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1 # TT我懷念的
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2 # 何國棟3
新冠特免血漿製品是由康復者捐獻的含高效價新冠病毒特異性抗體的血漿,經過病毒滅活處理,並對抗新冠病毒中和抗體、多重病原微生物檢測後製備而成,用於新冠肺炎危重患者的治療。
從臨床病理發生過程看,大部分新冠肺炎患者經過治療康復後,身體內會產生針對新冠病毒的特異性抗體,可殺滅和清除病毒。目前在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下,採用這種特免血漿製品治療新冠病毒感染是最為有效的方法,可大幅降低危重患者病死率。
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3 # 清風線上
病癒者血漿
重大瘟疫爆發時,在沒有針對致病微生物的疫苗或藥物的情況下,一些敢於冒險的醫生們使用感染瘟疫後得以自愈的病人血液或血清,去治療病情危重又無計可施的感染者,可以取得一定的療效。劇中的非洲小女孩帕莎就是這樣的一位自愈活體。作為對付瘟疫的備選方案,這一方法直到現在仍在小範圍使用。
1.直接救治危重病人
血清療法的歷史可以追溯到19世紀90年代。當時白喉是威脅歐美兒童健康的主要殺手之一,死亡率高達10%以上,德國生理學家埃米爾·馮·貝林及其同事將感染白喉桿菌的動物血清或康復期病人血清提取後,注射到白喉患者體內,很多患者得以痊癒,1901年貝林也因為發明血清療法而獲得第一屆諾貝爾生理學或醫學獎。
最早有完整記錄的關於康復期病人血清療法是在1917-1919年西班牙流感疫情爆發時期,由於沒有針對流感的疫苗或藥物,一些敢於冒險的醫生們開始使用那些感染流感後得以痊癒的病人血液或血清,去治療病情危重又無計可施的感染者,取得了一定療效。
科學家發現,這些免疫動物血清或康復期病人血清中含有能中和致病微生物或其毒素的抗體,即當致病微生物入侵機體後,機體免疫系統會產生一些抗體,這些抗體能特異結合入侵的致病微生物或毒素,藉助機體免疫系統,將入侵者清除出體外,達到治療傳染病的目的。這一方法由此成為對付瘟疫的備選治療方案,直到現在仍在小範圍使用。最近在SARS、H5N1禽流感、H1N1甲型流感及埃博拉等重大突發傳染病疫情中都有使用。
2013年12月到2016年4月,埃博拉病毒在西非三個國家大規模爆發,最終造成2.8萬多人感染,1.1萬多人因此死亡,成為近幾十年來破壞性最為嚴重的全球性疫情。2016年3月,世界衛生組織宣佈埃博拉疫情得到有效控制,決定解除緊急狀態。不過,2017年5月,埃博拉病毒在位於非洲中部的剛果民主共和國再次出現,好在有之前的防控經驗,在世界衛生組織的指導下,不到兩個月,此次疫情很快得到有效控制,只有最初感染的3人死亡。
在西非埃博拉肆虐之際,埃博拉疫苗和特效藥物均處於研發階段,因此康復期病人血清療法被世界衛生組織選為優先考慮的埃博拉治療方法。但是大多數成功的血清療法成功案例均是針對個別病人或小範圍的臨床治療,而2016年1月,《新英格蘭醫學雜誌》公佈在幾內亞進行的一項大規模臨床試驗結果顯示,接受血清療法的試驗組死亡率為31%,沒有嚴重的副作用,而接受維持療法的對照組為38%,如果剔除年齡等因素,試驗組死亡率只比對照組降低3%,因此研究人員認為血清療法並不能顯著降低埃博拉感染者的死亡率。
由於這項臨床研究是在疫情發生時進行的,無法進行嚴謹的臨床試驗設計和操作,臨床療效受到很多因素的限制,比如康復病人血清收集時間、中和抗體劑量、給藥時間和次數等等,這些因素在疫情爆發時很難控制。除此之外,血清療法還存在傳播其它疫病、引發嚴重副作用等風險,只能作為重大疫情爆發時的應急之策,對付這些重大傳染病,還必須儘快開發有效的疫苗或藥物,以防疫情再次肆虐。
2.研製特效疫苗
開發疫苗是預防埃博拉等傳染病爆發的優先舉措,但是埃博拉病毒最初主要在非洲小範圍流行,非洲國家科研力量薄弱,疫苗和藥物研發相對滯後,直到2013年到2016年在西非大規模爆發,埃博拉疫苗和藥物開發才受到國際社會的重視。
早在上世紀末,科學家們發現埃博拉感染者得以康復的關鍵是體內自然產生了可中和埃博拉病毒的抗體,因此找到這些中和抗體與埃博拉病毒結合的位點至關重要。之後科學家對埃博拉病毒的結構進行分析,發現該病毒和一種跨膜糖蛋白會引發機體產生特異的中和抗體。
2008年,美國斯克裡普斯研究所的研究人員解析了埃博拉病毒的晶體結構,發現這種跨膜糖蛋白是由兩個亞單位組成的一個三聚體立體結構,同時研究人員從一名1995年民主剛果共和國埃博拉疫情中康復的倖存者體內分離出一種單克隆抗體,用這一抗體確認了跨膜糖蛋白三聚體中有一段抗原表位是埃博拉病毒入侵細胞的關鍵,也是引發病毒感染者體內產生中和抗體的主要部位。這種對病毒結構及與康復病人中和抗體互作的精細分析,是疫苗設計的重要步驟。
最近幾年,美國、中國、俄羅斯等國相繼研發出多種針對不同亞型埃博拉病毒的疫苗,大多招募了一批身體健康的志願者,開展了臨床I/II期試驗,結果顯示這些疫苗有較好的耐受性,也沒有發生嚴重的副作用。2017年5月,美國《傳染病雜誌》公佈了加拿大戴豪斯大學主持開展的一項為期六個月的埃博拉疫苗臨床III期試驗的安全資料,受試者包括1194名身體健康的志願者,結果也顯示該疫苗耐受性良好。
不過這些疫苗均處於研發早期,而且都只能對付一種埃博拉病毒亞型。由於人們很難預測哪一種病毒亞型會引發下一次疫情,甚至會出現什麼樣的新亞型,因此研發能產生廣譜中和抗體的疫苗顯得尤為重要。2017年5月18日,美國《細胞》雜誌報道,美國馬里蘭大學等機構的研究人員進一步分析了不同埃博拉病毒亞型的跨膜糖蛋白,發現它們都有一個相對保守的特殊結構,而這一結構對病毒入侵細胞和複製至關重要,也能引發機體產生中和抗體,於是用這一特殊結構免疫獼猴,從獼猴體內可分離出一種能中和多種埃博拉病毒亞型的單克隆抗體。攻毒試驗顯示,這個來自於獼猴的單克隆抗體同樣對感染多種埃博拉病毒的小鼠、小型豬和雪貂起到良好的保護作用。這項研究既對新型埃博拉疫苗的設計和研發很有啟示,篩選出的廣譜中和抗體也有望開發出治療埃博拉感染者的特效新藥。
3.篩選治療性抗體
除了設想疫苗,科學家還發現,對康復期病人體內所含的中和抗體進行深入研究,可以找到治療傳染病的特效藥物,要比血清療法來得更安全、更有效。
同樣在2017年5月18日,美國《細胞》雜誌還報道了另一項埃博拉病毒廣譜中和抗體研究,該論文是由來自美國愛因斯坦醫學院、美國陸軍醫學研究所傳染病研究所等機構的研究人員完成。他們之前用一名2014年埃博拉倖存者的血清建立了一個埃博拉病毒廣譜中和抗體庫,由349個與埃博拉病毒相關的單克隆抗體組成。與馬里蘭大學的研究人員一樣,這項研究的研究人員也利用不同埃博拉病毒變異體的保守結構,篩選出針對埃博拉病毒這一特殊結構的兩個單克隆抗體,這些抗體能與病毒跨膜糖蛋白的特殊結構特異結合,阻止病毒入侵細胞和複製,並將其清除出體內。隨後,研究人員還進行了動物攻毒試驗,分別用致死劑量的三種最主要埃博拉病毒亞型去感染小鼠和雪貂,再給這些動物注射一定劑量的上述抗體,結果顯示,這兩個單克隆抗體均能有效保護受試動物,其中對小鼠的保護率可達95%以上,對雪貂的保護率也能達到50%~75%。
其實,廣譜中和抗體已成為國際埃博拉藥物研發的焦點。2016年1月,《細胞》雜誌刊登了美國範德堡大學等機構的研究論文,研究人員利用2007年在烏干達埃博拉疫情中康復的倖存者提供的免疫細胞,篩選出多種分別中和不同埃博拉病毒亞型的單克隆抗體,以及一種同時可以中和多種病毒亞型的單克隆抗體。3月,《科學》雜誌報道稱,瑞士與美國的科學家合作從一名1995年剛果民主共和國埃博拉疫情中倖存的志願者體內分離出兩種單克隆抗體,可以對抗多種埃博拉病毒亞型。
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4 # 夏收麥子秋收玉米
中國生物釋出訊息稱,國藥中國生物已完成對部分康復者血漿的採集工作,開展新冠病毒特免血漿製品和特免球蛋白的製備。經過嚴格的血液生物安全性檢測,病毒滅活,抗病毒活性檢測等,已成功製備出用於臨床治療的特免血漿,在中國生物武漢生物製品研究所、國藥集團武漢血液製品有限公司、武漢市江夏區第一人民醫院、武漢血液中心、中科院武漢病毒研究所、中國食品藥品檢定研究院的緊密合作下,投入臨床救治重症患者。
從1月20日開始,中國生物經過一系列準備和協調,組建了專門團隊,調集了相關裝備裝置及原材料,在武漢地區實施了新冠肺炎康復者血漿採集。2月8日,以新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)為指南,首期在江夏區第一人民醫院開展了3名危重患者的新冠特免血漿治療,目前連同後續醫院治療的危重病人超過了10人。臨床反映,患者接受治療12至24小時後,實驗室檢測主要炎症指標明顯下降,淋巴細胞比例上升,血氧飽和度、病毒載量等重點指標全面向好,臨床體徵和症狀明顯好轉。
專家表示,從臨床病理發生過程看,大部分新冠肺炎患者經過治療康復後,身體內會產生針對新冠病毒的特異性抗體,可殺滅和清除病毒。目前在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下,採用這種特免血漿製品治療新冠病毒感染是最為有效的方法,可大幅降低危重患者病死率。
中國生物研發相關負責人表示,新冠病毒特免血漿的採集、製備和系列檢測過程,具有良好的安全性,製備工藝成熟,所需時間短。目前,由中國生物承擔的“2019-nCoV感染恢復期患者特異血漿和特異免疫球蛋白製備”專案,已獲得國家科技部組織制定的國家重點研發計劃“公共安全風險防控與應急技術裝備”重點專項立項,同時得到了湖北省科技廳和衛健委等部門的大力支援。
值得一提的是,2月13日晚9時,湖北省新型冠狀病毒肺炎疫情防控工作指揮部召開第23場新聞釋出會。有記者提問,如何降低重症死亡率?武漢金銀潭醫院院長張定宇介紹,金銀潭醫院早期是收治新冠肺炎的定點醫院。輕症、普通型和重症患者,都有涵蓋。現在只收治重症患者和危重症患者,導致死亡病例的絕對數略有增加,主要是老人和有基礎疾病的病人。
目前,正在開展恢復性血漿治療的嘗試,已看出一些好的苗頭。張定宇呼籲,康復期患者體內有大量的綜合抗體,希望康復期患者伸出胳膊,捐獻寶貴血漿。
據醫生鄭山海介紹,現在新冠肺炎從第一次報道到現在已經兩個多月了,而病毒感染者的體內在兩個月左右,抗體會達到高峰,他們的血漿中一定含有更多的抗體。所以,當此之際,如果這些康復者能獻出自己身上的抗體,或許將會給感染者特別是重症患者帶來希望。
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5 # 像風一樣自由vv
新冠狀病毒患者康復後血液裡有抗體,會對病毒產生抗體,研究者把抗體分離出來,再打到別的患者身上,達到治療患者,說說容易,做起來,要投入大量的人力物力,祝科技進步早日
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對部分康復者的血液採集,對新冠病毒特免血漿製品和特免球蛋白的製備,經過嚴格的血液生物安全性檢測,病毒滅活,抗病毒活性檢測等,己成功的制配出用於臨床治療的特免血漿。臨床反應,患者接受12至24小時後,實驗室檢測主要炎症指標明顯下降,淋巴細胞比例上升,血氧飽和度,病毒載量等,重點指標全面向好,臨床體徵和症狀明顯好轉!