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  • 1 # 神華堂

    肝星狀細胞(hepatic stellate cell,HSC)的名稱有多種多樣,如肝貯脂細胞(fat-storingcell,FSC) 、脂細胞(1ipocyte)、維生素A貯存細胞(vitaminA-storingcell)、竇周細胞(perisinusoidalcell)、Ito細胞等。

    肝星狀細胞是ECM的主要來源, HSC啟用並轉化為肌成纖維細胞樣細胞(MFC),各種致纖維化因素均把HSC作為最終靶細胞。肝星狀細胞啟用並轉化為肌成纖維細胞樣細胞(MFC),各種致纖維化因素均把HSC作為最終靶細胞,正常情況下肝星狀細胞處於靜止狀態。當肝臟受到炎症或機械刺激等損傷時,肝星狀細胞被啟用,其表型由靜止型轉變為啟用型。啟用的肝星狀細胞一方面透過增生和分泌細胞外基質參與肝纖維化的形成和肝內結構的重建,另一方面透過細胞收縮使肝竇內壓升高。

    正常情況下HSC表現為富含VitA脂滴的靜止型,其功能主要有:

    (1)代謝和貯存VitA:肝臟儲存有體內80%左右的維生素A,對體內維生素A的代謝起著重要作用。視黃醛在小腸內酯化後被運輸到肝臟並與特異的視黃醛結合蛋白結合,然後轉運到鄰近的HSC儲存。(2)儲存脂肪:正常HSC胞質內的脂滴含有大量的甘油三酯,為肝細胞提供能源。(3)合成和分泌膠原及糖蛋白、蛋白糖等基質成分:目前的研究認為,HSC是正常及纖維化肝臟中細胞外基質(extracellularmatrix,ECM)的主要合成細胞。正常肝臟中HSC合成的膠原以Ⅰ型、Ⅲ和Ⅳ型為主,其合成量是肝細胞的10倍、內皮細胞的20倍以上。HSC還能合成纖維連線蛋白、層連蛋白和粗纖維調理素等糖蛋白成分,以及硫酸皮素、硫痠軟骨素和透明質酸等蛋白多糖。(4)合成基質金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)及其組織抑制劑(tissueinhibitorofmetalloproteinases,TIMP):正常情況下,HSC能分泌多種膠原酶和基質降解蛋白酶如基質金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)-1、MMP-2等以降解各種細胞外基質,同時分泌組織金屬蛋白酶抑制劑(tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMP-1)防止膠原過度降解,使肝臟ECM的合成和分解處在一個動態平衡中。(5)表達細胞因子及受體:正常情況下,HSC可以分泌肝細胞生長因子(HGF),參與肝細胞再生的調控。此外,HSC還能表達少量的轉化生長因子(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)、血小板衍生的生長因子(Plateletderivedgrowthfactor,PDGF)和胰島素樣生長因子(IGF)等,同時HSC能表達TGF-β1的II、III型受體和PDGF受體的α亞單位等。(6)參與肝竇血流調節:HSC伸出胞突包繞著肝竇,透過其纖長突起的收縮功能調節肝竇內微迴圈,從而影響著肝臟的血流分佈和門靜脈壓力。

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