腫瘤源性骨軟化症，是一種罕見的獲得性副腫瘤綜合徵，其生化異常和骨礦化異常酷似遺傳性低磷血癥性佝僂病。臨床和實驗室研究證實，腫瘤產生的體液因子引起了的異常表現。這些腫瘤多為良性，通常較小、生長緩慢且形態多樣，最常為磷酸鹽尿性間葉組織腫瘤混合結締組織亞型發病機制 — 相關的間葉腫瘤異位表達並分泌FGF23及其他促進尿磷排洩的蛋白。多數患者迴圈中的FGF23水平增高。

切除致病腫瘤後，血清FGF23水平往往降至正常範圍。這些表現證明FGF23對多數TIO患者具有致病作用。一些TIO相關間葉腫瘤表達的其他分泌蛋白包括：細胞外基質磷酸化糖蛋白、FGF7和分泌型捲曲相關蛋白；但這些磷酸鹽尿蛋白在病程中的作用仍不明確。如上所述，XLH、ADHR和ARHR患者的血清FGF23水平也升高。

生化標誌是血清磷酸鹽低、高磷酸鹽尿，以及血清骨化三醇水平低或反常地正常。放射影像學檢查可以證實患兒存在佝僂病，骨組織形態計量學檢查可以顯示所有受累者的重度骨軟化症。檢測和定位導致TIO的腫瘤至關重要，因為手術切除可以治癒。然而，難以識別造成該綜合徵的間葉組織瘤，因為其體積較小、生長緩慢且常位於各種隱蔽的解剖結構，包括長骨、肢體遠端、鼻咽、鼻竇和腹股溝。

診斷的依據是檢出並定位基礎腫瘤。檢出基礎腫瘤之前，必須考慮到其他腎臟磷酸鹽流失病。患者(尤其是成人)既往血清磷酸鹽水平正常一般支援診斷為本病，但極少數情況下成人ADHR患者也可出現新發低磷血癥。必要時，檢測FGF23基因突變可以排除ADHR，而檢測PHEX基因及DMP1或ENPP1基因的突變可以分別排除XLH及ARHR。

由於腫瘤體積較小且位於隱蔽部位，致使常規成像技術很難定位，識別腫瘤已成為主要的診斷難題。體外研究顯示間葉腫瘤通常表達生長抑素受體，因此透過111銦噴曲肽閃爍成像(使用放射性標記的生長抑素類似物奧曲肽的掃描技術)可以定位部分患者的腫瘤。據報道，全身MRI和(18F)FDG-PET/CT等其他影像學檢查可以成功定位腫瘤。體靜脈取樣檢測FGF23也已用於定位致病腫瘤，但該技術更適合確定所見腫塊是否產生FGF23。報道稱68Ga-DOTATATE的PET/CT對檢出致病腫瘤特別敏感。此外，研究表明逐步式68Ga-DOTATATE-PET/CT、體靜脈取樣檢測FGF23水平，以及3T場強MRI也能有效診斷腫瘤。儘管可用多種多樣的方法，但腫瘤體積較小且位於骨骼這些特點限制了識別和定位腫瘤的能力；不同研究中的成功率表明，推定診斷為腫瘤源性骨軟化症患者的腫瘤檢出率為65%-80%。

如果未見腫瘤，鑑別診斷包括：羧基麥芽糖鐵和某些其他靜脈用鐵劑造成的FGF23升高，以及XLH或ADHR的晚期表現。

根治性治療是完全切除腫瘤，這能及時逆轉生化異常，並使骨病在6-12周內恢復。然而，如果上述技術不能定位腫瘤，則需要給予內科治療。雖然內科治療經驗有限，但其臨床、生化和影像學特徵與XLH類似。因此，也可採用類似的治療方案。如果不能識別並切除腫瘤，則應持續進行無限期治療。然而，有少數病例在啟動內科治療後不定時地反覆尋查腫瘤，最終成功定位腫瘤並切除腫瘤實現疾病治癒。

如果加強尋查仍未找到腫瘤，可考慮使用奧曲肽這種替代性內科治療。一項病例報告顯示奧曲肽治療糾正了磷酸鹽丟失和低磷血癥；該效應可能由腫瘤表達的生長抑素受體介導，而奧曲肽閃爍成像證實了這一點。然而，奧曲肽並非對所有此類患者都有效。

臨床試驗對本病成年患者注射burosumab，每月1次，持續1年，隨後骨活檢表明骨軟化症指標好轉。這很可能反映低磷血癥得以糾正，獲得該益處時，不會出現磷酸鹽和骨化三醇治療的潛在不良反應。通常，患者對該藥耐受良好，健康狀況有所改善。因此，腫瘤不可切除或腫瘤位置不明時，burosumab可能是最佳療法。雖然burosumab直到2018年底仍未獲準治療本病，但在將來有望成為重要的治療選擇。

參考資料來自Uptodate

物理治療、肌肉力量的鍛鍊以及必要的藥物治療。對於年輕的患者，藥物治療可以放在最後，如果透過物理治療、肌肉力量的鍛鍊能夠恢復，就不需要使用藥物了。而且即使用藥，首選的也是外用藥或口服藥物，如果口服藥無效，才會考慮使用關節注射。