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  • 1 # 胡洋

    自2004年首次在美國獲批治療晚期結直腸癌開始,貝伐珠單抗成為了可廣泛用於晚期癌症治療的首個抗血管生成藥物。在肺癌領域,無論是NCCN指南、ESMO指南還是CSCO指南,貝伐珠單抗都被推薦作為一線用藥聯合標準方案用於非小細胞肺癌。而中國大型多中心臨床研究顯示厄洛替尼聯合貝伐珠單抗在中位無進展生存期有明顯改善,出現腦轉移的肺癌病人,從特羅凱+貝伐珠單抗聯合治療中獲益更大,中位無進展生存期延長更多。

    貝伐珠單抗作用機制

    獨立的供血對於腫瘤生長(體積超過2立方毫米)及擴散(轉移)到身體其它部位非常關鍵。腫瘤透過釋放血管內皮生長因子(VEGF)——腫瘤生長的關鍵驅動因子,形成自身的供血,這一過程被稱為血管新生。貝伐珠單抗是人源化的抗VEGF藥物,透過結合VEGF使VEGFR喪失活化的機會,進而發揮抗血管生成的作用,起到持續抗腫瘤作用。貝伐珠單抗精確抑制血管內皮生長因子,可與多種化療和其他抗腫瘤治療同時使用,且不會明顯增加這些治療方法的副作用。

    對於肺鱗癌肝轉移患者,可以使用貝伐珠單抗嗎?

    不可以,肺鱗癌易發生壞死和空洞,且腫瘤常臨近大血管,在貝伐珠單抗治療中可能存在相關的出血風險。抗血管生成藥物治療肺鱗癌導致的出血是臨床治療中的一大問題,過去眾多失敗的臨床試驗證實貝伐珠單抗聯合化療治療肺鱗癌的過程中會引起致命的大出血,被公認為一種“臨床禁忌”。在所有的指南中都一致認為不推薦貝伐珠單抗用於肺鱗癌。2015年8月,貝伐珠單抗在國內上市,獲批的適應症為晚期、轉移性或複發性肺鱗、非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療。

    肺鱗癌肝轉移如何治療?

    肺鱗癌肝轉移屬於肺癌晚期,有遠處臟器轉移,總體預後不好,治療上按照晚期肺鱗癌的治療原則,以化療為主的綜合治療。如果肝臟病灶單發,可以考慮區域性放療或射頻消融,同時需要全身靜脈化療。

    免疫治療在肺鱗癌的一線、二線、單藥、聯合治療方面都具有無限前景。這是因為鱗癌是一種基因突變負荷高的腫瘤,高突變負荷的腫瘤意味著會釋放更多的腫瘤特異性抗原,就能啟用更多的T細胞,抗腫瘤反應更強。突變負荷越高的腫瘤,更容易從免疫治療中獲益。美國FDA早已批准帕博利珠單抗(K藥)單藥用於III期或轉移性非小細胞肺癌患者的一線治療,PD-L1表達≥1%且無EGFR或ALK突變的患者。多個研究顯示免疫治療聯合化療,將有機會成為晚期肺鱗癌患者的首選治療,而且不論PD-L1表達、不論TMB高低。

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