大家好，我在疾控中心工作，面對突如其來的新冠肺炎疫情和各種傳染病不斷衝擊著我們的健康，而且我們一出生不久就和疫苗有接觸，科學接種疫苗成為我們關注的話題。疫苗屬於生物製品，每種疫苗都有不同的禁忌症，疫苗對於每一個的適用性需要經過綜合評估。預防接種的定義：將疫苗等生物製品接種到人體內，使機體產生抵抗相應傳染病的抗體，以達到預防相應疾病的目的。但每一種生物製品對於人體來說是外源性物質，作為一種異性蛋白接種人體後，機體在產生抗體的同時有時也會發生不同程度的不良反應，如過敏反應。我們平時做好警惕疫苗接種存在的安全風險，同時不能因為出現不良反應就不接種了，疫苗防患於未然、守護生命的作用應該引起我們足夠重視。我來具體談談這個問題。

一、可以補種錯過了某種疫苗的接種

新生兒的免疫功能尚未發育完全，隨著體內的母傳抗體消失，容易感染各種傳染病，這就是為什麼大多數疫苗的基礎免疫要在1歲以內完成，強調接種疫苗的及時性也對更好達到免疫效果有幫助。避免因遲種、漏種，導致孩子不能及時獲得相應疾病的免疫保護，而感染髮病。但是，孩子由於患病等原因，有時不得不暫緩接種疫苗，一般情況下，各種疫苗的免疫程式的劑次間隔是有一定時間範圍的，暫時錯過接種程式所規定的時間仍然是可以補種。比如，8月齡是麻疹疫苗的初次接種月（年）齡，這個年齡接種可以儘早保護兒童，如果孩子在8月年齡時因病沒有接種，可以在隨後幾個月身體康復後再接種，對疫苗效果影響不大。中國對14歲以下兒童的國家免疫規劃疫苗接種有嚴格的查漏補種規定。在孩子入托前、入學前都會查驗預防接種證，如發現有疫苗程式沒有完成，會及時提醒家長按照每一種疫苗明確的補種標準給孩子進行補種。

二、可以更換接種疫苗的地點

中國兒童的預防接種實行屬地化管理。無論是新生兒還是新遷入兒童（包括外來務工人員子女），都可以到現居住地的預防接種門診辦理預防接種手續，享受預防接種服務。家長要在孩子出生後一個月內，攜帶醫院出具的卡介苗、乙肝疫苗等接種記錄和居住證明等，到孩子居住地所屬的醫院預防接種門診或社群衛生服務中心，首先為孩子辦理預防接種證方便醫院管理，建立預防接種電子檔案。接種醫生會在辦理手續時預約孩子下次接種的疫苗和接種時間，列印接種預約單或在預防接種證上做預約記錄。孩子外出時間較長或長期居住地點變化時，家長應主動攜帶預防接種證，到原預防接種門診及時辦理遷出手續，再到新居住地的預防接種門診辦理遷入手續，保證孩子能按照免疫程式繼續接種疫苗，避免因居住地變化而漏種疫苗。

三、疫苗接種部位的選擇原則

肌肉注射、皮下注射、皮內注射以及口服是預防接種最常見的途徑。目前採用皮內注射方法的疫苗只有卡介苗，其他多數疫苗採用肌肉注射或皮下注射的方法，少數疫苗為口服。可以根據孩子的年齡選擇不同的接種部位。一歲以上的孩子，接種部位可選擇在上臂外側三角肌。不足一歲的小寶寶，接種部位優先選擇在大腿前外側肌。

四、兩種疫苗可以同時接種

兩種或兩種以上不同型別的疫苗可以同時接種，同時接種的疫苗如果均為注射類疫苗，應該在不同側的部位接種。但如果沒有同時接種，對間隔時間的要求分兩種情況：

（一）不受接種間隔時間影響的情況：

● 現有的研究經驗證明，大多數滅活疫苗先接種時，對後續接種的其他滅活疫苗或減毒活疫苗的免疫應答不影響，也不會增加不良反應，因此，同時接種滅活疫苗和其他疫苗是完全可以的，也可以根據自己的時間安排不同時接種。如果不進行同時接種，滅活疫苗首先接種，另一種滅活疫苗或減毒活疫苗後面接種，是不需要考慮間隔時間的，隨時完成接種已獲得免疫。

● 口服脊髓灰質炎減毒活疫苗與其他注射型減毒活疫苗或滅活疫苗之間，不需要考慮時間間隔，可以同時接種，也可以不同時接種。

（二）需要間隔一定時間的情況：

● 我們應該注意部分減毒活疫苗的接種會互相影響，如水痘疫苗、麻疹疫苗，其中任何一種疫苗先接種，都可能會干擾後一種接種疫苗的免疫反應，因此，兩者之間至少需要間隔28天。

注意事項：不可以提前接種疫苗，如果想獲得最佳的免疫效果達到預防疾病的目的，嚴格按照免疫程式接種疫苗是最理想的。大多數疫苗的基礎免疫需要接種3次，每一劑次的間隔時間不少於28天，這樣才能產生免疫保護效果。如果提前接種，免疫效果得不到保證。不可以縮短多劑次接觸的間隔時間。科學研究發現，有些疫苗需要多劑次接種，而只有每劑次接種的間隔時間合理，才可以產生良好的免疫效果。因此在實際預防接種工作中，疫苗各劑次間隔時間短於規定的間隔時間是不科學的。接種疫苗前要認真瞭解並知曉疫苗種類、接種次數及接種時間及注意事項、禁忌症。要把孩子的基本健康狀況，尤其是當前健康情況如是否有感冒、發燒、腹瀉等如實告訴接種人員。有嚴重疾病的或早產兒最好能攜帶相關檢測及病史資料，經接診醫生綜合評估確認後才可預防接種。

總之，科學接種疫苗，保障身體健康是我們共同的目標。提高接種人員素質、安全注射意識，加強注射知識、無菌技術、消毒隔離、接種異常反應、過敏反應的處理、醫療廢物處理等知識和技能培訓。提高疫苗質量，嚴格控制疫苗感染以保證疫苗接種的安全性。中國疫苗的接種率一直維持在較高水平，疫苗在我們與疾病做鬥爭中發揮保衛戰士的作用，免疫接種並不是百分之百能達到效果，多瞭解疫苗接種科學知識，預防接種責任大，希望大家都能避免免疫失敗的問題，預防疾病提高自身免疫力是很重要的。最後希望大家都身體健康，守護健康從生活細節做起，避免疾病給生活帶來的壓力。

1.什麼是疫苗？

疫苗是用於刺激人體產生後天免疫的生物製品，與一般藥物不同。由此，抗體注射不屬於疫苗。

疫苗一般包括以下幾種：

a. 滅活疫苗

滅活疫苗指的是將死去病原注射入人體來刺激人體產生對原病原的抗體的疫苗。形象地來說，就是給你一具屍體，教你如何銷燬。

b. 減毒疫苗

減毒疫苗注射的是失去致病能力或致病能力較弱的品種。一般而言，這些病菌均在特殊條件下培養，使其無法致病，但亦有基因工程和多代培育的結果，不過前者涉及風險以及輿論問題，後者研究成本過高、週期過長，故二者數量較少。減毒疫苗多數為病毒性。形象地來說，就是給你一個沒有武器的敵人訓練訓練。

c.類毒素疫苗

類毒素疫苗針對的是對毒素的免疫而非對病菌的免疫。這類疫苗載體為化學結構與毒素類似的化學物質。形象地來說，就是往你身上丟木樁來測試你的反導彈系統。

d.亞單位疫苗

抗體針對的不是病原而是抗原。這意味著疫苗不一定需要病原（即使是消弱過後的）刺激後天免疫的產生。抗原通常是病原體某一結構，而現代化學的發展使得製造單一結構成為可能。這些疫苗價格更高（合成成本問題），但相對更加安全（不會有突變致病的可能），但也有刺激能力較弱的缺點，有些病需要多次注射或採用化學載體／刺激。（不太）形象地來說，就是告訴你敵人的手長啥樣，以及怎麼打斷它。

e.異源疫苗

這種疫苗的原理和減毒疫苗類似，它的載體是另一種不同的病原，但其抗原成分與目標病原類似。這些病原一般僅在動物體內致病，對人體無害或害處微小。這麼說有些抽象，但最著名的是天花疫苗大家應該熟悉：它的載體病原是牛痘。形象地來說，就是給你一個菜一點的敵人，但它的手長得和你要針對的敵人差不多。

以上就是最常見的疫苗型別。百度百科上還有別的亂七八糟的，但都不被廣泛使用，因此就不詳述了。

2.本次問題疫苗（百白破，狂犬病）分別屬於哪種型別？

百白破，可以猜出並不是一種單一疾病的疫苗，而是一種混合疫苗，針對的是百日咳，白喉和破傷風三種疾病。百日咳類似於2-3月長的感冒，而白喉在感染呼吸道產生白色生物膜同時還會產生毒素，可引起區域性神經麻痺。破傷風症狀由厭氧菌產生毒素導致，毒素主要目標為神經系統。由此看來本問題第一小題答案已經很清楚了：百白破疫苗由百日咳菌苗（減毒疫苗），白喉類毒素疫苗以及破傷風類毒素疫苗組成。

狂犬病由病毒引起，症狀主要為腦炎。腦損傷也是伴生症狀如恐水症的原因。狂犬病疫苗主要為滅活疫苗，但有少數減毒疫苗。

3.本次疫苗問題可能在哪些方面對人體造成影響？

如果就現在的調查結果分析（但根據往年情況看顯然是不可能這麼簡單的），問題有二：狂犬病疫苗生產記錄造假，和百白破效價指標不符合規定。

生產記錄造假水就很深了，“所幸”根據“官方”和“專家”“說法”疫苗“一沒有流出”，“二隻是發酵罐規格問題”，“三我們已經解決了”，“這有什麼好說的？”

希望說的是對的。如果只是發酵罐規格問題，影響微乎其微，大家可以放心。

效價指標不符合規定基本就是這個疫苗的效果不太行，反正不用擔心會毒死你（家寶寶），但針算是白打了。

不過！這裡提前告知各位一些可能在以後能有用的資訊：

運輸過程保溫不當：這個問題主要影響的是減毒疫苗和類毒素疫苗。減毒疫苗中存在休眠活病菌，如在高溫環境下可能會甦醒，繁殖過程中可能會出現致病病菌；類毒素疫苗需要特定的溫度維持化學性質，可能會出現毒性恢復或失去藥效的現象。當然，這只是主要，不意味著別的疫苗就不會因此法出事。

注：疫苗因此出現問題，主要原因一般是化學載體結構破壞，導致藥效不達標。由此引發的毒性問題是很少見的。

其他生產記錄造假：生產中的記錄造假或者違規行為，都會有各種不同後果，但最終結果無非是兩個：要麼你白打了，要麼你被毒／病害死了。就這麼簡單。

4.我（的寶寶）還要打疫苗嗎？

當然要。上文已經說了，就目前看，疫苗並沒有什麼問題，不用過於焦慮，醫學界公認的規律絕對不會害你（的寶寶），相信科學。還記得搶鹽，搶奶粉的鬧劇嗎？

疫苗帶來的效益遠比其潛在負面影響大。更何況這次事件並沒有嚴重到疫苗中檢測出病原的地步，只是藥效不到位而已。

5.解決方案？

有錢，有時間，建議去歐、美、日當地接種。沒有那麼多的，接種進口疫苗。雖然不是必要，但這是當下最保險的做法：你永遠不知道下一家有問題的會是哪家公司，而客觀來講如果出了問題歐美日維權要方便些（很多）。

以上是給中上層階級寫的建議，但這些人自然都有自己的手段，以下才是給一般老百姓的建議：

I.不要管，換了公司繼續打，不要聽信“已經換了批次”這樣的話。

事實證明，多少次，垃圾換了包裝就又拿來賣了。這種情況也是一樣。河北省的網友注意了，現在安排補種的仍為該公司（武漢生物）。還有中國疾控中心發表的“科普文章”說“儘量不要換公司”，看看當笑話就好，疫苗效果基本沒有差別，不存在混用問題，而且，人命關天。

II.一定請補種，但一次足矣。

沒錯，接種疫苗確實有不良反應，也有風險。但這個風險比起長春長生生物、武漢生物百白破疫苗無效的風險，太小了。你是願意承擔你的寶寶發熱數天的風險呢？還是承擔感染百日咳，破傷風，白喉的額風險呢？

注：根據世界衛生組織（WHO）2015年資料，百日咳疫苗有效率為78%，而現今中國實行的是三針制。簡單計算可以得知，三次接種後可發病率為1.06%，而二次接種後可發病率為4.84%，差別大到無法忽視。尤其是時而去周邊其他發展中國家旅遊的中產家庭更需要注意，這個群體實際發病率要更高。但破傷風，白喉的風險相比好很多（國際上一般認為每十年接種一次即可），而且國家實行四針制，但這不意味著就能忽視這一次接種。

百日咳疫苗的副作用還是比較明顯的，而且機率不很低。因此不建議過多補種，一次足矣。

一、世界ND流行概況

ND世界範圍內至今共發生4次大流行。首次爆發：從20世紀20年代起源於東南亞，歷經30多年的時間傳遍世界各地。1926年 最早發現於印尼爪哇和英國新城 。第二次大流行：從20世紀60年代後期起源於中東；到1973年遍及時間各地；這次傳播速度之快主要與養禽急速產業化及鸚鵡的國際貿易有關。第三次大流行：起始於中東，20世紀70年代到1981年傳至歐洲，然後遍及全球；這次流行歸咎與賽鴿。第四次大流行：80年代末開始於東南亞，分子流行病學呈現基因Ⅶ型為主的新特點。

二、中國新城疫發生狀況

1928年，中國最早有疑似病例報告；1946年，梁英和馬聞天首次分離鑑定NDV強毒（F48）；1950年，引進NDV疫苗毒：Makteswar, B1, F和 LaSota株；後來又引進其他NDV疫苗毒，如V4株等。1997年前後在中國出現鵝大批發病的新傳染病-鵝副粘病毒病。 經研究，鵝副粘病毒病是由基因VII型病毒引起的鵝的ND。近年來中國鵝群和雞群流行的NDV強毒95%以上是基因VIId亞型；從鵝分離到的和從雞分離到的基因VIId亞型病毒沒有宿主特異性和致病差異，可以交叉感染髮病，互相傳播；常規ND疫苗對鵝的ND保護性差，而用分離的野毒（基因VIId亞型）製成的自家疫苗效果較好，但存在散毒風險。（ Liu X F et al. Arch Virol, 2003; Wan H et al. Avian Pathol, 2004; Huang Y et al. Arch Virol, 2004; Wang Y et al. Virol J ,2012）免疫雞群中的非典型ND，自1980-1990年代以來就普遍發生，而分離到的NDV也都是基因VIId亞型。

三、新城疫基因型分型

國內曹殿軍根據NDVF基因編碼區1~374位核苷酸序列繪製了NDV系統發育進化樹，將68株NDV分為9個基因型（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ……Ⅸ）。Ⅰ型：全部為弱毒株或無毒株。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型：第1次ND大流行的3種不同基因型，從上世紀20年代中期一直持續到50年代後期。 Ⅵ型：ND第3次大暴發的基因型，最初是從鴿分離到的副黏病毒。上世紀70年代末在中東流行，1981年到達歐洲後迅速蔓延至世界各地。Ⅶ型：20世紀90年代以來，來自不同地域（南非、中東、西歐、遠東）的ND與當前流行株組成個巨大的基因組，即基因Ⅶ型。90年代早期開始，許多國家發生ND病例數逐年增加除區域性地區有暴發流行外，發生在雞群中的病例較多，與此同時鴕鳥、鵪鶉、鸚鵡等野生禽類或家養鳥類的報道增多。

Ⅷ型：1979～1985年中國從青海分離的毒株。Ⅸ型：1948年分離的F48E9與鵪鶉、雞的部分毒株，F48E9為標準株，迄今很少變化。

四、疫苗株與流行株的差異

類別

毒 株

中等毒力

活疫苗

Mukteswar株（I系，又稱印度系）、H株、Komorov株

弱毒疫苗

II系（B1或HB1） III系（F株）、IV系（La Sota株）、V4、D10株、克隆毒株（ Clone30、N79)、VH、 VG/GA

新城疫疫苗株，La Sota、Clone30、B1、Mukteswar等均屬於基因Ⅱ型和基因Ⅲ型。疫苗與流行毒（VII d亞型）在遺傳性和抗原性上有差異。基因型差異：常規疫苗為基因I、II、III型，屬早期基因型，而當前優勢流行株為基因VII型，屬晚期基因型，遺傳差異大。抗原差異性：交叉血凝抑制和病毒中和試驗證明，疫苗毒和基因VII型流行毒之間抗原性有顯著差異（R＜0.2）。

那麼問題來了：新城疫病毒只有一個血清型，常規的疫苗還能不能對流行強毒提供有效保護？

這是一個有爭議的問題，行業目前共識：

疫苗免疫保護的3個水平：保護不發生死亡，但有部分有臨床症狀，帶毒排毒嚴

重；保護不發生死亡，也不出現任何臨床症狀，一定比例的短時間有帶毒、排毒；

保護不發生死亡，也不出現任何臨床症狀（包括產蛋下降），很少排毒。

評價新城疫毒力強弱有三個指標：MDT（雞胚平均死亡時間）、ICPI（1日齡雛雞腦內接種致病指數）、IVPI（6周齡雛雞靜脈接種致病指數）。ICPI是評價新城疫毒力強弱的最重要指標。ICPI值越大，說明病毒的毒力越強；ICPI值越小，說明病毒的毒力越弱。

五、目前疫苗與基因型分型、毒力對應關係

疫苗種類

基因型

ICPI

優點

缺點

I

III

1.4

抗體產生快，免疫維持期長

存在毒力返強和散毒的危險性，易造成隱形感染

II

II

0.21

毒力弱，副反應小

免疫原性差，易受母源抗體干擾

III

II

0.24

毒力弱，副反應小

免疫原性差，能引起輕微呼吸道症狀

IV

II

0.4

免疫原性好，抗體效價高

有呼吸道反應

V4

I

0

安全性及免疫原性好，耐熱性好

國內很少用

Clone30

II

0.36

免疫原性好，抗體效價高

雛雞首免

N79

II

0.3

免疫原性好，抗體效價高

雛雞首免

VG/GA

II

0.38

免疫原性好，毒力溫和，呼吸道反應輕微

雛雞首免

A-VII株毒株的特性

A-VII株的MDT＞120h，ICPI＜0.3，毒力比LaSota低； A-VII株在雞胚上毒價高達109.3EID50/0.1mL，HA≥10log2；A-VII株與流行株完全匹配，免疫原性很強，產生的HI抗體比LaSota高2-3log2，抗體上升提前1星期，減少排毒滴度比LaSota低10-100倍； A-VII株的論文2009年在國際《疫苗（Vaccine）》雜誌發表。OIE出版的《 陸生動物診斷試驗和疫苗手冊》連續5年引用。

ND基因VII型相關疫苗

新獸藥名稱

研製單位

類別

新獸藥註冊證書號

公告日期

重組新城疫病毒、禽流感病毒（H9亞型）二聯滅活疫苗（A-VII株+WJ57株）

揚州大學中崇信諾生物科技泰州有限公司青島易邦生物工程有限公司天津瑞普生物技術股份有限公司乾元浩生物股份有限公司

三類

（2018）新獸藥證字42號

2018.10.15

雞新城疫、傳染性法氏囊病二聯滅活疫苗（A-VII株+S-VP2蛋白）

青島易邦生物工程有限公司

三類

（2018）新獸藥證字50號

2018.10.15

重組新城疫病毒、禽流感病毒（H9亞型）二聯滅活疫苗（aSG10株+G株）

中國農業大學中國獸醫藥品監察所成都天邦生物製品有限公司華派生物工程集團有限公司吉林正業生物製品股份有限公司

三類

（2019）新獸藥證字26號

2019.04.16

雞新城疫、禽流感（H9亞型）二聯滅活疫苗（N7a株+SZ株）

普萊柯生物工程股份有限公司洛陽惠中生物技術有限公司

三類

（2020）新獸藥證字18號

2020.5.12

雞新城疫、傳染性支氣管炎、禽流感（H9亞型）三聯滅活疫苗（N7a株+M41株+SZ株）

普萊柯生物工程股份有限公司洛陽惠中生物技術有限公司

三類

（2020）新獸藥證字24號

2020.5.18

六、新城疫病毒的遺傳演變

•新城疫病毒為單股負鏈病毒，有病毒共有的特徵，即缺乏高效的RNA校正酶，

加上病毒本身具有較高的複製效率（二十多分鐘一代），代次間隔時間短，病毒自我糾錯能力有限，使得病毒自身的變異頻率相對於DNA病毒來講相對較高。新城疫病毒基因每年的核苷酸自然突變率一般不高於0.1%，但對於整個基因組來講，已是一個不小的資料。導致基因突變的原因較多，主要為RNA聚合酶缺乏校正能力、頻繁的疫苗接種所造成的免疫選擇壓力和宿主相互作用等因素。

研究同時表明，同一基因的不同基因型，其變異的程度亦存在差異，以基因Ⅶ型毒株的變異頻率較大，而以基因Ⅱ型毒株比較穩定。因此新城疫疾病的預防要注意“減少向雞群中引入新的新城疫病毒”。目前免疫的IV系疫苗，對基因VII有較高的交叉保護力。有實驗結果表明，La Sota活疫苗對ND VII分離株SDLY01均能提供100%的免疫保護，但不能完全抑制VII NDV在體內的複製和排毒。

精選ND VII流行毒株與經典La Sota進行搭配

專案

廠家/引數/國家標準

原材料

胚源

勃林格﹒英格翰維通實驗動物技術有限公司SPF種蛋檢測20 項外源病毒

毒株

新城疫 La Sota株

質控指標

安檢

雞均未出現因疫苗引起的區域性或全身不良反應。

效檢

為106.75 EID50/羽份

專案

疫苗效力

競品一

106.38 EID50/羽份

競品二

106.50 EID50/羽份

祺祥

106.75 EID50/羽份