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  • 1 # 使用者7698895345900

      一、干擾素的性質及型別

      干擾素是由多種細胞產生的具有廣泛的抗病毒、抗腫瘤和免疫調節作用的可溶性糖蛋白。干擾素在整體上不是均一的分子,可根據產生細胞分為3種類型:白細胞產生的為α型;成纖維細胞產生的為β型;T細胞產生的為型。根據干擾素的產生細胞、受體和活性等綜合因素將其分為2種類型:Ⅰ型和Ⅱ型。

      1.Ⅰ型干擾素又稱為抗病毒干擾素,其生物活性以抗病毒為主。Ⅰ型干擾素有3種形式:IFNα、IFNβ和IFNω。IFN主要由白細胞產生,含有至少14種不同基因編碼的蛋白質,各成分之間氨基酸順序的同源性約為90%,成熟的IFNα的分子量約1820kD。IFNβ是單一基因的產物,主要由成纖維細胞和白細胞以外的其他細胞產生;分子量20kD,與IFNα的同源性在氨基酸水平上僅為30%,在核苷酸水平上約45%。IFNω的基因有6個,但其中只有1個是有功能的;IFNω與IFNα的基因相近,而且其主要產生細胞也為白細胞。IFNα、β和ω的受體為同一種分子,其基因位於第21號染色體上,表達在幾乎所有型別的有核細胞表面,因此其作用範圍十分廣泛。多數Ⅰ型干擾素對酸穩定,在pH2.0時不被破壞。

      2.Ⅱ型干擾素又稱免疫干擾素或IFN,主工由T細胞產生;主要活性是參與免疫調節,是體內重要的免疫調節因子。IFNγ與Ⅰ型干擾素幾乎在所有方向均有不同:IFNγ只有一種活性形式的蛋白質,由一條分子量為18kD的多肽鏈進行不同程度的糖基化修飾而成;IFNγ的基因只有一個,位於人類第12號染色體上;IFNγ的受體與Ⅰ型干擾素的受體無關,其基因位於第6號染色體上,但也同樣表達在多數有核細胞表面;IFNγ對酸不穩定,在pH2.0時極易破壞,利用此特性可以很容易地將其與Ⅰ型干擾素區分開來。

      二、干擾素的誘導及產生

      正常情況下組織或血清中不含干擾素,只有在某些特定因素的作用下才能誘使細胞產生干擾素。Ⅰ型干擾素的主要誘生劑是病毒及人工合成的雙鏈RNA,此外某些細菌和原蟲感染及某些細胞因子也能誘導Ⅰ型干擾素的產生。IFNα和ω的表達細胞非常侷限,以白細胞為主;但IFNβ則可由幾乎所有的有核細胞產生。IFNγ由CD8+T細胞和某些CD4+T細胞(特別是TH1細胞)產生,NK細胞亦可合成少量的IFNγ;這些細胞只有在免疫應答中受到抗原或絲裂原活化後才能分泌IFNγ。

      三、干擾素的生物活性

      干擾素的生物活性有較嚴格的種屬特異性,即某一種屬細胞產生的干擾素,只能作用於相同種屬的細胞。Ⅰ型干擾素的抗病毒作用較強,而Ⅱ型干擾素則具有較強的抑制腫瘤細胞增殖和免疫調節作用。目前,國內外均已利用基因工程技術批次生產重組人IFNα、IFNβ、IFNγ,並投入抗病毒和腫瘤治療的臨床研究。

      1.抗病毒作用Ⅰ型干擾素具有廣譜的抗病毒活性,對多種病毒如DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用;但這種效應不是直接的,而是透過對宿主細胞的作用引起的。①對干擾素敏感的細胞表面存在於干擾素受體,核內有“抗病毒蛋白”基因,受干擾素作用後該基因活化,產生的抗病毒蛋白可阻止病毒mRNA翻譯,並促進病毒mRNA降解。②干擾素能提高細胞表面MHCⅠ類分子的表達水平,受到病毒感染的細胞表面MHCⅠ類分子的增加有助於向Tc細胞遞呈抗原,引起靶細胞的溶解。③干擾素可增強NK細胞對病毒感染的殺傷能力。

      2.抗腫瘤作用Ⅰ型干擾素能抑制細胞的DNA合成,減慢細胞的有絲分裂速度;這種抑制作用有明顯的選擇性,對腫瘤細胞的作用比對正常細胞的作用強500~1000倍。另外,Ⅱ型干擾素也可透過增強機體免疫機制、加強免疫監督功能來實現其抗腫瘤效應。

      3.免疫調節作用干擾素的免疫調節作用表現在對宿主免疫細胞活性的影響,如對巨噬細胞、T細胞、B細胞和NK細胞等均有一定作用。

      (1)對巨噬細胞的作用:IFNγ可使巨噬細胞表面MHCⅡ類分子的表達增加,增強其抗原遞呈能力;此外還能增強巨噬細胞表面表達Fc受體,促進巨噬細胞吞噬免疫複合物、抗體包被的病原體和腫瘤細胞。

      (2)對淋巴細胞的作用:干擾素對淋巴細胞的作用較為複雜,可受劑量和時間等因素的影響而產生不同的效應。在抗原致敏之前使用大劑量干擾素或將干擾素與抗原同時投入會產生明顯的免疫抑制作用;而低劑量干擾素或在抗原致敏之後加入干擾素則能產生免疫增強的效果。在適宜的條件下,IFNγ對B細胞和CD8+T細胞的分化有促進作用,但不能促進其增殖。IFNγ能增強TH1細胞的活性,增強細胞免疫功能;但對TH2細胞的增殖有抑制作用,因此抑制體液免疫功能。IFNγ不僅抑制TH2細胞產生IL-4,而且抑制IL-4對B細胞的作用,特別是抑制B細胞生成IgE。

      (3)對其它細胞的作用:IFNγ對其他細胞也有廣泛影響:①刺激中性粒細胞,增強其吞噬能力;②活化NK細胞,增強其細胞毒作用;③使某些正常不表達MHCⅡ類分子的細胞(如血管內皮細胞、某些上皮細胞和結締組織細胞)表達MHCⅡ類分子,發揮抗原遞呈作用;④使靜脈內皮細胞對中性粒細胞的粘附能力更強,且可分化為高內皮靜脈,吸引迴圈的淋巴細胞。

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