什麼是靶向治療

研究發現, 在惡性腫瘤形成過程中有多個控制細胞生長和分化的訊號通路和基因, 它們的異常高表達或突變會使細胞無限制的生長。

靶向治療之所以稱為靶向, 就是在細胞分子水平上, 針對上述已經明確的腫瘤特有的分子異常(可以是腫瘤細胞的一個蛋白分子, 也可以是一段基因片段), 來設計相應的治療藥物。

藥物進入人體後特異性、選擇性的與這些異常的分子靶點相結合，發揮作用，只殺滅腫瘤細胞，而不會波及、誤傷人體的正常組織細胞。所以,分子靶向治療又被稱為“生物導彈”。

研究發現，一些非小細胞肺癌患者體內某些基因發生了突變，其中較多見的是表皮生長因子受體(EGFR)基因突變、間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合變異以及跨膜的受體酪氨酸激酶(ROS1)基因變異。

讓人欣慰的是:華人全部非小細胞肺癌有這些基因突變的比例超過30%，單純腺癌有這些基因突變的能達到50%以上。可以說，目前上市的肺癌靶向藥物給我們華人帶來的受益遠遠大於西方人。

從人群來說,女性、不吸菸、腺癌這類患者的基因突變率較高，甚至高達60%～70%，這一類人群將是肺癌靶向藥物治療的高受益人群。另外，EGFR基因突變率年紀大的人可能要比年齡小的人高一點，而ALK、ROS1等年輕人略高。

另外靶向治療的無病生存時間(從治療開始至疾病復發或由於疾病進展導致死亡的時間)，明顯高於化療的無病生存時間。這部分檢測出驅動基因陽性的晚期非小細胞肺癌病人，堅持使用靶向藥物，生存期的改善非常明顯，基本可以使病人的生存期較單純化療增加2～3倍。

國內已有一、二、三代藥物供選擇，第一代有厄洛替尼(特羅凱)、吉非替尼(易瑞沙，伊瑞可)和埃克替尼(凱美納)，第二代有阿法替尼(妥復克)，達可替尼(多澤潤)，第三代有奧希替尼(泰瑞沙)。

最新研究顯示，第三代藥物奧希替尼的療效要好於第一代和第二代，但考慮到費用差別較大(第一代TKI和第二代的阿法替尼已經進入醫保一線使用目錄，第三代目前是第一或二代耐藥後出現T790M突變後才能進入醫保報銷)，目前臨床上絕大多數還是選擇第一代TKI。

但對於EG-FR突變同時伴有T790M突變(原發突變)、以及有腦轉移(尤其是腦膜轉移)的肺癌患者，強烈建議直接用第三代TKI，因為這部分患者用第一代TKI療效欠佳。此外，對於有EGFR突變的三期肺癌術後患者，臨床醫生目前更傾向於推薦使用第一代TKI。

[1]李靖.肺癌靶向治療的二三事——訪江蘇省腫瘤醫院腫瘤內科主任醫師史美祺[J].江蘇衛生保健, 2019(09):4-5.

以下回答摘自北京301醫院腫瘤內科 施偉偉 副主任醫師《名醫專訪 | 解放軍總醫院腫瘤內科施偉偉：肺癌的靶向治療》

以EGFR抑制劑為例，國外權威的NCCN指南建議將奧西替尼（上市前也被稱為9291）作為EGFR突變患者的一線治療的首選1類選擇。但是也推薦其他一代和二代EGFR TKI可以作為開始治療的一線選擇，包括厄洛替尼，阿法替尼，吉非替尼等，具體還需要諮詢臨床醫生。患者可以和自己的主管醫生諮詢藥物的有效率、一般多長時間耐藥、價格、是否醫保以及有無慈善贈藥等問題。

針對EGFR的藥物治療，腫瘤最終對藥物產生耐藥性。其中EGFR T790M突變是第一代和第二代治療藥物耐藥的最常見機制。奧西替尼作為第三代藥物可以克服T790M耐藥。有患者擔心“好藥”要留到後面，這個觀點是錯誤的，因為根據全球研究FLAURA的資料，奧西替尼初始使用患者的生存最長，優於經典的從一代藥先開始的模式。具體的用藥還是需要聽從醫生的意見。

肺癌的靶向治療主要針對非小細胞肺癌。第一代吉非替尼、艾樂替尼、埃克替尼。第二代阿法替尼。第三代奧西替尼。第一代治療以後有一部分會耐藥，所以第二代和第三代的療效會更高一些，也解決一部分耐藥問題。藥物使用及治療方法請謹遵醫囑。肺癌有許多病理型別，如果明確，需要及時和標準化治療