恩佐.弗朗西斯科利1961年11月12日出生於烏拉圭首都蒙得維的亞市。他從小酷愛足球，和另一位足球明星費爾南多.莫雷納在同一所學校接受教育，小學時期就顯露出過人的足球潛質。1975年他加入了游泳者隊，不久就樹立了一個以盤帶見長的神童形象。1978年弗朗西斯科利加入烏拉圭流浪者俱樂部，並以中場核心的身份登場，在30場甲級聯賽的比賽中攻入23個球。他的才華得到了國家青年隊教練的賞識，從而應邀加入了國家青年隊。在1980年厄瓜多舉行的南美青年足球錦標賽上，弗朗西斯科利率全隊奪得冠軍，一舉成名。

1984年，弗朗西斯科利為河床隊出場33次，攻入24個球，成為阿根廷聯賽進球最多的球員，為俱樂部贏得了甲級聯賽冠軍，他自己也當選為年度阿根廷聯賽最佳射手和美洲最佳球星。他的足球生涯從此進入快車道，足球水平進步奇快，生活質量也飛速提高。

1986年墨西哥世界盃後恩佐轉會到了巴黎競技，87年美洲盃後轉會到了馬賽。在法國踢了4年之後，弗朗西斯科利登陸亞平寧，加盟卡利亞里隊。雖然該隊是義大利國內的一個小俱樂部，但他在這裡找到了感覺，與同胞豐塞卡、赫雷拉組成了烏拉圭三駕馬車，並肩拼搏，苦戰3年，為俱樂部保級和進軍歐洲賽場建立了不可低估的功勳。他成了卡利亞里的英雄。至今卡利亞里的球迷仍然對他效力期間的上佳表現津津樂道。

1993年，恩佐轉會到都靈隊，成了全隊的核心。但一年後弗朗西斯科利離開了義大利賽場，回到了培育他的阿根廷河床。

弗朗西斯科利沒有在美洲之外的大賽中取得佳績，但在南美，弗朗西斯科利幫助烏拉圭奪取了1980年南美青年錦標賽冠軍，1983、1987、1995年的美洲足球錦標賽冠軍和1989年的亞軍。

在河床隊，"老王子"散發出了活力，幫助河床隊兩奪聯賽冠軍。1996年又獲得南美解放者盃賽冠軍。1997年，34歲"高齡"的弗朗西斯科利表現出色，使河床隊在阿甲聯賽一路領先。1998年2月，"老王子"淚別綠茵場。