HPV病毒，也叫做人體乳頭瘤病毒。有好多種型別，目前已經分離出130多種型別。聽到這種病毒大家一般是比較害怕！因為一些醫院宣傳尖銳溼疣的攻勢太猛烈了。在大眾的印象中已經形成了思維定勢，他們認為HPV感染一定是性病，也就是尖銳溼疣，其實不光是尖銳溼疣是HPV感染引起的，扁平疣、尋常疣、蹠疣等都是HPV感染引起的。

其實引起尖銳溼疣的病毒型別主要有：HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等。

能引起尋常疣、扁平疣、蹠疣的病毒型別有：包括HPV-1、2、3、4、7、10、12、15等。

能引起疣狀表皮發育不良和外陰癌、陰莖癌、肛門癌、前列腺癌、膀胱癌；HPV-5、8、14、17、20、36、38。

與宮頸癌、直腸癌、口腔癌、扁桃體癌等有關，黏膜高危型HPV-16、18、30、31、33、35、39。

容易感染生殖器、肛門、口咽部、食道黏膜的病毒型別包括： HPV-6、11、13、32、34、40、42、43、44、53、54等。

談到怎麼發現HPV病毒感染，其實真的有很多方法！

比較低微的尋常疣、扁平疣、蹠疣，這幾種病危害很低，而且能自愈，在這裡就不多說了。這裡主要說一下尖銳溼疣和宮頸癌等比較惡性的病。

1、肉眼觀察：如果是有過不潔性行為，要隨時觀察生殖器部位的變化，如有增生物，要及時到醫院就診。有經驗的大夫肉眼就能看個80%左右。

2、醋酸白實驗：有些增生實在看著無法確定，可以用醋酸抹上，約3-5分鐘後，病變部位會呈現邊界清楚的蒼白色。如果不是就不會變色！

3、HPV抗體的檢測：HPV在感染的早期，因為感染事件比較短，HPV還未誘匯出抗HPV抗體的產生，因此，在血清中可能檢測不到抗HPV抗體。但是，隨著HPV感染時間的延長，HPV誘導產生了抗HPV抗體，因此，可檢測到血清中抗HPV抗體，抗體呈陽性也反映曾感染過這類病毒。

4、HPV抗原的檢測：HPV感染人體表皮細胞後，在細胞內增殖合成衣殼蛋白而成為HPV抗原成分。免疫酶染色可檢測感染組織細胞內的HPV抗原成分，以瞭解有無HPV感染。HPV抗原陽性對診斷HPV感染或尖銳溼疣具有重要意義。

5、HPV-DNA檢測：HPV的檢查還可以取病變組織和區域性組織粘液、分泌物進行HPV DNA檢測。PCR技術具有特異性強、靈敏度高、操作簡便、省時，對待檢原始材料質量要求低等特點。目前認為PCR技術是檢測HPV DNA及分型的較好方法，也是常用的診斷檢測方法。

6、Hpv全套分型檢測：這種檢測方法是檢測的是患者分泌物，可以詳細的分出是哪種型別的病毒感染引起的，而且也能分出非高危低危，對治療，對預後都有一定的好處。

7、液基細胞學檢查：這種方法一般是針對女性而言的，也叫做宮頸脫落細胞學檢查（TCT），一般是查出有HPV，然後才做這個TCT，它是用毛刷把宮頸口的細胞刷下來，再經過特殊處理，在顯微鏡下觀察，是預防宮頸癌的有效手段。

8、病理學檢查：針對於已經表現出尖銳溼疣症狀的患者，必須做面板病理來確診。這種方法是切除病變組織，在經過特殊處理，再在顯微鏡下看。起到確診的作用。

HPV也叫人乳頭瘤病毒，有很多分型，其中有不少是和我們人類有關係的，可以導致包括面板在內的很多問題。既然是面板科醫生，就談談面板科HPV感染的面板問題。

首先，哪些面板問題和HPV有關係呢？俗稱的瘊子是有關係的。因為瘊子長在不同的部位所以叫法不一樣。比如長在手上和身上的尋常疣、長在腳上的蹠疣、長在指甲周圍的甲周疣、長在外陰部位的尖銳溼疣。還有根據形態來分型的瘊子，比如扁平的扁平疣、長得帶蒂的像指狀的絲狀疣等。但不管哪一個，都是瘊子，都是HPV有關係的。

另外，也有其他的面板疾病，比如鮑文樣丘疹病也和HPV有關係，疣狀表皮發育不良以及鮑溫病等，相對少見一些。

那麼，一旦確診這些面板病，那麼顯然就是和HPV有關係的，只不過每一個病可能和HPV的分型不同罷了，也不一定非要去做HPV的檢查來明確。不過尖銳溼疣是性傳播疾病，更多的是進行HPV檢查的，分型也是有必要的。

另外的，還有進行HPV分型檢測來判斷是否有HPV感染，這一點可能在一些可疑是否是尖銳溼疣的時候做的多一些。也有對女性常規進行宮頸HPV篩查的目的看是否有必要進行宮頸不良病變的進一步檢查，不過引起女性宮頸癌的HPV高危型別也只是長年累月的持續感染才可以誘發的，所以不能看到有高危型別HPV就害怕的不行不行的。

主流的篩查基本就這兩種，一種沒必要查透過疾病就知道和HPV感染有關係，另一種是藉助HPV篩查來明確是否有HPV感染，其他的包括在活檢病理時發現與HPV感染相關的證據等等都是可以的。至於是否需要做、什麼時候做HPV檢測，應聽醫生的建議。

人乳頭狀瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）

1949年由Strauss在電鏡下發現。病毒粒子呈球形，20面體對稱，直徑45-55nm，屬雙鏈閉環的小DNA病毒，無病毒包膜，約8000個鹼基對，是一種嗜上皮性病毒，在人和動物中分佈廣泛，有高度的特異性。絕大多數HPV 病毒基因組含有8個開放閱讀框架，依其功能分為3個區域：

1、非編碼調控區（約400-1000bp）：其功能為調控病毒的複製和基因轉錄；

2、早期表達基因編碼區：編碼6個早期表達病毒蛋白（ (E1, E2, E4, E5, E6, 和E7), 其功能與病毒複製和腫瘤發生有關；

3、晚期表達基因編碼區：其編碼病毒衣殼主要結構蛋白（L1）及次要蛋白（L2）。

HPV 病毒是一組DNA 腫瘤病毒（Papillomaviridea），人乳頭瘤病毒是該組病毒家族中的一個成員。依據基因組DNA序列的各異，將人乳頭瘤病毒（HPV）分為多種型別。隨著人類對HPV病毒感染相關疾病認識地不斷深入，確定被感染的HPV病毒型別對診斷和治療由其所引發的疾病就顯得更加重要。近年來，分子生物學的研究與技術發展日新月異，HPV病毒的分型主要也是建立在病毒分子生物學方法的基礎之上。

如：1、直接分子雜交技術；

2、訊號擴增技術；

3、靶序列擴增技術；

4、DNA 序列分析技術等。其中HPV病毒DNA序列分析技術已是HPV病毒分型的主要方法和依據。目前已經確定的HPV型別大約有100餘種，其中大約有35種型別可感染婦女生殖道，約20種與腫瘤相關。

依據不同型別HPV與腫瘤發生的危險性高低，可分為低危險型別和高危險型別HPV。

其中15種型別被鑑定為高危型HPV病毒，其與宮頸癌及宮頸上皮內高度病變（CIN II/III）的發生相關，尤以HPV16和18型為甚；3種被鑑定為疑似高危型HPV病毒；12種被鑑定為低危型HPV病毒，包括HPV 6、11、42、43、44等型別，常引起外生殖器溼疣等良性病變包括宮頸上皮內低度病變（CIN I）；3種HPV病毒是否高危或低危未定。HPV病毒一新型別的確定，其L1基因DNA序列與目前已知各型別HPV L1基因DNA序列的同源性不會超過90%。如發現的HPV病毒DNA序列與已知的HPV某一型別的DNA序列同源性介於90-98%之間，HPV病毒可將再細分亞型。

用什麼方法發現HPV感染？

HPV（人乳頭瘤病毒），是一種嗜上皮病毒。什麼是嗜上皮病毒？就是這種病毒只感染上皮組織，不會進入血液感染全身，比如乙肝病毒、丙肝病毒和HIV等一旦感染則全身的血液、組織都感染病毒並透過輸血、器官移植而傳播。也不象單純皰疹病毒病毒、帶狀皰疹病毒是嗜神經病毒，不發病時只潛伏在神經根處。嗜上皮病毒只感染上皮組織。這些上皮組織都比較表淺，比如面板、宮頸組織、咽喉部等。

這些部位表淺也比較容易診斷。

檢查HPV的方法是比較容易的，不需要是抽血、不需要做腔鏡檢查、也不需要活檢。前面講過HPV病毒是嗜上皮病毒，，只要取得上皮組織的細胞就可以檢查病毒的DNA。下圖是取樣過程：

女性要採取一個特殊體位，叫做膀胱截石位，醫生用一個特殊的小工具暴露宮頸。用一個小毛刷沿著宮頸旋轉5圈，毛刷上獲取宮頸的上皮細胞。然後將上皮細胞轉移到細胞儲存液中。在實驗室中透過一些技術手段檢查HPVDNA。如果HPVDNA陽性就代表HPV感染。

實驗室檢查的方法有很多中。有PCR基因擴增技術、HC2技術。有檢查DNA的也有檢查RNA的。有定性檢查也有定量檢查。無論哪一種檢查取樣方法都是這種無創的毛刷宮頸取樣方法。

定性檢查可以判斷是哪一種型別的HPV感染。HPV根據DNA分為近百種類型。有些型別和宮頸癌相關叫做高危型HPV，有些型別不會引起宮頸癌叫做低危型HPV。對高危型的感染應該更加嚴格的監控。

定量檢查可以判斷病毒負荷。病毒感染負荷越強發生癌變的機率也越高因此對高負荷的高危型病毒感染應該重視。

RNA檢查可以判斷宮頸病情。第三代HPV檢測技術是測定HPVE6、E7mRNA，這代表了HPV和宮頸上皮組織的整合狀態和病情的評估。HPVE6、E7mRNA陽性代表可能已經存在宮頸的上皮內病變。有較高的特異效能預測癌變的風險。而HPVDNA陽性僅僅代表HPV感染不代表宮頸已經發生病變也不能預測是否發生病變。

目前常用的HPV檢查方法是HPVDNA的定性檢查。

什麼是HPV?

HPV是人乳頭瘤病毒的名稱縮寫，是一種小的DNA病毒，能引起人類面板和黏膜的多種良性乳頭狀瘤或疣，某些型別的HPV感染還具潛在的致癌性。

HPV的分型：

HPV病毒包括多種亞型，一般分為高危亞型和低危亞型。具體如下：

高危亞型一般指HPV16、18、32、33、48、52、58等多種型別，這些高危HPV亞型，如果感染女性，是女性宮頸癌、陰道癌、外陰癌的高危因素；低危HPV亞型一般包括6、11等多種，這些低危HPV亞型常會造成女性尖銳溼疣，尖銳溼疣是一種常見的性傳播疾病。

HPV與宮頸癌的關係：

資料顯示高危型的HPV的持續感染是宮頸癌的一個主要的原因。

HPV的症狀：

常見的症狀主要是外陰的部位會出現有針刺狀、乳頭狀或者菜花狀的突起，隨著病情加重會逐漸增大，還會出現區域性瘙癢、灼燒、疼痛等症狀，區域性出現惡臭味等情況。

HPV的檢查：

醫生自己觀察或者醫生面診、做體檢，看有沒有疣體，因為HPV病毒主要感染上皮細胞造成疣體增生，所以透過面診，透過自己觀察能看到，初步能判斷是否有HPV病毒感染；在生殖器部位可以做醋酸白試驗，變白的部位就說明是醋酸白陽性，伴有生殖器方面的HPV病毒感染；對難以判斷是否是HPV病毒感染的，可以在表面刮取脫落的上皮細胞進行HPV的基因檢測和基因分型檢測。這樣可以確診到底有沒有HPV病毒感染。

宮頸癌對女性健康有著極大的危害，是導致全球婦女死亡的主要病因之一，在女性惡性腫瘤的發病率中，宮頸癌居於第四位。隨著醫療技術的不斷髮展，近年來發達國家的宮頸癌發病率已經有了明顯的降低，但在發展中國家，宮頸癌依然具有較高的發病率與死亡率。

以我國為例，近十年間，宮頸癌在我國依然有越來越高的發病率與死亡率。好在我國針對宮頸癌制定了“三階梯”的篩查方法，在大眾中積極推廣、普及了宮頸癌篩查與普治工作，提高了女性的保健意識，發展了針對的宮頸癌診療技術，宮頸癌發病率與死亡率也因此有了明顯的降低。下面聊一聊怎麼篩查hpv感染。

一、宮頸癌篩查帶來的積極影響

宮頸癌篩查可以降低宮頸癌的死亡率，這一點是毫無疑問的，從既有的調查資料便可以得到證實。英國在上世紀 80 年代 ~ 本世紀前十年期間對一萬餘名婦女進行了觀察，發現 35~64 歲的女性，若能定期進行宮頸癌篩查，其 1A 期宮頸癌發生率可以降低 67% 左右，3 期及 3 期以上宮頸癌的發生率可以降低 95%，並且可以預防 70% 的宮頸癌患者死亡。美國國會在 1990 年制定了乳腺癌與宮頸癌死亡預防方案，一些研究者針對大量的 18~64 歲女性進行了宮頸癌篩查，截止 2007年，180 萬女性的宮頸癌發病率與死亡率明顯降低，這一點在低收入、居住在貧困地區、醫療條件差的女性群體中表現得尤為明顯。瑞典在上個世紀建立了完善的宮頸癌篩查制度，其發病率從上世紀中葉 10 萬人中 20 例發病降低到本世紀初的 10 萬人中僅 6 例發病，並且該國宮頸癌患者的五年生存率也以每年提高 0.2% 的幅度不斷升高。透過以上三個國家的資料可以發現，宮頸癌篩查確實可以有效降低宮頸癌患者的發病率與死亡率。

二、宮頸癌常見的篩查方式

（一）初篩方法之一——巴氏塗片法

我國曾引入巴氏塗片法來進行宮頸癌的早診斷的早治療，這種方法操作簡單方便，非常經濟，但因為塗片質量比較差，讀片的醫生主觀判斷對檢查結果有很大的影響，容易出現假陰性結果，現在已經很少使用。

（二）初篩方法之二——肉眼觀察法

肉眼觀察法與巴氏塗片法一樣具有鮮明的經濟性特點，操作同樣簡單方便，並且其在結果判斷上同樣具有較強的主觀性特點，塗抹試劑後有非常多的相似反應性改變原因，故漏診率較高。臨床一般透過放寬陽性標準與連續進行 2 年篩查來減少漏診情況的發生。一般而言，我國醫療衛生條件落後、經濟欠發達的地區通常會採用肉眼觀察法或巴氏塗片法。

（三）其他篩查方法之一——薄層液基細胞學檢查

與巴氏塗片法相同的是，薄層液基細胞學檢查也是針對細胞形態的改變來判斷患者是否患有宮頸癌，可以視為是巴氏塗片法的改進，其篩查準確性遠遠高於巴氏塗片法。原因是薄層液基細胞學檢查不僅優化了塗片的製作效果，還可以利用計算機進行更加準確的閱片，在經濟發達地區甚至可以綜合遠端會診等技術，因此在診斷準確性上遠超薄層液基細胞學檢查，目前已經逐步取代了巴氏塗片法，但因為成本較高、對閱片者的專業水平有較高的要求、仍需要進行質量管理，故偏遠地區難以推廣。

（四）其他篩查方法之二——陰道鏡檢查

該方法主要是藉助顯微鏡、套管等一系列醫療器械來探查外陰組織、陰道、宮頸組織有無癌變，其可以協助活檢進行定位，有助於活檢診斷準確率的提高，具體方法是先為待檢查者使用窺陰器，以淡醋酸將黏液擦去，隨後向宮頸等處塗抹蘇木精溶液，待 3~5 分鐘後，置入陰道鏡，觀察染色情況。此方法適用於外陰疾病、宮頸病變、宮頸癌的診斷以及宮頸、陰道週期性變化的觀察，可以直觀發現外陰、陰道、宮頸的病變情況，但早期宮頸癌多發生在宮頸管內，以陰道鏡檢查難以發現，且陰道鏡觀察範圍主要集中在宮頸表面 1~2 層上皮，深部的浸潤性癌變無法發現，晚期宮頸癌患者組織腐爛情況嚴重，易出血，不適合進行陰道鏡檢查。

（五）其他篩查方法之三——人乳頭狀瘤病毒（HPV）檢測

經過多年研究，人們發現人乳頭狀瘤病毒是引發宮頸癌的主要原因，特別是 16 型、18 型、31 型、33 型、35 型、39 型、45 型、51 型、52 型、56 型、58 型、59 型、66 型、68 型這 14 種高危型病毒最容易引發宮頸癌其癌前病變，並且患者感染該病毒的病毒載量與持續時間更是與宮頸癌及癌前病變的發生率、輕重程度有著密切聯絡，故臨床嘗試針對人乳頭狀瘤病毒進行檢測，以此來判斷患者是否患有宮頸癌及癌前病變，分析患者的病變輕重程度。相較於其他篩查方法，人乳頭狀瘤病毒檢測不僅具有良好的可重複性，客觀性也遠遠優於其他篩查方法，並且其還具有更強的檢驗效力，可以透過機械化檢測來規避人工檢測主觀性過強導致的誤差問題。

三、宮頸癌篩查原則

我國主要採取宮頸癌三階梯篩查模式，第一階梯是薄層液基細胞學檢查 +HPV 檢測，若是存在問題，便要為患者採取第二階梯檢查，即陰道鏡檢查，若是依然存在問題，便要為患者繼續進行第三階梯檢查，即組織病理學檢查，為患者採取宮頸活檢術，最終給予更加準確的診斷結果。

值得注意的是，活檢術需要適當採集待檢者的宮頸組織，屬於有創性操作，因此不作初篩使用