自從第一個靶向藥美羅華問世，靶向藥的發展已經有23年的歷史。靶向治療突破傳統的三大治療模式，是近幾十年來，腫瘤治療領域的一個非常大的進步。它為很多患者帶來了生存獲益，甚至有少數病人達到長期帶瘤生存。然而，靶向藥並不是神藥，它與化療藥物一樣，同樣會出現耐藥。比如針對肺癌的口服小分子靶向藥，通常會在半年到一年左右出現耐藥，而靜脈使用的單克隆抗體類靶向藥也會出現耐藥現象。

靶向藥耐藥的原因要從癌症發病機制說起。癌細胞是由於各種致癌因素作用下，正常細胞基因突變形成的，癌細胞無限制增殖，並且沒有正常細胞的結構和功能，瘋狂掠奪正常細胞營養的同時破壞正常組織，併發生全身擴散和轉移。

引起癌細胞的基因並非一個，目前已經發現了幾十個可能引起癌變的基因突變。每個癌細胞可能同時發生了一種或者幾種突變，而這些突變裡面，有些突變是佔優勢的，有的突變是弱勢的。我們檢測到一個優勢的突變基因，而正好有針對這個基因的靶向藥物的話，預期治療效果就會很好。但癌細胞非常狡猾，當優勢基因受到抑制後，其他非優勢的基因轉而成為優勢基因，癌細胞又能重新生長起來，所以臨床就表現為腫瘤先縮小，過段時間又增大。

另外一種原因就是腫瘤的異質性。腫瘤它是一個混雜的細胞群體，在腫瘤組織中，幾乎沒有兩個癌細胞是完全相同的，就像世界上沒有完全相同的兩片樹葉。有些腫瘤細胞是帶著這個靶點基因的，有些腫瘤細胞是沒有靶點基因的，靶向藥物對於有靶點基因的腫瘤細胞有明顯的殺傷作用，可以讓腫瘤死亡或者凋亡，但是沒有這些靶點基因的腫瘤細胞因為沒有受到外界的抑制而仍然存活。一開始這部分細胞可能佔比很少，但是隨著時間推移，耐藥的癌細胞逐漸增殖富集起來，漸漸地就表現為臨床上可觀察、可測量的耐藥現象。

與此同時，腫瘤細胞團攜帶的基因會發生動態變化，尤其是使用靶向藥之後，比如有EGFR突變肺腺癌患者使用一代靶向藥後，有50%患者會發生EGFR T790M突變，這類患者可以選擇三代靶向藥奧西替尼。口服奧西替尼一段時間後又會發生C797X突變、MET基因擴增等等。

迄今為止，還沒有一種靶向藥物在所有癌症患者中不出現耐藥，當靶向藥耐藥以後只能重新檢測敏感基因靶點，換用其他的靶向藥物，有點像遊戲裡打怪獸，要不停的換裝備，不然就可能被怪獸殺死。總之，癌症不可能單靠一種方式，一種藥物，綜合治療模式永不過時，靶向與傳統治療聯合或者靶靶聯合可能是未來主流治療方式。

就像你喜歡吃火鍋，要是讓你天天吃，遲早會厭煩的。靶向藥致病和這個類似，疾病不吃這一套了，只是耐藥性複雜點而已。下來從什麼是靶向藥？耐藥性的原因，生活中應用，來聊聊。1，什麼是靶向藥？和結婚一樣，一把鑰匙開一把鎖。而靶向藥就是一種藥治一種病。也叫個性化治療。

比如一個人得了肺癌，用不用靶向有什麼區別？

（1）不用靶向藥的話，就是先嚐試。先拿對大多數肺癌患者，效果好的藥試試，假如幾周後效果不好，那就再換一種。直到嘗試到效果好的，這種就可能耽誤治療。

（2）用靶向藥的話，效果更好，一般先做基因檢測。查癌症是什麼基因出問題了。然後用針對這種基因的藥物，直接針對性用藥。

明明這個藥挺好的，為啥會耐藥呢？主要原因有兩種：

（1）效果差了：

就像我們喝酒，開始一瓶就倒。慢慢能喝五六瓶了。而用藥是一樣的，由於長時間用藥，效果就變差了。就是所說的耐藥性？

那效果為啥變差呢？由於藥物不是直接作用於病灶的，一般是透過中間調節，影響到神經，激素，甚至基因調控等等。而藥物用的多了，中間的環節就容易掉鏈子，慢慢有耐藥性。

（2）疾病變了：

靶向藥的特點，就是治病的專一性。假如疾病發生微微的變化。這個藥就可能失效了。而疾病表現沒變，就開始耐藥了。

比如癌症和基因有關，而人的基因有2萬多個，治療的時候基因稍微突變下，可能藥物就作廢沒用了，要更換藥物，制定新的治療方案。

（1）艾滋病治療：

有一種雞尾酒療法。就是把藥物和雞尾酒一樣，按照一定比例混合使用。這樣一來，就能避免耐藥性。

（2）消毒液更換：

家庭消毒時，建議定期更換消毒液。假如常用一種，病毒，細菌就會有耐藥性。慢慢耐藥性的就會繁殖。比如酒精，次氯酸，新潔爾滅交替使用，效果更好。

1.靶向藥一bai般是針對特定的分子遺傳學改變及其du引起相應的細胞訊號通路異zhi常改變的藥物(如酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼等藥物)，也有一些靶向藥物如單克隆抗體利妥昔單抗是針對細胞表面的標誌物透過免疫相關機制發揮作用，後者可因細胞抗原下調發生耐藥。

2.腫瘤細胞增殖活躍，且往往存在體細胞高頻突變，特定的靶向藥物所針對的蛋白的某一具體位點可因基因突變發生改變，，從而使該藥物失去作用。

3.即使是同一個體，同一部位的腫瘤中，腫瘤細胞間也存在異質性，即存在大量對靶向藥物敏感性不同的細胞克隆群體，靶向藥物可以篩選對藥物耐藥的細胞克隆，此克隆群體慢慢累積，最終腫瘤細胞中主要的克隆群體對靶向藥物耐藥。

4.說白了和細菌對抗生素的耐藥機制是大同小異的。