PD-1和PDL-1的發現，給很多腫瘤患者帶來了福音。

科普一下PD-1，它是一種免疫細胞表面的蛋白，它可以和它的配體PDL-1結合，導致腫瘤細胞發生免疫逃逸，即人體的免疫系統不再識別作為異物的腫瘤細胞，進而導致腫瘤形成。

基於這一理念，科學家想到用生產單克隆抗體的方式做成一種藥，特異性的識別PD-1並把PD-1消耗掉，這樣PD-1就不能和PDL-1結合，就不能抑制免疫反應，而正常的人體免疫系統就能識別腫瘤異物，就會自主殺滅腫瘤細胞了。

單克隆抗體的成熟技術在這裡面就起到了很關鍵的作用。這也可以理解為抗腫瘤的靶向治療。以PD-1為靶點的免疫調節作用，對抗腫瘤有非常重要的意義。目前以PD-1抗體為首的腫瘤免疫治療方法正在以前所未有的姿態改變整個腫瘤治療的格局，尤其是晚期的癌症患者，確實帶來了希望！

基於PD-1這個靶點的藥品，最早由百時美施貴寶公司研發，Nivolumab， 2014年7月在日本率先上市。同年的12月，美國FDA批准它用於治療黑色素瘤。2015年3月被美國FDA批准用於治療在經鉑為基礎化療期間或化療後發生疾病進展的轉移性鱗性非小細胞肺癌。

默沙東也有一個基於PD-1靶點的單抗，Pembrolizumab，於2014年9月被美國FDA批准用於治療黑色素瘤。

目前，中國已經批准百時美施貴寶公司在中國開展治療非小細胞肺癌的國際多中心臨床試驗的申請，相信如果進展順利，中國的肺癌患者在不久的將來就能用上本藥品了。

在常規治療手段不能很好的治療癌症的情況下，在化學藥治療副作用很大的情況下，免疫治療看起來有比較好的治療癌症的應用前景。

肺癌是由肺組織形成的惡性腫瘤，疾病的早期階段無明顯的症狀或僅伴有非特異性症狀。非小細胞肺癌約佔所有肺癌的85%。大多數肺癌病例診斷時已處於晚期，甚至有56%的患者已經發生轉移。肺癌晚期治療預後差，5年存活率僅為3.6%。

像上面兩個PD-1的單抗產品，均有較高的有效性和永續性，給藥的可能臨床獲益超過毒性反應的風險。畢竟基於自身免疫系統殺滅腫瘤細胞，對人體造成的傷害和痛苦，是遠低於使用放療和化療以及手術造成的痛苦和傷害的。

畢竟進口藥品價格非常昂貴，希望中國科學家和製藥巨頭能夠加快研發速度，讓中國癌症老百姓能儘早用上又好用，價格又低廉的好藥！

PD-1抑制劑是繼化療、靶向之後又一個新藥。對晚期肺癌有20%-40%的患者有效。至於能活多少年？可能涉及到兩個問題：1、耐藥問題，這個藥打久之後，也是會耐藥的。不過值得高興的是，PD-1僅是其中的免疫檢查點中的一種，目前已經有大約七八個免疫檢查點抑制劑被開發出來，如果是很幸運地能用上，估計繼續活下去不是問題。2、錢的問題，像O藥一針就要2萬多，真的不是一般的家庭能承受。除非就是在中國上市並納入醫保，我們可以花不多的錢去使用，那麼多活幾年都不是問題。

今年4月，在AACR2017年會上，第一次公佈了PD-1藥物Opdivo針對難治性晚期非小細胞肺癌的5年生存率資料，發現PD-1將晚期非小細胞肺癌的5年生存率從之前的5%提升到16%；也就意味著，晚期非小細胞肺癌的患者從之前只有5%的可能活過5年，到現在有16%的可能性活過5年，這是腫瘤治療中之前不可想象的。

另外在今年ESMO2017年會上，BMS公司公佈了PD-1藥物Opdivo治療晚期非小細胞肺癌的3年生存資料，這些入組的沒有基因突變的晚期肺癌患者，以前如果沒有免疫治療，3年生存率不到1%，現在的資料發現，PD-1治療，可以讓3年生存率在18%-20%之間，甚至部分患者的3年生存率接近50%，這已經是一個不小的進步。

目前經美國FDA批准全球上市適用於肺癌的藥物包括PD-1抑制劑：keytruda（施貴寶公司化學名nivolumab，那武單抗，俗稱K藥）/opdivo （俗稱O藥，默沙東公司，派姆單抗pembrolizumab)以及PD-L1抑制劑：tecentriq。PD-1不是肺癌神藥，有療效好的，也有無效的。如果按照PD-L1表達水平來分的話，PD-L1表達陽性率越高，長期生存的機率越高，PD-L1表達大於50%的晚期肺癌患者，長期生存率接近30%；而PD-L1表達小於1%（也就是PD-L1表達陰性）的患者，長期生存率只有8%左右，大約和接受化療的資料相當。據一項研究報道，初治並接受PD-1治療的晚期肺癌，中位總生存時間為22.3個月（不到兩年）。歐洲臨床腫瘤學大會（EMSO）釋出了一項O藥治療晚期非小細胞肺癌的3年隨訪資料：135名接受O藥治療的晚期鱗癌患者3年生存率為16%，而接受化療的137名患者的3年生存率只有6%;292名接受O藥治療的腺癌患者3年生存率為18%，而接受化療治療的290名患者，3年生存率為9%。總體上，晚期肺癌，如果不分腺癌、鱗癌，接受PD-1治療的肺癌患者3年生存率大約在15_17%，能生存獲益者是少數，大多數人都未能獲效，而且最近的一項研究表明，在沒有獲效的人群中，將近17%的患者病情出現了快速進展，研究者發文的目的讓大家也要注意到PD-1的另外一面。該藥在中國仍然處於觀望階段，能使用的人群一是參加了臨床試驗，二是自費去港澳購買，我和大家繼續觀察它在肺癌中的療效。

PD1目前已經應用於多個瘤種：包含肺癌、胃癌、宮頸癌、鼻咽癌、食管癌、黑色素瘤、肝癌、結直腸癌等有效果，但具體效果怎樣，決定於癌腫的型別和其生物學特徵，還決定於病人的免疫力強弱。不同的病人，其效果差異很大，有的人效果比較明顯，有的人則沒有什麼變化。

pd1臨床上屬於一種抗體分子，其作用是解除癌細胞對人體中被癌細胞抑制的免疫能力解放出來而發揮作用，恢復人體免疫系統對癌細胞的識別能力，產生癌細胞的特異性殺傷細胞來清除癌細胞，以達到治療的效果。

目前PD-1價格相對來說比較昂貴，因此我更加推薦患者參加臨床試驗PD-1，患者參加臨床，獲益遠遠比自費要高的多，最好的藥物、最好的方案、完全免費、甚至一個醫務團隊只服務你一個人，為什麼不參加呢，你唯一需要擔心的就是自己是不是符合入組條件。

PD-1抑制劑可以緩解肺癌患者病情，那麼PD-1可以讓癌症患者多活幾年呢？

我得交代一下肺癌的平均生存時間。以前替尼類、單抗類靶向藥物還沒有上市的時候，肺癌的平均生存時間大約9~12個月，靶向藥物應用後，可以延長到19個月甚至是22個月。您問我PD-1能讓肺癌患者多活幾年？我想說：我們還是用月能衡量吧。

而且，證據表明，PD⁃L1表達比例越高，應用PD-1製劑的效果才越好，但是，遺憾的告訴您，這個表達比例怎麼查，現在還沒有統一的結論呢。

PD-1也叫做程式性死亡分子1（programmed death 1），和程式性死亡分子1配體（PD-1 ligand, PD-L1），與腫瘤發生、發展密切相關，在非小細胞肺癌的治療中有重要的臨床意義。

PD-1/PD-L1訊號通路的啟用有助於腫瘤免疫逃逸。簡單來說，就是PD-1的基因靶向藥物，就像一把斧頭，砍斷了腫瘤免疫逃逸的橋，從而可以增強機體內源性抗腫瘤免疫效應。目前免疫檢查點阻滯劑抗PD-1、抗PD-L1抗體因其特異性強、副作用低、腫瘤控制時間長等優點已成為治療NSCLC新方向。

下面我來以Pembrolizumab（派姆單抗）為例，表述普通化療和應用PD-1，對於晚期非小細胞癌生存期的不同，注意，是晚期，所以無進展生存期不超過一年。

研究顯示 Pembrolizumab（派姆單抗）在 PD⁃L1表達比例≥50%的晚期非小細胞肺癌患者一線治療中，疾病反應率為58.3%，中位無進展生存期可達12.5個月，2年生存率為60.6%。Pembrolizumab（派姆單抗）組和化療組無進展生存期分別是 10.3 個月和 6.0 個月，差異有統計學意義（P＜0.001）。

另外一例：

在 305 例 PD⁃L1 表達水平不低於腫瘤細胞數量 50%且不伴有 EGFR 基因突變或

ALK 基因融合的晚期非小細胞肺癌中，一線使用Pembrolizumab （派姆單抗）相比化療，客觀緩解率更高（44.8%vs. 27.8%）；無進展生存期更長，延長了 4.3 個月（10.3個月vs. 6.0個月，風險比0.50，95%可信區間0.37~0.68，P<0.001）；總生存率更高，6個月的總生

存率分別為 80.2% 和 72.4%（風險比 0.60，95%可信區間 0.41~0.89，P=0.005）；安全性更高，治療相關不良事件發生率更低（73.4% vs. 90.0%），嚴重不良事件發生率也更低（26.6% vs. 53.3%）。

總之，PD-1能提高肺癌患者的生存期是肯定的，但是，由於肺癌檢出時大部分比較晚期，所以，總的生存期依然不是很高。如果是早期肺癌，可能生存期延長會更加明顯。老百姓既為PD-1藥品的昂貴費用憂心，又對它的有效性抱有懷疑態度，希望上述研究能給讀者提供一定的參考價值。

[1]莊敬旗,陸舜,張明鳳.Pembrolizuma與化療在PD-L1陽性非小細胞肺癌患者中的療效比較[J].循證醫學,2017,17(01):34-36+41.

PD-1/PDL1治療惡性腫瘤，這幾年研究成果層出不窮，尤其是在肺癌病人中的研究最多。作為免疫治療的其中一種治療方式，PD-1抑制劑是21世紀抗擊癌症的新希望，華裔科學家陳列平為全球腫瘤患者做出了巨大貢獻。

PD-1是如何發揮抗腫瘤作用的？

癌細胞其實就是變異的正常細胞，這種變異細胞為什麼不會被免疫細胞清除呢？這裡涉及到一個腫瘤免疫逃逸的概念，腫瘤細胞透過多種機制逃避機體免疫系統識別和攻擊，從而得以在體內生存和增殖。其中一個機制就是腫瘤細胞表面產生PDL1，當免疫T細胞的PD-1識別腫瘤細胞表面PD-L1後，可以抑制傳導訊號，T細胞就不會發現腫瘤細胞，以及向腫瘤細胞發出進攻的訊號。PD-1抑制劑的作用是把這種抑制訊號通路給阻斷，使T細胞功能被重新啟動，再次殺滅腫瘤細胞。

PD-1可以讓肺癌患者多活幾年？

這個問題是所有肺癌患者及家屬最為關心的問題，畢竟免疫治療的藥物價格非常昂貴，不是一般的家庭能夠承受的。但針對某個具體病人，沒有哪個醫生能夠準確的判斷出使用藥物後效果怎麼樣，能夠延長多長時間的生存。就像化療一樣，由於個體差異的存在，同樣的病種，不同的病人療效可以相差很大。而且免疫治療的毒副反應也是不得不考慮的問題，少數病人因為嚴重的不良反應而不得不中止治療。這裡引用一些國際性的大中心臨床試驗資料，其中療效比較好的一個臨床試驗就是KEYNOTE024研究，這個三期臨床研究納入了305例非小細胞肺癌患者，無驅動基因突變，與化療組相比，一線單藥使用帕博利珠單抗中位總生存期達到了30個月，而化療組只有14.2個月。基於這個實驗FDA批准了PD-1免疫治療藥物帕博利珠單抗作為驅動基因陰性的非小細胞肺癌患者的一線治療藥物。基於後續的臨床試驗的較好的結果，FDA也批准了帕博利珠單抗聯合卡鉑及紫杉醇化療，用於轉移性肺鱗癌的一線治療。

而中國也進行了一個納武利尤單抗（O藥）二線治療用於非小細胞肺癌臨床試驗，納入的504例患者中結果顯示。O藥組患者的中位總生存期為12個月，而多西他賽化療組的中位總生存期為9.6個月。另一個KEYNOTE的臨床實驗，結果顯示，帕博利珠單抗二線治療肺鱗癌比多西他賽化療總生存期延長4.2個月。

從以上資料可以看出，一線使用PD-1抑制劑中位生存期可以達到近三年，比單純化療延長了一年多，這是一個統計學的資料。中位生存期的意思是有一半的病人可以活過這個時間。也就是說，還有一部分病人生存期要明顯的高於這個數字。相比較傳統的治療，免疫治療的這種結果還是非常令人驚喜的。

目前國內已經有三家公司上市PD-1抑制劑，分別是君實的拓益，信達的達伯舒和恆瑞的艾瑞卡，這三種藥物目前的適應症僅僅批了惡性淋巴瘤和惡性黑色素瘤，並沒有涉及到肺癌。所以肺癌患者如果要使用的話，屬於自費藥物，但好在它們都有相應的贈藥政策。