蛋雞脂肪肝，又稱脂肪肝綜合徵或脂肪肝出血性綜合徵，是產蛋雞尤其38周之後常見的一種營養代謝性疾病，主要是由於脂肪在肝臟沉積與肝外轉運不平衡造成的。病理變化主要為腹腔內脂肪大量沉積，肝臟腫大、出血、質脆並有油膩感，肝內出血形成肝包膜下血腫，有的肝包膜破裂形成腹腔內血凝塊。

對策：調整飼料配方、減少脂肪用量、新增龍昌膽汁酸，防止母雞體內積累過量脂肪，減輕肝臟負擔。龍昌膽汁酸具有乳化、消化、吸收脂肪的功能，可以在根本上解決蛋雞營養失衡的問題，治療脂肪肝。

技術員：

蛋雞脂肪肝出血綜合徵(FLHS)是一種代謝性疾病，營養、內分泌、遺傳和環境等因素都可影響其發生。日糧中能量過高或蛋白不足是誘發FLHS的主要因素，能量、蛋白來源也影響FLHS的發生。日糧中脂肪酸來源影響FLHS的發生，動物性脂肪較易引起FLHS，適量新增植物油可降低肝臟脂肪含量。雌激素水平升高可引起肝臟脂肪含量增加，與FLHS存在一定的量效關係。甲狀腺素和孕酮可降低肝臟脂肪含量，防止出血發生。FLHS易感品系UCD-3蛋雞肯定了遺傳因素對該病的影響。空間不充足或必要活動受限制，導致能量過剩是FLHS發生的重要誘因。肝臟脂肪沉積並不總是引起肝臟出血，脂質過氧化物分解生成大量脂質自由基引起細胞損傷，可能是肝臟脂肪含量升高導致出血的分子機制。

蛋雞脂肪肝綜合徵(Fatty liver syndrome，FLS)是蛋雞養殖業中常見疾病之一[1-7]，主要發生於高產蛋雞或產蛋高峰期的雞，以肝臟脂肪含量升高為主要特徵。病雞表現為肥胖，產蛋量急劇下降，肝細胞中沉積大量脂肪，有的病雞因肝功能障礙或肝臟破裂出血而突然死亡。當肝臟出血和脂肪肝同時發生時稱之為脂肪肝出血綜合徵(Fatty liver hemorrhagic syndromewww.med126.com/shouyi/pig/，FLHS)，此時可造成極高的死亡率，給蛋雞養殖造成嚴重的經濟損失。FLHS亞臨床病例的肝臟呈油黃灰色，腫大易碎，包膜下尤其是在肝小葉邊緣有小範圍出血，腹腔沉積大量脂肪，腎臟蒼白腫脹。FLHS雞肝臟脂肪含量一般超過乾重的40%，有時甚至超過70%。自1956年Couch首次報道該病以來，逐漸被各國獸醫學者發現和確認。近年來，在養殖業追求高效生產的條件下，該病的發生呈逐年升高的趨勢。由於該病常呈現散發性且發病率和死亡率不像其他傳染病那樣明顯，還未引起相關方面的足夠重視。前期研究一致表明，該病是一種代謝性疾病，與許多營養代謝綜合徵一樣，其誘因複雜，涉及營養、遺傳、環境、管理等諸多因素。

1　營養因素對FLHS的影響

1.1　能量、蛋白水平對FLHS的影響

日糧中能量過剩或蛋白缺乏都可誘發蛋雞FLHS。早在1972，Wolford J H等就發現，FLHS在以玉米大豆型高能日糧飼餵的重型蛋雞中多發。1974，Wolford J H等透過強制飼餵誘發FLHS成功。此後，Pearson A W等研究表明，飼餵玉米型高能日糧，蛋雞FLHS發生率高於大麥型低能日糧雞群。陳卿奎等[8]和李勤凡等[9]分別用高能低蛋白日糧誘發FLHS成功。Mateo C D等[10]研究表明，小麥型日糧中的能量水平由12 005 kJ/kg升高到13 269.6 kJ/kg，蛋雞肝臟顯著增大，日糧中13%蛋白水平FLHS發生率較16%的升高。這可能是因為更多能量會轉化成脂肪，蛋白缺乏造成脂蛋白和親脂因子生成不足，從而引起脂肪在肝中過量沉積，不能被及時運出肝外，從而引起FLHS。試驗表明蛋白能量比值大的試驗雞群，FLHS發生率極顯著高於蛋能比值低的雞群[11]。可見，在一定水平範圍內，能量、蛋白的比例關係可能是導致FLHS發生的主要原因之一。 1.2　能量、蛋白來源對FLHS的影響 以玉米或高粱為基礎日糧的雞群FLHS發生率顯著高於小麥日糧雞群[10]，澱粉、小麥大豆型日糧組雞肝臟脂肪含量顯著高於等能量玉米油、小麥大豆型日糧組雞。強制飼餵澱粉、小麥大豆型日糧，雞群肝臟出血程度顯著高於強制飼餵玉米油、小麥大豆型日糧組。玉米魚粉型日糧組蛋雞肝臟脂肪含量低於等能量的玉米大豆型日糧組；用圓酵母代替大豆粉作為蛋白原料時，肝臟脂肪含量降低，推測圓酵母中含有降低肝臟脂肪含量的未知因子。以燕麥代替日糧中的大豆，可顯著降低強制飼餵籠養蛋雞肝重、肝臟脂肪含量及肝出血程度，對產蛋沒有顯著影響。綜上所述日糧中能量、蛋白來源會影響FLHS的發生。 1.3　脂肪水平和來源對FLHS的影響 研究表明，日糧中80 g/kg牛脂使所有雞發生FLHS，80 mL/L大豆油或葵花油降低了肝重和肝臟脂肪含量，這可能與植物油中亞油酸含量高有關。研究表明，降低日糧脂肪含量對肝臟脂肪水平沒有影響。以玉米油代替日糧中的澱粉可顯著降低蛋雞肝臟脂肪含量和出血程度，日糧中40 g/kg脂類對FLHS有減輕作用，表明適量的脂肪透過反饋機制可以阻止澱粉對肝臟脂肪的沉積作用。An B K等[12]報道，日糧中紅花磷脂可降低單冠白色來航(SCWL)蛋雞肝臟脂肪含量而對產蛋無不利影響。Schuman B E等[13-14]研究表明，日糧中新增亞麻籽、亞麻油或n-3脂肪酸可顯著降低SCWL蛋雞肝臟脂肪含量，對肝臟出血沒有影響。含膽固醇20 g/kg、豬油100 mL/L的高脂日糧引起蛋雞血清、肝臟脂肪含量顯著升高[15]。另有研究發現，長期飼餵共軛亞油酸(CLA)、長鏈n-3脂肪酸、18∶3n-3和葵花油(n-6脂肪酸)後肝臟甘油三酯含量分別為32.2，29.4，18.9 mg/g和18.7 mg/g[16]。可見，日糧中脂肪酸組成不同，對肝臟脂肪的沉積作用不同，動物性脂肪較易引起FLHS發生，而植物油由於其特殊的脂肪酸組成，適量新增可起到降低肝臟脂肪含量的作用。 1.4　鈣及礦物質對FLHS的影響 調查表明，有FLHS發病史的農場，其水樣中鈣、鎂、鈉等礦物質水平顯著高於沒有FLHS發病史農場的水樣，提示水硬度和FLHS有關。FLHS蛋雞血鈣和血磷顯著升高，高血鈣雞腹部沉積過量脂肪，雞冠較大，多數停產，提示FLHS與鈣代謝有關。降低飼料中鈣比例可以引起肝臟脂肪含量升高和出血。據報道，龍口市許多蛋雞場大面積發生FLHS，其飼料中鈣、磷嚴重不足[4]。用不同水平的氯化物和不同礦物質來源日糧飼餵蛋雞後發現，螯合礦物質組FLHS死亡率顯著高於非螯合礦物質組，氯化物水平對死亡率沒有影響[17]。關於鈣及礦物質與FLHS的關係研究較少，具體關係還未能定論。

1.5　維生素等對FLHS的影響

研究表明，維生素B12、維生素E和膽鹼可能阻止強制飼餵對FLHS的誘發作用。維生素E和硒可降低肝臟脂肪含量，防止出血發生。天然抗氧化劑二氫吡啶能促進蛋雞體內脂肪動員和分解， 減少脂肪在雞體內的沉積， 並有減少自由基對肝臟損害的功能[18]。給先天高度易感FLHS的SCWL蛋雞(UCD-003品系)日糧中新增L-半胱氨酸(6 g/kg)，可使肝臟脂肪含量降低，對肝臟丙二醛(MDA)含量或出血沒有影響[19]。飼料中過氧化物和醛類含量升高可引起FLHS死亡率升高，酸敗脂肪和必需氨基酸含量不足可增加FLHS死亡率。新增色氨酸可降低肝臟脂肪含量[20]。日糧中新增L-色氨酸可顯著抑制蛋雞肝臟脂肪含量升高和出血，降低雌激素引起的肝臟脂肪沉積[21]。此外，飼料中含有酒糟或啤酒糟，亦可顯著降低肝臟脂肪含量。

2　激素水平與FLHS的關係

2.1　雌激素

開產時血漿雌激素水平升高刺激肝臟脂肪生成增多。因此，雌激素水平升高被認為是肝臟脂肪過量沉積和FLHS的誘因之一。給老齡蛋雞注射雌激素(12 mg)3 d，可使血清膽固醇水平和肝臟脂肪含量顯著升高，肝臟組織學變化與FLS雞相似。雛雞雌激素化可作為禽類FLHS的試驗模型。給6周～7周雛雞肌肉注射17-二丙酸β雌二醇(總劑量20 mg/kg～50 mg/kg)，可複製蛋雞FLHS類似症狀，肝臟脂肪變性、出血程度隨劑量變化。Haghighi-Rad和Polin研究發現，強制飼餵誘發蛋雞FLHS的過程中血漿雌激素水平升高，提示內源性雌激素可能與FLHS的發生有關。外源性β-雌激素可誘發蛋雞FLHS。育成雞日糧中新增雌激素可引起肝臟脂肪含量升高。日糧中鯡油和外源性雌激素相互作用可誘導蛋雞肝臟脂肪沉積[22]。由此可見，內源和外源性雌激素水平升高都可導致肝臟脂肪含量升高，與FLHS存在一定的量效關係。

2.2　孕酮和甲狀腺素

日糧中新增孕酮(3.3 mg/kg)使血脂先降低後回升，產蛋、體脂及肝脂肪含量降低。強制飼餵誘發蛋雞FLHS的過程中血漿孕酮沒有顯著變化，提示內源性孕酮水平與FLHS無關。含0.5 mL/L雌二醇日糧中新增2 g/L孕酮，抑制了雌二醇對育成雞肝臟脂肪的升高作用。表明外源性新增孕酮可降低蛋雞肝臟脂肪含量。

由於在代謝率和能量平衡中具有調控作用，甲狀腺素也被認為在脂肪肝的發生中起重要作用。日糧中含1.25 g/kg甲狀腺活性碘化酪蛋白可使肝臟脂肪含量降低，抗甲狀腺化合物硫尿嘧啶可使肝臟脂肪含量和出血程度增加。肝臟脂肪含量升高和內源性血漿甲狀腺素水平升高相關。日糧中新增碘化酪蛋白使肝臟脂肪和體重顯著降低，組織學觀察發現碘化酪蛋白組肝細胞內脂滴較少或幾乎不含脂滴，對照組肝細胞充滿脂肪。注射四碘甲腺原氨酸(T4)可使肝臟脂肪含量降低，抗甲狀腺化合物丙基硫尿嘧啶和硫尿嘧啶可使肝臟脂肪含量和出血程度增加。這些表明甲狀腺素有降低肝臟脂肪含量和防止出血的作用。

3　遺傳和環境因素影響FLHS的發生

3.1　遺傳因素

Garlich J D等對20個品種蛋雞(71周齡)的肝臟脂肪含量進行測定，結果表明，不同品種肝臟脂肪含量存在顯著差異，肝臟脂肪含量範圍在25.8%～49.0%之間。Stake P E等發現，Rhode Island Red雞對外源性注射17β-雌二醇較白來航雞更為敏感。注射雌二醇(6 d或28 d)未能誘發Shaver288蛋雞發生FLHS，提示FLHS的發生有遺傳易感性。在大面積發生FLHS的蛋雞場，發病多見於某個品種的雞(如海蘭雞)[4]。FLHS高度易感蛋雞(UCD-3品系)進一步肯定了遺傳因素對FLHS的影響[13]，儘管其遺傳學基礎還不清楚。

3.2　環境因素

不同飼養條件下肝臟脂肪含量存在顯著差異，每籠飼養2只肝臟脂肪含量顯著高於每籠飼養7只或平養。籠養蛋雞空間限制和缺乏運動，能量需求降低，但為了保證產蛋必需提供高能日糧，所以，隨著時間變化，這些雞極易肥胖，從而引起肝臟脂肪含量升高。在29 ℃下飼養蛋雞，採食量和血漿遊離脂肪酸水平較13 ℃時降低，肝臟脂肪含量和FLHS發生率升高，可見環境溫度影響禽類FLHS的發生。這可能與高溫環境下蛋雞活動減少，熱量損失減少，處於較高的能量正平衡狀態有關。Simonsen H B曾提出眾多因素可引起蛋雞肝臟脂肪含量升高甚至發生FLHS，但空間不充足或必要活動受限制對動物能量平衡的影響是最重要的病因。

4　小結與展望

透過查新，發現關於該病的研究報道集中於20世紀70年代到80年代，主要是對影響因素的研究。近年來研究報道甚少，國內報道大多是臨床病例[1-7]，國外報道主要是加拿大學者關於FLHS易感品系UCD-3蛋雞方面的研究[13-14，23]。綜上所述，蛋雞FLHS的發生與眾多因素有關，生產實踐中常利用綜合治療措施包括降低能量蛋白比、新增膽鹼、維生素及抗氧化劑硒等來防治FLHS，取得了較好的效果[5-6]。能量過剩是FLHS發生的主要原因，降低能量水平可以減少肝臟脂肪含量卻常引起產蛋下降，這與遺傳選育高產效能蛋雞和使其遺傳潛能最大發揮的初衷相違背，所以，尋求特異性降低FLHS發生率而不影響產蛋的技術手段就具有重要現實意義。 關於FLHS的機理還缺乏深層次的研究。肝臟脂肪含量升高使母雞易發FLHS，但並不意味著肝出血將一定發生，蛋雞處於能量正平衡誘發脂肪肝，卻未引起肝臟出血。所以，筆者認為研究肝臟脂肪含量升高如何誘發肝臟出血，是闡明FLHS發生機制的關鍵環節，將具有重要理論意義。從凝血異常的角度來探討該病的機理，結果表明正常SCWL蛋雞血漿磷脂醯乙醇胺(PE)含C18∶3n-3，而FLHS易感雞含C20∶3n-3，提示磷脂的組成改變可能與FLHS的發生有關[23]。早在1988年，Squires E J等就提出肝臟高不飽和脂肪酸透過氧化反應形成脂質過氧化物水平超過正常組織清除能力，導致這些脂質過氧化物在肝內蓄積，微粒體單氧化酶催化脂肪酸過氧化物分解為大量脂質自由基產物，這些自由基和細胞成分如核酸、蛋白質和脂肪反應引起細胞損傷，可能是肝臟脂肪含量升高引起肝臟出血發生的分子機制。