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1 # 鄭傑華1998
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2 # 蔡晧東醫生
丙型肝炎的治療已經突破,經過直接抗病毒藥物的治療,已經可以完全治癒。但乙型肝炎的治療仍停留在抑制病毒複製,阻止肝病進展這個階段。這是因為丙型肝炎病毒的複製部位在肝細胞核外,而乙型肝炎病毒是進入肝細胞核內複製的,並在肝細胞核內形成一種病毒複製的模板cccDNA,就像在肝細胞內紮了根,很難完全清除。
不過,科學家們並沒有放棄。近年來,許多科學家在努力研究治療慢性乙型肝炎的新藥。目前科學家試圖研究的新藥分為直接抗病毒藥物和免疫調節藥物兩類[1, 2]。
正在研究的直接抗病毒藥物主要有:①HBV進入抑制劑:抑制肝細胞表面乙肝病毒特異性受體,使乙肝病毒不能進入肝細胞,阻止體內乙肝病毒對肝細胞的感染。②針對cccDNA的藥物:抑制乙肝病毒cccDNA的形成或使已經形成的cccDNA“老化”或保持“沉默”,使之不再具有病毒複製的“模板”作用。③阻止病毒裝配的藥物:抑制病毒衣殼蛋白,阻止新複製的病毒抗原裝配成新的病毒。④針對HBsAg的藥物:直接抑制HBsAg,促進HBsAg清除。
正在研究的免疫調節藥物主要有:①新型干擾素類藥物:新型干擾素類藥物立足於降低干擾素的副作用,增強其免疫調節效果,提高畫質除乙肝病毒的能力。②病毒識別體啟用藥物:這類藥物試圖啟用肝臟內的一些先天性細胞免疫,使其能夠發揮清除乙肝病毒的作用。③干擾素基因刺激因子:刺激體內干擾素基因,使體內免疫系統主動發揮對病毒的清除作用。④治療性乙肝疫苗:刺激或增加機體對乙肝病毒的免疫反應,達到清除乙肝病毒的目的。
SB 9200就是一種干擾素基因刺激因子。干擾素刺激因子是病毒感染後,機體固有免疫反應過程中的一種重要蛋白分子,有刺激機體免疫系統產生干擾素的作用。干擾素基因刺激因子有很多種,維A酸誘導蛋白-1已被證實是一種干擾素誘導劑,有抑制乙肝病毒複製的作用。SB 9200是SB 9000的口服前體藥,可以啟用維A酸誘導蛋白-1及核苷酸結合寡聚化結構域蛋白-2,誘導干擾素在感染病毒的細胞內發揮抗病毒作用。SB 9200對丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、諾如病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒都有抑制作用[3]。在動物試驗中,SB 9200可明顯降低血清土撥鼠肝炎病毒DNA和表面抗原水平。但這種免疫調節劑尚處於動物試驗中,還沒有進入正式的臨床研究。
大家看看下面的圖,大約10000種化合物中,可能篩選出250種有希望成為新藥的化合物,再經過臨床前動物試驗和新藥試驗申請,可能僅有5種化合物進入臨床試驗,經過臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期試驗後,最後僅可能有1種化合物被藥監部門批准成為治療疾病的一種新藥。因此,大家尚需耐心等待。
References
[1] Dawood A, Abdul BS, Jayaraj M, Gish RG. Drugs in Development for Hepatitis B. Drugs. 2017. 77(12): 1263-1280.
[2] Lok AS, Zoulim F, Dusheiko G, Ghany MG. Hepatitis B cure: From discovery to regulatory approval. J Hepatol. 2017. 67(4): 847-861.
[3] Jones M, AUID- Oho, Cunningham ME, et al. SB 9200, a novel agonist of innate immunity, shows potent antiviral activity against resistant HCV variants. J Med Virol. 2017. 89(9): 1620-1628.
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3 # 飛飛653457046
原本我不想發言的,看見本專題又有(中醫)騙子出沒。中國在六五七五八五共三個5年計劃期總共15年,得出結論是中藥單方或複方無法殺滅乙肝病毒,中國乙肝能從1.3億降至現在9700萬,主要是乙肝母嬰阻斷技術、乙肝疫苗在起作用。即然中國有近1億乙肝,資料已證明中藥無法治癒乙肝的,不然就不會有那麼多乙肝。上一次國外藥品試驗代號ASC—520最終藥試失敗,但失敗是成功之母,現在是sb9200,全世界只能拭目以待。——肝炎在中醫屬溼熱症,可以利用中藥祛除些溼熱,但中藥根本無法殺滅乙肝病毒。一個得到過中醫幫助的曾經的肝炎患者書。
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看樣子還早著呢,化學藥物解決問題很困難,免疫類藥物可能是新的選擇,畢竟靠自身免疫系統殺滅病毒,以免病毒變異耐藥