免疫治療引領晚期肺鱗癌的治療變革，打破了過去20餘年晚期肺鱗癌化療為主的治療模式。目前，PD-1單抗已經獲批用於晚期肺鱗癌的治療，並取得了顯著的療效。以下分享1例晚期肺鱗癌接受二線信迪利單抗聯合化療治療的病例。
病史介紹
基本情況
男性，49歲，職業為教師。吸菸史30年，60支/日，飲酒史5年。因2018年12月初出現聲音嘶啞，咳嗽、咳痰，呼吸困難伴右肩部疼痛於醫院就診。既往曾於20年前行“左腎結石手術”。否認腫瘤家族史和其他家族性遺傳性疾病史。
輔助檢查
2018-12-25行胸部增強CT示：1.左肺癌並雙肺及縱隔淋巴結轉移；2.肺氣腫，左側葉間膜增厚；3.右腎萎縮。骨掃描：未見異常骨代謝。
2018-12-25顱腦MRI未見明顯異常。
實驗室檢查：CEA 6.69ng/ml、NSE 51.27ng/ml，餘血常規、血生化等無明顯異常。2019-1-2接受 CT引導下左肺穿刺病理示：（左肺）低分化鱗狀細胞癌。免疫組化結果為：PD-L1 TPS=0；NGS檢查：TMB 7.58 Muts/Mb。診斷為：左肺鱗癌，cT4N3MIc，ⅣB期，縱隔淋巴結、雙肺多發轉移。
一線治療
2019-1-8當地醫院開始接受一線化療2週期，方案為TP （多西他賽 120mg d1+洛鉑 50mg d2）。化療2個週期後於2019-02-18複查胸部增強CT示：左肺癌，雙肺轉移，左側葉間胸膜增厚，考慮轉移；雙肺門、縱隔淋巴結轉移。療效評價結果：PD；PFS為1個月。
二線治療
與患者溝通後，綜合考慮療效和價效比，二線治療選擇化療+免疫治療，具體方案為：白蛋白紫杉醇 200mg d1、d8+順鉑 40mg d1-3、信迪利單抗200mg d1，q3w，治療2個週期後，複查胸部強化CT，病灶明顯縮小，療效評價結果為PR。治療4個週期後，複查胸部CT，病灶繼續縮小，療效評價結果為維持PR。目前患者已經取得疾病緩解7.5月。
總 結
中年男性，重度吸菸。首診晚期肺鱗癌，cT4N3MIc，ⅣB期，縱隔淋巴結、雙肺多發轉移。PD-L1 TPS=0；NGS檢查：TMB 7.58 Muts/Mb。一線接受2個週期多西他賽 + 洛鉑治療，療效評估PD，PFS 1個月。二線接受信迪利單抗+白蛋白紫杉醇順鉑方案治療，2個週期後，療效評價為PR；4個週期後複查，療效評價維持PR，目前患者仍在持續緩解中，療效持續時間已經達到7.5個月。
效評價為PR，目前已經接受了8個週期信迪利單抗治療，疾病持續緩解中。
專家點評
患者為老年男性，重度吸菸者，首診晚期肺鱗癌，cT4N3MIc，ⅣB期，伴縱隔淋巴結、雙肺多發轉移。基因檢測未發現有意義的驅動突變，PD-L1 TPS=0；TMB 7.58 Muts/Mb。依據指南推薦，患者規範接受了一線多西他賽+洛鉑化療，但2個週期化療後疾病進展。依據指南推薦，二線治療可以考慮接受PD-1單抗治療。從既往臨床研究資料可知，患者二線接受PD-1單抗單藥治療的有效率約為20%，相對較低。但聯合化療有望顯著提高ORR，如KEYNOTE-407研究中，帕博利珠單抗聯合化療用於晚期肺鱗癌一線治療，ORR達到58.4%，中位PFS為6.4個月，中位OS為15.9個月。考慮到患者對化療的耐受性尚可，以及單藥免疫治療的有效率較低，因此二線治療可以考慮接受免疫治療聯合化療。在免疫藥物的選擇上，考慮到進口PD-1單抗的價格相對昂貴，患者難以負擔，選擇了信迪利單抗，作為中國產PD-1單抗代表。信迪利單抗具有以下兩大大特性：第一，高結合力，臨床前研究顯示其親和力比帕博利珠單抗高10倍，比納武利尤單抗高50倍，可以更高效的特意的競爭抑制PD-1與PD-L1和PD-L2的結合。第二，高靶點佔有率和低免疫原性，可以減少T細胞的耗減。臨床研究也進行一步證實了信迪利單抗與同類藥物相比，具有相當的療效。目前，信迪利單抗已經在多個瘤種開展相關研究，並獲批用於淋巴瘤治療。在晚期NSCLC中，信迪利單抗已經開展了進多項研究探索，包括聯合化療用於晚期NSCLC一線治療。在去年的CSCO大會上報道的一項佇列研究探討了信迪利單抗聯合培美曲塞+順鉑聯合方案的療效。這一佇列入組21例患者，其中19例患者是療效可評價的（至少接受了一個週期治療的患者），在療效可評價的19例患者中，有12例為部分緩解（PR）、4例為疾病穩定、3例為疾病進展；總體緩解率（ORR）是68.4%，目前PFS和OS資料尚未成熟。基於這一研究，目前信迪利單抗單藥治療晚期NSCLC的註冊臨床研究正在進行，值得期待。這例晚期肺鱗癌患者二線接受了信迪利單抗聯合化療，並取得PR的療效，從真實世界角度驗證了信迪利單抗+化療方案的療效，且目前患者仍在持續獲益中，長期療效值得期待。
免疫治療引領晚期肺鱗癌的治療變革，打破了過去20餘年晚期肺鱗癌化療為主的治療模式。目前，PD-1單抗已經獲批用於晚期肺鱗癌的治療，並取得了顯著的療效。以下分享1例晚期肺鱗癌接受二線信迪利單抗聯合化療治療的病例。
免疫治療引領晚期肺鱗癌的治療變革，打破了過去20餘年晚期肺鱗癌化療為主的治療模式。目前，PD-1單抗已經獲批用於晚期肺鱗癌的治療，並取得了顯著的療效。以下分享1例晚期肺鱗癌接受二線信迪利單抗聯合化療治療的病例。
病史介紹
基本情況
男性，49歲，職業為教師。吸菸史30年，60支/日，飲酒史5年。因2018年12月初出現聲音嘶啞，咳嗽、咳痰，呼吸困難伴右肩部疼痛於醫院就診。既往曾於20年前行“左腎結石手術”。否認腫瘤家族史和其他家族性遺傳性疾病史。
輔助檢查
2018-12-25行胸部增強CT示：1.左肺癌並雙肺及縱隔淋巴結轉移；2.肺氣腫，左側葉間膜增厚；3.右腎萎縮。骨掃描：未見異常骨代謝。
2018-12-25顱腦MRI未見明顯異常。
實驗室檢查：CEA 6.69ng/ml、NSE 51.27ng/ml，餘血常規、血生化等無明顯異常。2019-1-2接受 CT引導下左肺穿刺病理示：（左肺）低分化鱗狀細胞癌。免疫組化結果為：PD-L1 TPS=0；NGS檢查：TMB 7.58 Muts/Mb。診斷為：左肺鱗癌，cT4N3MIc，ⅣB期，縱隔淋巴結、雙肺多發轉移。
一線治療
2019-1-8當地醫院開始接受一線化療2週期，方案為TP （多西他賽 120mg d1+洛鉑 50mg d2）。化療2個週期後於2019-02-18複查胸部增強CT示：左肺癌，雙肺轉移，左側葉間胸膜增厚，考慮轉移；雙肺門、縱隔淋巴結轉移。療效評價結果：PD；PFS為1個月。
二線治療
與患者溝通後，綜合考慮療效和價效比，二線治療選擇化療+免疫治療，具體方案為：白蛋白紫杉醇 200mg d1、d8+順鉑 40mg d1-3、信迪利單抗200mg d1，q3w，治療2個週期後，複查胸部強化CT，病灶明顯縮小，療效評價結果為PR。治療4個週期後，複查胸部CT，病灶繼續縮小，療效評價結果為維持PR。目前患者已經取得疾病緩解7.5月。
總 結
中年男性，重度吸菸。首診晚期肺鱗癌，cT4N3MIc，ⅣB期，縱隔淋巴結、雙肺多發轉移。PD-L1 TPS=0；NGS檢查：TMB 7.58 Muts/Mb。一線接受2個週期多西他賽 + 洛鉑治療，療效評估PD，PFS 1個月。二線接受信迪利單抗+白蛋白紫杉醇順鉑方案治療，2個週期後，療效評價為PR；4個週期後複查，療效評價維持PR，目前患者仍在持續緩解中，療效持續時間已經達到7.5個月。
效評價為PR，目前已經接受了8個週期信迪利單抗治療，疾病持續緩解中。
專家點評
患者為老年男性，重度吸菸者，首診晚期肺鱗癌，cT4N3MIc，ⅣB期，伴縱隔淋巴結、雙肺多發轉移。基因檢測未發現有意義的驅動突變，PD-L1 TPS=0；TMB 7.58 Muts/Mb。依據指南推薦，患者規範接受了一線多西他賽+洛鉑化療，但2個週期化療後疾病進展。依據指南推薦，二線治療可以考慮接受PD-1單抗治療。從既往臨床研究資料可知，患者二線接受PD-1單抗單藥治療的有效率約為20%，相對較低。但聯合化療有望顯著提高ORR，如KEYNOTE-407研究中，帕博利珠單抗聯合化療用於晚期肺鱗癌一線治療，ORR達到58.4%，中位PFS為6.4個月，中位OS為15.9個月。考慮到患者對化療的耐受性尚可，以及單藥免疫治療的有效率較低，因此二線治療可以考慮接受免疫治療聯合化療。在免疫藥物的選擇上，考慮到進口PD-1單抗的價格相對昂貴，患者難以負擔，選擇了信迪利單抗，作為中國產PD-1單抗代表。信迪利單抗具有以下兩大大特性：第一，高結合力，臨床前研究顯示其親和力比帕博利珠單抗高10倍，比納武利尤單抗高50倍，可以更高效的特意的競爭抑制PD-1與PD-L1和PD-L2的結合。第二，高靶點佔有率和低免疫原性，可以減少T細胞的耗減。臨床研究也進行一步證實了信迪利單抗與同類藥物相比，具有相當的療效。目前，信迪利單抗已經在多個瘤種開展相關研究，並獲批用於淋巴瘤治療。在晚期NSCLC中，信迪利單抗已經開展了進多項研究探索，包括聯合化療用於晚期NSCLC一線治療。在去年的CSCO大會上報道的一項佇列研究探討了信迪利單抗聯合培美曲塞+順鉑聯合方案的療效。這一佇列入組21例患者，其中19例患者是療效可評價的（至少接受了一個週期治療的患者），在療效可評價的19例患者中，有12例為部分緩解（PR）、4例為疾病穩定、3例為疾病進展；總體緩解率（ORR）是68.4%，目前PFS和OS資料尚未成熟。基於這一研究，目前信迪利單抗單藥治療晚期NSCLC的註冊臨床研究正在進行，值得期待。這例晚期肺鱗癌患者二線接受了信迪利單抗聯合化療，並取得PR的療效，從真實世界角度驗證了信迪利單抗+化療方案的療效，且目前患者仍在持續獲益中，長期療效值得期待。