第一，什麼是原研藥？

第二，什麼是仿製藥？

仿製藥與原研藥含有相同的活性成分，具有生物等效性，且在劑型、規格及給藥途徑等方面也與原研藥一致。

那麼，兩種看上去極其相似的藥品，真正的區別究竟在哪裡？

一是生產上。相同點：就是主要成分的複製。不同點：原料的純度、其餘成分的新增、製造工藝。以上三點不同直接導致藥物進入靶組織的程度和速度的不同。

二是安全性上。原研藥由於其試驗檢驗和臨床檢驗時間較長，保證其療效及安全性。仿製藥中的很大一部分實際效果、毒副反應的實踐檢驗時間不長，病例有限，難以全面、準確地反映其實際效能。

三是價格差。我國《藥品政府定價辦法》第六條規定：區別GMP與非GMP藥品、原研藥品與仿製藥品、新藥和名優藥品與普通藥品定價，優質優價。

2004年6月透過國家最新核定的產品零售價，10個主要的用藥量較大的產品中，最小的差價率為49%（硝苯地平片劑），最高的差價率為526%（頭孢曲松鈉針）。

國內現狀：仿製藥市場佔比雖高，患者仍要求使用原研藥。上海醫藥產業也以仿製藥為主導。目前，全市現有批准文號5430個，其中仿製藥佔比超過95%。北京協和醫院則在採購藥品時會將進口原研藥或國產仿製藥各進口一個。

按照藥典標準，國內已上市的仿製藥質量基本上都是合格的，和原研藥做到了化學等價，但尚未做到完全的生物等效和臨床等效。

以“中美上海施貴寶製藥有限公司生產的降糖藥——二甲雙胍“（商品名格華止，國產仿製藥一般稱二甲雙胍）舉例。雖然全國有上百家企業在仿製二甲雙胍，但格華止在國內一年的銷售額超過2億美元，佔中國整個二甲雙胍市場的70%。這是因為國產的二甲雙胍看上去雖然與原研藥沒什麼差別，而且價格上也比原研藥便宜很多，但臨床上還是有不少患者要求使用原研藥。

再比如人們常吃的維C泡騰片，原研藥放在水杯裡，溶解性非常好，像一杯橙汁；而國內有些企業的仿製品放在水杯裡，卻聚成一團，溶解性較差。

對此，醫院的做法是——“對於危重患者，在急診搶救時，首選原研藥。”

十二五期間，我國仿製藥質量有了明顯提升。尤其在2013年國家食藥監局釋出了關於開展仿製藥質量一致性評價工作的通知後，我國仿製藥的審批標準正在和國際接軌。但那些在2007年修訂的《藥品註冊管理辦法》實施前批准的藥品品種，雖然符合藥典標準（也稱國標），但只做到了化學結構、劑型等方面的複製，缺乏生物等效性和臨床等效性研究，與國際標準有較大差距。如果原研藥是10分，仿製藥則是6分。

藥品上市後，其基本成分含量都是公開的，按照這個仿製出相同的藥，可能藥理上有一點區別，但是療效基本相同，當然，由於專利的限制，世界上絕大部分國家都是限制仿製藥的，

藥企的研發是非常耗時耗力，全世界每年實驗室研發藥物數萬種，最後實際生產並投入市場的只有十幾種甚至幾種，因此大量的費用在失敗的藥物上，而仿製藥是別人成功的基礎上，按配方製作起來就好，大批研發費用省下來了，僅僅製造藥品本身的成本是非常低的，再加上製造仿製藥的企業無法追求超額的利潤，所以仿製藥的價格比較低，但就投入產出比來說，仿製藥可能會高於原創藥，畢竟去掉佔成本絕大多數的研發過程以後，成本低的可憐

至於印度仿製藥，那是印度政府制定某些藥廠生產外國專利藥品，此過程無視專利，而且理論上嚴禁出口，因此實際上說，印度買仿製藥寄回國內是違反兩國法律的，而印度為此付出的代價是，淪為西藥醫藥集團的新藥人體試驗集體，目前西方藥企新藥人體試驗基本都是在印度完成的.

在藥物諮詢中，經常會有患者問我“國產藥和進口藥有區別嗎，能否替代？”等問題，今天就聊聊這個話題。

1 原研藥價格高

原研藥是指醫藥企業在世界範圍內首次研製的新藥, 我們常說的“進口藥”中,絕大多數都屬於原研藥。原研藥研發成本很高、研發週期很長，一般都有專利保護期。原研藥的專利保護到期後，對原研藥進行仿製的藥品就叫仿製藥,仿製藥的申報程式要比原研藥簡單,研發投入和研發週期也要低得多。一般情況下，仿製藥的價格低於原研藥。在監管機制強制要求下，市場中第一個仿製藥即首仿藥品的價格最高，後續的仿製藥包括同品或同類藥，價格會進一步降低。我國是仿製藥大國，據統計，“國產藥”中大約有97%屬於仿製藥。

2 原則上，是可以替代的

我國相關法規規定，對於口服制劑等仿製藥的申報,需要提供生物等效性資料。生物等效性實驗就是考察仿製藥和原研藥在吸收速度和吸收程度之間的差異。一般情況下，選擇體重適中的18-40歲健康男性18 - 24人，每人分別服用仿製藥和原研藥，透過測定不同時間點血液中藥物的濃度,獲得仿製藥和原研藥在人體內吸收、分佈、代謝、排洩等藥代動力學引數並進行比對。

對獲得仿製藥和原研藥在人體內的藥代動力學引數，重點對AUC(血藥濃度-時間曲線下面積，反映藥物總體的吸收程度）和Cmax(峰濃度，反映服藥後血液中能達到的最高藥物濃度) 進行比較， 如果仿製藥和原研藥A U C比值的90%置信區間在80% ~ 125%之間，且C m a x比值的90%置信區間在75%~133%之間，可判定仿製藥和原研藥生物等效。

根據世界衛生組織( WHO) 的定義，仿製藥是一種醫藥產品，通常用來與原研藥互換使用。國家食品藥品監督管理總局提出，仿製藥是與被仿製藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的替代藥品，具有降低醫療支出，提高藥品可及性，提升醫療服務水平等重要經濟和社會效益。因而，理論上，任何已被證明生物等效的仿製藥都是可以與原研藥互換使用的。

3 實際上，存在差異

（1）輔料和生產工藝不同

（2）實際患者年齡群體和做生物等效性的群體不同

老年人、兒童、孕婦、疾病患者等特殊人群的生理特徵和正常人群有區別，而生物等效性實驗選擇的人群是18 - 40歲的健康男性，在這些人群中等效也不能代表在聽有人群中都等效；再者,生物等效性實驗的人數一般在18-24人，由於人數較少，容易受到個體差異和其他因素的干擾，因而也容易產生偏差。

（3）生物等效性相同，療效不等效

有些藥物的療效和血液中的藥物濃度並不是完全等同，生物等效只能說明血液中藥物濃度是基本等效的，但不能保證療效等效。研究發現用仿製藥卡馬西平會致癲癇發作增加，換回原研藥後恢復正常水平。2010 年加拿大回顧已發表的拉莫三嗪仿製藥使用前後的資料，用仿製藥後，藥品不良事件發生率顯著增加。由此可見，在實際臨床應用中，個別原研藥與仿製藥的治療是不具有等效性的，需要引起人們的重視。治療窗窄的藥，血藥濃度微小的變異就可能引起顯著的療效變化或不良反應發生，如環孢素、地高辛、苯妥英鈉、華法林和抗癲癇藥等。如使用環孢素的仿製藥替代原研藥時，可能對環孢素與西羅莫司同服時的藥代動力學產生與臨床相關的影響。

4 中國以前的仿製藥質量較低

目前，國家食品藥品監督管理總局《仿製藥質量一致性評價工作方案( 徵求意見稿) 》在肯定仿製藥降低醫療支出和提高藥品可及性的同時，提出因早期批准的仿製藥研究基礎相對薄弱，部分質量與被仿藥差距較大，尚不能與被仿藥達到同效。

2009 年，中國進入世界衛生組織採購目錄的品種僅6 個，而同為仿製藥製造大國的印度有194 個。由此可見，進行仿製藥質量一致性評價，提高我國仿製藥質量，勢在必行。

總之，仿製藥是可以替代原研藥使用的，但也存在不適合替代的一些特殊情況。

（1）對於治療指數狹窄的藥物

（2）需要進行治療藥物監測的藥物

（3）不易控制的患者

（4）高危患者群體(如老年人、兒童、孕婦、免疫抑制的患者)

對於上述藥物或患者即使生物等效性已經被充分證明，仿製藥替代也可能不適合。因此，臨床權衡仿製藥替代時既要考慮經濟，也要兼顧潛在的風險。

要回答以下問題，首先得弄清楚專利藥、原研藥、仿製藥之間的區別。專利藥：指在全球最先提出申請，並獲得專利保護的藥品。原研藥：在我國，主要是指過了專利保護期的進口藥，實際上就是專利藥，只是在不同階段的不同叫法而已。仿製藥：專利藥過了保護期，其他企業均可仿製，這類仿製的藥品通常被稱為仿製藥。

它們的區別主要在以下三個方面：

1、藥品定義上

FDA （美國食品藥品監督管理局）對於仿製藥的定義很嚴格，要求必須和被仿製產品的劑型、規格、給藥途徑一致。如不一致，則按專利新藥申報。

2、價格方面

原研藥為什麼貴而仿製藥卻低廉的多？因為開發新藥需要經過研發、臨床試驗等階段，耗資巨大（一個新藥的研發要花10～15 年的時間， 平均投入為 8億美元），而且面臨不可預知的風險如政策變化、嚴重不良反應、抗生素快速耐藥等等，這些因素都可能導致還未收回成本即退市。所以，在專利期內的進口藥，可以高額定價；過了專利期的進口藥，仍以所謂“原研藥”的名義，繼續保持高定價。

而仿製藥一般只需要進行生物等效性研究，而不需要做大規模的臨床和研究試驗（因為原研藥時已做過），所以在很多方面都節省下了資金，使得價格遠低於原研藥。下圖將原研藥和仿製藥做了一個價格對比：

3、在質量和療效方面

在這一點上，全球的做法大致都是：只要求仿製藥與原研藥進行質量對比和生物等效性研究，在80～125%之內都認為兩者具有生物等效性。而仿製藥的輔料的成分、工藝等卻並非總是和原研藥一致，而且各廠家仿製能力也存在差異。以上差異可能造成仿製藥的生物等效性符合法規要求，但是生物等效性並不完全等於臨床等效性。因此，在大多數情況下，仿製藥也基本可以替代原研藥，但在某些特別情況下，比如用於危急情況時的藥物，和對於治療指數狹窄的藥物，特別是神經系統、免疫抑制、抗凝血劑及抗心律失常方面的藥物，用仿製藥替換原研藥具有一定風險性，仍建議儘量使用原研藥。

以上分析可解答原研藥和仿製藥究竟存在什麼區別，以及仿製藥為何價格低廉。

什麼是仿製藥?先說說什麼是原研藥，原研藥在國際上的通俗叫法是品牌藥，是指在世界上第一個研製出某一藥物的公司品牌。原研藥上市前，一般需要經過嚴格的動物實驗、人體臨床一、二、三期實驗，然後經四期臨床放大實驗證明療效準確、安全可靠後才能向市場推廣。

　　仿製藥起源於美國，1984年美國約有150種常用藥專利到期，大藥商認為無利可圖，不願意繼續開發，為此美國出臺TheWaxman-Hatch法案，新廠家只需向FDA證明自己的產品與原藥生物活性相當即可仿製，仿製藥概念由此出現，後被歐洲、日本等採用。簡單地說，仿製藥就是藥品生產廠家等著國際大公司某一藥品的專利期過去，再對藥物進行仿製和銷售。

　　和專利藥相比，仿製藥在劑量、安全性、效力、作用、質量以及適應症上完全相同，但均價只有專利藥的20%~40%，個別品種甚至相差10倍以上。

　　易瑞沙是英國製藥公司阿斯利康的專利產品，NATCO公司只是根據印度當局授權的易瑞沙藥品仿製許可進行仿製，由於採用與阿斯利康公司一樣的藥品成分和生產工藝，同樣劑量的印版易瑞沙售價僅為英版價格的八分之一，這使得易瑞沙仿製藥成為市場的寵兒，也是NATCO公司利潤的主要來源之一。

　　2015年12月，NATCO宣佈即將上市的丙肝C仿製藥28片的售價為28000盧比(約合人民幣2800元)，聽起來似乎有點貴，但與專利藥在美國9萬美元的售價相比，不過是小菜一碟。

因為工作原因，接觸癌友圈已有一段時間，跟患者打交道中，問題最多的除了病情進展怎麼處理，就是哪裡能夠買到足夠便宜的靶向藥。

足夠便宜，這四個字，就決定了與原研藥無緣。

原研藥與仿製藥之間，彷彿流動著不可名狀的情愫，每個患者都對原研藥愛得深沉，但面對價格卻又眼含淚水、望而卻步，而仿製藥就像高空彈跳時系在腰間的那根保險繩，冒險選了一根便宜的，但是有多結實？自己也沒把握。

情與理，原研藥與仿製藥，孰是孰非？

人人都道原研貴，但是又有誰計算過原研藥的問世代價？“研發一種新藥，國際上有個通用公式：10年時間+10億美金，這其中還不包括人才等各個環節的損耗”。除此之外，原研藥的研發凝聚了無數科研人員的心血，經歷無數的失敗與臨床研究，真的可以說是心血的結晶。

雖然感情上來說，拿藥物賺錢的確有點難以接受，但是面對如此昂貴的成本與辛勤的付出，新藥價格高也是無可厚非，有理有據。

仿藥的行為雖然在法理上直接侵害了正版藥物研發公司的利益，但是對於患者而言，的確帶來了生的希望，這也是不得不承認的事實。患者中流行的一句話，有錢吃真藥，沒錢吃“假”藥，這在正規醫藥公司眼中的“假藥”，卻又的的確確是患者手中最後一根救命稻草。

情與理的選擇，在現實面前就是這樣無奈。

新與舊，原研藥與仿製藥，何去何從？

專利保護期似乎成了各大藥廠爭奪的“制高點”，因為任何藥物在過了專利保護期後，生產的藥廠會大幅增加，這樣一來藥物價格自然下降。這也就是為什麼那麼多藥企盯緊新藥的專利保護期，都想在第一時間光明正大的搶佔患者需求這塊兒大蛋糕。

目前來看，在專利保護期到期後第一時間進行仿製生產，也是解決藥物價格的合法且行之有效的途徑，還真是應了那句話，一切交給時間！只是不知道，這時間等不等得及。

真與假，原研藥與仿製藥，好壞難分？

一分價錢一分貨，代購水深要驗貨。

看似詼諧的一句話，卻實實在在的道出了患者購買廉價藥時最擔心的事情。

印度作為一個神奇的國度，政府承認的‘藥品專利強制許可’（即國家出現緊急狀態或為了公共利益，可以不經專利權人同意，由政府授予、許可其他企業使用）雖然有些蠻橫無理，但低價藥物確實給患者帶來了不少益處，但這也確確實實讓正規研發廠家的幾十年的心血和數以億計的投資碎成了渣。

於是打著“印度靶向藥批發”“印度靶向藥直郵”等旗號的代購大軍蜂擁而起，可是林子大了，什麼鳥兒都有，以代購為名製假、售假的不法分子也不在少數，不懂行情的人不但會因為藥物品質差而耽誤病情，並且因為售後服務無法保障，即使上當受騙，患者維權難度也較大，最終身體、經濟兩方面吃虧。

更可怕的是，有些代購口中的仿製藥，甚至是連醫生都不知道的神奇存在！比如近期爆出的只需8000元，就可買到一個療程寮國達卡、孟加拉達卡，只需12000元就可買到一個療程的愛爾蘭達卡等等，這些在某些QQ藥房中靠病友間口碑相傳便賣的紅紅火火的藥物，走遍寮國孟加拉愛爾蘭，也找不到的，只有某些中國代購才能買到，呵呵了。

並且對於靶向藥來說，儲存、運送環境要求嚴格，這也是非正規途徑購藥的隱患之一。

比如單抗類藥物Opdivo及Keytruda，屬於有生物活性的蛋白類製劑，相對於傳統的化學藥物而言，除了避光儲存，不能凍結或搖晃外，在運輸及貯藏上有著更為嚴格的溫度要求，低溫貯藏、冷鏈運輸。專業的公司在保障措施上肯定要完勝，並且正規的購買渠道也是收穫的有利保障。相信很多患者都吃過買了非正規渠道的假藥而無處維權的虧，有時候在高價原研藥低價仿製藥中間做選擇，真的是讓人頭疼不已又迫不得已的事情。

靶向藥的未來應該是“用得起的原研藥”

仿製藥的世界如此混亂，面對滿屏的海外靶向藥代購，稍不留神就會溼身。大部分患者並沒有很強的能力去識別代購藥物的真假，甚至在惡性營銷面前屢屢中招，不但損失錢財，更糟糕的是浪費了寶貴的治療時間。面對以上種種困惑，讓患者的用得起原研藥，才是最終的歸途。

早在2016年上半年，康德樂聯手阿斯利康和積木盒子推出中國首個藥物免息分期付款計劃，使患者每月支付藥物費用從15900元降至不足4500元，就能夠從正規渠道獲得易瑞沙的原研藥，從治療中獲益。雖然患者要參與分期計劃，需要滿足相關申請條件，這些指標包括家庭收入、患者的適用症等，獲益患者數量有限，但仍然要為之點贊！這已經燃起的“星星之火”，透過潛力不斷完善制度，走的更遠、惠及更多人群，形成燎原之勢，應該是政府部門扶持和鼓勵的方向。加大惠民力度，擴大慈善贈藥收益比例，扶持國產原研藥，將更多的抗癌藥納入醫保，都有助於在未來為重病患者探索出一條新的救命路。

看過美國一個製藥廠紀錄片，幾百萬中化合物不停測試，尋找有效藥物，更多的是運氣。這只是第一步，然後要經過fda嚴格測試，淘汰率90%以上，無論是金錢還是時間不是一般企業能承擔的。藥品上市，化學分子式都是公開的，仿製藥需要的就是合成化學成分而已，成本肯定低了

用甘地夫人一句話解釋：我認為，在一個良好的世界秩序中，醫藥發現應該是沒有專利的，不應該從人的生與死之間謀取暴利！

因為電影《我不是藥神》的爆火，讓很多人知道了印度仿製藥的存在。

就和電影《我不是藥神》裡說的一樣，印度是窮人的藥房。

印度是全球最大的仿製藥供應國，佔全球仿製藥出口量的20%。他們生產出來治療各種癌症的仿製藥藥效幾乎和正版的一樣，但價格卻不到正版藥的三分之一。

在講印度仿製藥前，先給大家說下專利藥和仿製藥的區別。

專利藥的研發商最先確定該藥的化學組分，為檢測藥物的安全性和有效性，研發商會先在動物或是器官上做試驗，然後再在人體上進行試驗，這一系列操作未完成前，研發商也不能確定專利藥的具體藥效是什麼。

當藥效、安全性、臨床反應等資訊被調查清楚後，藥物就可以進入市場。同時研發該藥物的廠商也會獲得專利保護，專利有效期約20年，期間專利藥廠商獨佔該藥市場。

而仿製藥必須要等專利藥過了約20年的保護期才可以進入市場。

因為專利藥早就被研究過了，仿製藥廠商也就沒必要再花錢花精力去重新研究一遍，但仿製藥在進入市場前，必須要透過質檢來確保仿製藥的藥效、安全性和專利藥一致。

也就是說專利藥和仿製藥除了成本幾乎沒有差別，對於那些負擔不起高價專利藥的患者來說，仿製藥就成了他們的救命稻草。

印度新德里最好的公立醫院對面有一條仿製藥品街，許多當地人在醫院看完病就會拿著處方到對面藥店買藥，醫院不是沒有藥賣，而是價格太高他們接受不了。

就拿電影《我不是藥神》裡的治療粒細胞白血病藥物格列衛（Glivec）舉例，一瓶標價為8400盧比（約合人民幣816元），在藥房買只需1900盧比（約合人民幣184元），而且印度藥房還能還價。

在藥品街上，幾乎每家藥房門口都排著長隊，藥房雖然醒目標識著沒有醫生開的處方不能買藥，但這標語幾乎就是個擺設，即便你沒有醫生開的處方照樣能在藥房買到藥。

印度仿製藥之所以那麼便宜，是因為印度的土地、勞動力、裝置都比較廉價，一條印度生產線成本比西方國家低40%，勞動力成本也只有西方國家的一半。

而且仿製藥也不用像專利藥那樣，需要投入大量時間和金錢去做試驗，節約了研發成本。

我不知道把這比作抄作業合不合適，但仿製藥廠商給我的感覺就是這樣的。

把人辛辛苦苦完成的作業，花幾分鐘抄一下就得到了同樣的分數。

辛苦做作業的人當然不服，這些專利藥的研發商自然也不樂意。

各個國家的製藥企業都對印度仿製藥表達了不滿，甚至多次起訴，但都被印度政府打哈哈給 “ 糊弄 ” 了過去。

因為印度政府對國內仿製藥一直都是支援和鼓勵的態度，甚至立法去支援國內仿製藥業的發展。

1947年，印度實現國家獨立，但那時印度醫藥市場80%以上都被跨國藥企控制，在西方製藥壟斷、國內又沒有能力自主研發專利藥的情況下，印度患者為治病只能去買高價專利藥，但一般人根本負擔不起。

這時候，仿製藥就出現了。

印度商人巴伊·莫漢·辛格仿製了當時沒在印度註冊專利的瑞士羅氏公司的一種鎮靜劑 “ 苯甲二氮 ”，他將藥品重新包裝，換了個新名字，比專利藥低好幾倍的價格放入市場銷售。

第一年辛格創立的蘭博西實驗室公司靠仿製藥就賺了100多萬美元，而且很快，辛格的公司就發展成了印度最大的製藥廠。

有資料顯示印度仿製藥利潤空間高達98%。

仿製藥業又能賺錢又能救這些吃不起高價藥患者的命，印度政府怎能不支援。

1970年，印度頒佈新的《專利法》，允許印度製藥公司仿製生產任意一種藥品，只要生產工藝上與其有區別就行。

1995年，印度被迫無奈加入WTO（世界貿易組織），簽訂了《與貿易有關的智慧財產權協定（TRIPS）》。

在此期間，印度曾多次修改其《專利法》。

為藥物提供專利保護，部分仿製藥業也開始被禁止。

但印度政府始終為國內仿製藥業留了後路，比如專利保護僅對1995年以後發明的新藥或經改進後能大幅度提高療效的藥物提供保護。

可以以 “ 你家藥物定價太貴，我們吃不起，只能做仿製藥 ” 為由，對藥物執行 “ 強制專利許可 ”。

被稱之為世界藥房的印度，製藥業發達這點是母庸質疑的，但仿製藥的盛行，網友們對其卻有很大的爭議。

有說仿製藥好的，給窮人帶來生的希望。

也有說仿製藥的出現打亂了研發商的市場，讓研發專利藥的人賺不到錢，也就沒有能力再去研發新藥，到時候會害死更多的人。

沒法說誰錯，因為身份和處境的不同，對待仿製藥的看法也不同。

患者的求生欲和研發商的心血，真的很難去給仿製藥的存在下個好或壞的定義...

原研藥就是“新藥”，我麼知道疾病的治癒離不開新藥的開發和上市，無論像西藥的抗生素還是中藥的雲南白藥等，這些新藥的誕生不僅惠及了大眾百姓的健康，而且對於整個醫療水平的提高有很大的貢獻作用，而新藥上市時一般都會有專利保護，所以原研藥又叫“專利藥”。而仿製藥顧名思義，就是仿照專利藥製造出來的藥。

仿製藥和其他仿製產品一樣價格上低於原研製品。一般平均價格只有原研藥的10%~15%，光看價格你可能會有疑問，作為專利藥的“山寨”版的仿製藥會不會在質量上比專利藥差呢？

其實不是這樣的。因為真正成為仿製藥上市，標準是非常高的，美國FDA規定，“仿製藥必須和它仿的原研藥在“有效成分”、劑量、安全性、效力、針對的疾病、作用（包括副作用）完全相同。舉個生活中的例子，天津的“狗不理”包子是品牌專利產品，要做一個仿製包子，那麼這個仿製的包子必須在調料成分、包子大小、肉菜配比、褶子大小以及口味上甚至在吃完後消化排出速度方面都要和“狗不理”類似。

原研藥為什麼這麼貴呢？

有人會說藥品的成本低，為啥價格這麼高，這不是不顧老百姓的死活高抬市場嗎？其實不是的，藥品的成本並不在原料和生產上，而在於上市前研發人力、資金的投入以及上市後的推廣。因為一個新藥的研發上市順利的話至少需要10年，而且失敗的風險極高，但是隻要新藥上市成功後便可以壟斷市場，有專利保護，可以給藥品定以高價，收回前期投入的成本。所以原研藥的價格較高，仿製藥之所以便宜，因為它節省了研發投入和時間。所以價格相對較便宜些。但是並不等同於在質量和療效上低於原研藥。

說一下我的看法吧，只談技術，不談價格，題注關心的問題應該是，低廉的仿製藥是否有效？

都說印度製藥發達，但都是些仿製藥，仿製藥的技術含量很高嗎？

首先明確一下，仿製藥也是有技術含量的。

具體需要多少技術含量呢？我們慢慢的看。

一、一致性評價：評價仿製藥的質量

仿製藥是相對原研藥來說的，對仿製藥的要求是，達到和原研藥一樣的臨床療效。

為此，必須對仿製藥做一致性評價，確保仿製藥的有效性和安全性。

一致性評價主要指標：①化學成分含量，②健康人體生物等效性。

在這兩個個指標中，化學成份含量要做到與原研經基本一致，是較為容易做到的，較難做到的是生物等效性。

生物等效性評價是仿製藥申請中重要的一項，可以間接預測藥物製劑的臨床治療效果。

相對於臨床試驗而言，生物等效性研究在有效驗證藥物的安全有效性的同時，縮短了仿製藥研究週期，大大節約了臨床資源和臨床經費。

二、藥物溶出度：評價一致性最直接的方法

儘管相對於臨床試驗而言，生物等效性研究已經具有相當的簡化，但是還有需要投入大量的人力物力財力，限制了仿製藥的發展。FDA提出了口服制劑生物等效豁免的理念，當口服固體速釋製劑滿足一定條件，可以提出生物等效性豁免，即：溶出度代替生物等效性。如果二者溶出度曲線相似，可以認為二者生物等效性，療效一致。

溶出度過慢，會造成藥物無效藥；溶出度過快，就會產生明顯的不良反應，維持藥效的時間也將縮短，達不到應有的治療效果。

因此，溶出度對於評價仿製藥的質量極其重要。

至此，可以大概總結一下：想要達到臨床療效一樣，必須做生物等效性試驗，由於生物等效性試驗麻煩，可以用溶出度試驗代替。

目前在日本和美國，都採用溶出度試驗來評價藥物的生物等效性。

三、各國仿製藥一致性評價方法

生物等效性評價可以淘汰很多不合格的產品。

20世紀70年代美國進行了生物等效性評價，淘汰了約6000種不合格藥品; 1975年，英國重新審查評價了1968年藥品法出臺之前上市的3萬多種藥品; 1998年日本啟動了“藥品品質再評價工程”，目前仍在持續進行中。

1. 日本：溶出度評價藥效

1998年日本推出了名為“藥品品質再評價工程”的仿製藥一致性評價工程,其主要目的是提高已上市固體口服制劑的內在品質，使不同廠家生產的同一種藥品與原研藥的臨床療效一致，剔除無效或者療效一般的藥品。對於有效成分一樣的的口服固體制劑而言，藥效的高低主要取決於藥物從固體制劑中的溶出速度與程度，因此日本仿製藥再評價工程採用了體外溶出實驗來代替體內的生物等效性實驗進行評價: 採用製劑在4種不同溶出介質( pH 1.2，4.0，6.8的溶出介質和水)下的溶出曲線的比較來評價仿製藥與原研藥質量的一致性。

目前，日本“藥品品質再評價工程”總共評價了700 多個化學藥( API) ，1300 多個製劑規格，最後批准透過4000多個品目數(批准文號) ，未透過數目有400 多個。透過“藥品品質再評價工程”，對體外溶出度的要求更加嚴格，極大地促進了企業對生產工藝的深入研究，大幅度提高了仿製藥品質，同時也促進了日本整個產業鏈的發展。

日本是將溶出度評價作為主要手段替代生物等效性研究。如果原研藥和仿製藥的溶出速率全面相似，則很大程度的提高了生物等效的機率。

2. 美國：生物等效性評價藥效

從“反應停”事件開始（孕婦服用止吐藥導致的畸形兒），美國嚴格監管藥物。

1984年美國開始鼓勵仿製藥與原研藥的行業競爭，隨後出現了仿製藥欺詐的醜聞。

為了確定市場上的仿製藥是否符合其產品質量標準，以重塑公眾對仿製藥的信心，FDA 開展大量的評價工作，生物等效性的概念由此而出。

美國於2004年1月起，推出了“固體制劑溶出曲線資料庫”，與日本的做法相似，美國也用用溶出度試驗代替生物等效性試驗。由此可以看出，溶出曲線的研究在口服固體制劑質量控制研究中發揮著越來越重要的作用，評價一個仿製藥，首先應該看它的溶出度曲線。

3. 印度：溶出度+生物等效性，雙管齊下，保證質量

印度便很好地吸收了歐美日本的先進做法，深入研究國內仿製藥的製備工藝，使得其各條條件下的溶出曲線均與原研製劑保持一致，再在美國透過生物等效性試驗後上市，從而躋身世界仿製藥大國的行列。

四、影響溶出度的因素

仿製藥是需要技術含量，我們可以從溶出度這個點來感受一下。

影響溶出度的因素很多，包括：原料、輔料、處方工藝、顆粒大小、顆粒硬度、多晶型、溶劑化、無定型、成鹽、工藝條件。輔料包括：崩解劑、粘合劑、潤滑劑等等。隨便一個點展開說明，都是一篇又長又晦澀難懂的論文。

處方工藝：不同工藝，選擇的輔料不同，輔料不同也會造成溶出度的不同，藥物選擇什麼輔料搭配，需要理論加實踐，一遍又一遍的嘗試。

顆粒大小：難溶性藥物，粉末越細，溶出度越大，越容易吸收。但是有的藥物在胃腸道中不穩定，比如紅黴素，或者對胃有傷害，比如阿司匹林，不能研磨太細小，需要限制它們的溶出度。

多晶型：同一種物質，由於結晶條件不同，會出現不同的晶型，稱為多晶型。多晶型中有穩定性、亞穩定性和不穩定性，亞穩定性溶解度大，溶出速率快、吸收也較好，這正是有效的晶型。晶型之間會互相轉變，影響的因素又非常多，比如：乾熱、熔融、粉碎和結晶條件。單一個多晶型就有如此多的講究，可見溶出度的學問非常多。

下面舉兩個例子說明一下溶出度對仿製藥療效的影響：

1. 鹽酸哌甲酯緩釋片（專注達）仿製藥

哌甲酯是一種治療兒童多動症非常有效的藥物，常規的劑型是速效片，商品名：利他林，但是作用時間很短，只有4-7小時左右，一天需要給藥2-3次。如果把哌甲酯做成緩釋片（專注達），就可以達到長效的目的，一片的藥效長達12小時左右。

緩釋片就是一種對溶出度要求非常高的藥物，比如專注達（鹽酸哌甲酯緩釋片），是由美國強生公司生產，它是三層滲透泵膠囊型片劑，其製備工藝較為複雜，製備過程中需要製備兩種不同藥物含量的含藥層顆粒，並分別測定其顆粒含量，然後再進行壓片。其製備週期長，工作量大。

美國的萬靈科（Mallinckrodt）和優時比（UCB）公司曾經仿製過專注達，但是由於工藝不夠好，導致溶出度過快，失效更快、藥效無法達到12小時。2014年11月，FDA確定其不能完全替代品牌藥，駁回上市申請。需要指出，這兩家仿製藥公司都是非常知名的大型製藥企業，但是仍然無法把溶出度控制好。

透過專注達仿製藥的例子，我們可以更好的感受到，仿製藥也是需要技術含量的。

2. 奧西替尼（AZD9291）仿製藥

奧西替尼是治療肺癌第三代藥物，療效顯著，但是價格昂貴，在中國售價高達51000元/盒。由於昂貴的價格，大家紛紛把目光投向了仿製藥，目前這種藥物在孟加拉已經被仿製，分別是孟加拉的碧康藥業和Incepta公司。

碧康藥業仿製的9291，由於完善的工藝技術，使其和阿斯利康原版的9291溶出度曲線非常接近，療效也接近，市場售價高達六千多元。

而Incepta仿製的9291，由於節省成本，生產的產品，溶出度和原版9291有一些差異，療效和副總用比碧康9291要差一些，市場售價也就是兩千多左右而已。

由此可以看出，溶出度對於藥物療效的非常重要。

回到開篇的問題，仿製藥確實需要技術含量，印度仿製藥之所以被全世界認可，在於他們學習了歐美先進的一致性評價方法，而且很好的運用到本國的實際生產中，全面的提升了仿製藥的質量。要知道，印度出口到美國的仿製藥，比中國多得太多了，這方面，中國真沒法跟別人比。

從藥品的作用與效果來看，原研藥和仿製藥基本沒有差別。而至於為什麼仿製藥價格低廉，則需要解釋一下。

首先，要看看原研藥和仿製藥的區別。

原研藥指的是過了專利保護期的藥物，由擁有藥品專利權的企業進行生產，一般也都出自知名企業，由於研製藥物花費極高，一般藥廠可“玩不起”。

而仿製藥，則是根據原研藥仿製出來的類似藥物。生產企業對藥品沒有專利權，價格也較為便宜，一般只有原研藥的1/3左右。

但需要了解的是，仿製藥與原研藥含有相同的活性成分，具有生物等效性，且在劑型、規格及給藥途徑等方面也與原研藥一致。也就是說，從藥品的作用與效果來看，原研藥和仿製藥基本沒有差別。

至於為什麼仿製藥價格低廉？這其實主要是因為新藥研發需要經過許多步驟，如臨床研究、臨床試驗等階段，耗資巨大。據瞭解，一個新藥的研發平均要花費10～15年的時間，並投入8億美元左右，此外，還要面臨不可預知的風險。

所以，成本高，報價當然也就高了。在專利期內的進口藥，可以高額定價；過了專利期的進口藥，仍以所謂“原研藥”的名義，繼續保持高價。

而對於仿製藥，一般只需要進行生物等效性研究，而不需要進行大規模的臨床和研究試驗，所以在很多方面都節省下了資金，價格也就低了不少。

什麼是仿製藥？原研藥和仿製藥有什麼區別？為什麼仿製藥價格低廉？

仿製藥是指專利藥品在專利保護期結束後，不擁有該專利的藥企仿製的替代藥品。所以，仿製藥這個名稱本身就是針對原研藥（又稱仿製藥）而來的。

專利藥，顧名思義是擁有專利的藥品，指的是製藥公司花費了大量科研經費研發生產的專利藥品。世界各大製藥廠像瑞士諾華、德國拜爾、美國輝瑞等公司研製一種特效藥的投入都達幾十億甚至上百億美元。

原研藥的研發生產不僅要耗費鉅額科研經費和諸多科研人員的心血，而且還常常要面臨失敗的風險。有報道稱，2016年，包括禮來、百時美施貴寶、百健等在內的企業均遭遇了在研產品失敗挫折，換句話說，幾百億美金全打了水漂，場面一度無比悲壯。正是研發新藥代價如此之大，所以新藥出來後，各國都會給予專利保護，允許其壟斷市場，並以高價定價收回成本。

瑞士諾華的甲磺酸伊馬替尼～格列衛，商標名，專利保護期已經過了，其實藥價應該降了，2013年一片是198，現在2018醫院買是175，中國產（利諾寧，格尼可等:)，甲磺酸伊馬替尼一片13左右，進口為什麼不降，

原研藥和仿製藥有什麼區別？為什麼仿製藥價格低廉？

解析：原研藥簡稱：專利藥。仿製藥簡稱：仿製專利藥。

專利藥價格高，主要是研發費用高一般一種專利藥從研發到生產要：10年以上時間，費用5-10億美元或著更高，一般企業負擔不起這樣的研發費用。所以中國95%是仿製藥。印度不屬於專利藥保護國家，任意仿製所以價格低廉。