以確認是否可以再次服用。如果發生過敏反應,可能會導致剝脫性皮炎,甚至危及生命。
非布司他丁:與別嘌醇更新藥物相比,非布司他丁對尿酸合成酶有較高的選擇性抑制作用。因此,降低尿酸的效果非常明顯。它可能導致不良反應,如胃腸不適和轉氨酶升高。然而,值得注意的是,美國食品和藥物管理局釋出了關於非大鴇引起的心血管事件發生率的警告資訊。因此,患有心血管疾病的朋友在使用這種藥物時應該更加註意控制和監測心血管風險。
苯溴馬隆:苯溴馬隆是一種促進尿酸排洩的藥物。中度或重度腎功能不全(腎小球濾過率小於20),伴有腎結石和相關病史。由於爆炸性肝炎的問題,這種藥物已從歐洲市場上撤出。然而,服用苯溴馬隆的華人相對不太可能出現藥物性肝損傷。
然而,肝功能有問題的朋友也應該謹慎使用這種藥。此外,藥物引起肝損傷的風險與劑量密切相關。保持低劑量是降低藥物性肝病風險的一個重要方面。在服用苯溴馬隆期間,由於藥物會促使大量尿酸進入尿液,建議飲用大量的水,每天的水量不應少於2000毫升。同時根據情況服用碳酸氫鈉片等藥物,適度鹼化尿液,降低尿液中酸性結石的風險,一般建議保持尿液酸鹼度在6.2-6.8之間。
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17 # 悠然的閒庭信步
一知半解的人最好閉嘴!以免害人!四川省中醫院專家說目前世界上痛風治療水平最先進的是日本。日本確認非布司他是副作用最小的藥物!服藥三年可以停藥。注意飲食不會復發!
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18 # 使用者1449238283550
非布司他的心血管風險為什麼不提?而且有研究表明,高尿酸患者發病年齡越年輕,高尿酸所引起的獨立的心血管事件風險越大,換句話說,越年輕的人吃非布司他越要慎重!而苯溴馬隆對性功能的影響也是需要考慮的因素。別嘌醇因為對心臟的保護作用而價格從原來的幾塊錢1瓶漲到現在將近200塊的高位。
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這3個藥對於普通人可能會很陌生,但高尿酸的患者可能都會接觸到,這3個藥也是目前使用最多的3個降尿酸藥。那麼,這3個藥有哪些區別呢?接下來吳醫生就跟大家聊一聊這個問題。
降尿酸藥物根據作用機制可以分為2大類,抑制尿酸合成藥物和促進尿酸排洩藥物,也就是說一類是控制尿酸來源、另一種是促進尿酸排出。抑制合成的藥物,常用的有非布司他和別嘌醇,促進尿酸排洩的藥物常用的有苯溴馬隆。也就是說苯溴馬隆有別於其他兩種,它是促進尿酸的排洩,而另外兩種是抑制尿酸的生成。
苯溴馬隆因為苯溴馬隆主要透過抑制腎臟重吸收尿酸從而促進尿酸經過腎臟隨尿液排出,所以說腎結石、腎功能不全、腎積水、多囊腎等腎功能不好的患者不適合使用苯溴馬隆,在服用苯溴馬隆的時候也要注意要多喝水(每日飲水量>1.5升),增加排尿,一方面有利於促進尿酸的排出、另一方面也有助於避免尿液中尿酸濃度過高而結晶形成尿酸結石。
別嘌醇別嘌醇主要透過抑制尿酸的合成而達到降尿酸的作用,但HLA-B*5801基因陽性者不服用別嘌醇,很可能會引起剝脫性皮炎等嚴重的過敏性反應,在服用別嘌醇前如果有條件可以進行HLA-B*5801基因的篩查,該基因陽性就不適合使用別嘌醇。另外,別嘌醇還可能影響骨髓造血功能,服用期間要注意定期複查血常規,如果出現白細胞減少、血小板減少或貧血,均應考慮停藥。
非布司他非布司他作用機制跟別嘌醇類似,這也是近幾年比較熱門的一個降痛風藥,但大家要保持清醒,再好的藥也有它的副作用。非布司他也可能會造成貧血、血小板減少,而且還可能可能增高患者心力衰竭風險、心絞痛以及心律失常。另外,非布司他主要經過肝臟代謝,有可能影響肝臟功能,服用期間要注意定期檢查肝功能。
總的來說,這3個藥的主要目的都是降尿酸,在這一點來說它們之間並沒有誰好誰壞,而且它們也都有各自的優缺點,患者可以根據自身情況選擇合適的一種降尿酸藥。