乙肝抗病毒治療主要有2種方案：核苷（酸）類似物（NAs），干擾素（IFNα）。NAs屬於其中的一種治療方案。

替諾福韋，作為核苷（酸）類似物（NAs）之一，目前有2種藥物：富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）和富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）。

根據最新的2017年歐洲肝臟研究協會（EASL）指南，恩替卡韋（ETV）、富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）和富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）在NAs藥物中，皆屬於首選方案，尤其是初治的慢性乙肝患者。其中TAF屬於國外研製新藥。

目前中國上市的替諾福韋，只有富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）。TDF還可用於艾滋病，或者艾滋病合併乙肝的患者。

一旦醫生判斷乙肝患者有使用核苷（酸）類似物治療的指徵，則這類抗病毒藥物就需要長期服用，具體的停藥時機因人而異，一定要嚴格按照醫生的建議。通常來說，鞏固治療的時間越長，停藥後乙肝復發的可能性就越小。

多項國內外研究都顯示，替諾福韋能長期有效治療慢乙肝而較少耐藥，所以是可以長期服用的；對於高 HBV-DNA 水平的 HBeAg 陽性慢乙肝患者，替諾福韋療效優於恩替卡韋。以上都是美國的研究結果，分別發表在 2014 年 2 月的《Hepatology》雜誌以及2014 年 3 月的 《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》雜誌上。

當然，如果病情穩定且醫生允許的情況下，抗病毒藥物也是可以停用的。但乙肝患者的停藥指徵非常嚴格。根據世界衛生組織（WHO）的建議，以及2017年EASL指南，對於沒有肝硬化的乙肝患者，在以下情況繼續鞏固治療一年後，可以考慮停藥：

1. HBeAg、HBsAg被清除；

2. HBV-DNA 檢測不到；

3. 谷丙轉氨酶ALT恢復至正常。

而乙肝伴有肝硬化的患者需要終身服藥，不可自行停藥。

藥物皆有副作用，替諾福韋亦不例外。如果在服用替諾福韋期間，出現以下情況，則需要根據具體病情及醫生建議，看是否需要調整用藥方案：

1.嚴重的胃腸道不適（比如嚴重的腹痛腹瀉或嘔吐）

2.乳酸性酸中毒

3.出現腎功能損害

仍然需要強調，停藥需要聽醫生的，勿擅自停藥。對於乙肝患者來說，擅自停藥有可能帶來耐藥、復發等更棘手的問題。

當然能，前面我們說了，對乙肝患者來說，目前有三種藥物抗病毒是首選的。

第一：是口服恩替卡韋

第二：是肌注長效干擾素

第三：口服替諾福韋。

這三個藥物，都是乙肝治療的上上之選，尤其是替諾福韋，抗病毒強度大，是目前的巔峰，而且還沒有見到有耐藥的情況。

III期臨床試驗表明，用替諾福韋（TDF）治療乙肝48周時，HBeAg陽性的慢乙肝患者中HBV DNA轉陰的機率為76%，HBeAg血清學轉換率（大三陽轉為小三陽）為21%，轉氨酶恢復正常率為68%。而在HBeAg陰性的慢乙肝患者中，HBV DNA轉陰率為93%，轉氨酶恢復正常率為76%。這些資料，都是目前的巔峰了。

那如果長期使用替諾福韋（TDF）會怎麼樣？

研究繼續表明，當用TDF治療5年，乙肝患者組織學改善率為87%，纖維化逆轉率為51%。在治療前被診斷為肝硬化的患者中，經過5年治療後，74%的患者肝纖維化評分下降至少1分。

如果更長時間用替諾福韋呢？

有的，研究表明，如果使用8年的TDF，那麼HBeAg陽性患者的HBV DNA轉陰率為98%，接近了100%，而HBeAg血清學轉換率為31%，HBsAg消失率為13%。HBsAg消失，意味著真的是治癒了乙肝，是可遇不可求的目標。另外，治療8年，HBeAg陰性的乙肝效果更好，其中HBV DNA轉陰率為99.6%。而且，至此至終，未檢測到TDF相關耐藥。

慢性乙型肝炎需要長期治療，而長期服用替諾福韋的療效又是那麼好，還沒有耐藥。

那有沒有副作用呢？

大家擔心的替諾福韋（TDF）產生的腎功能問題，其實是誇大了，廣州南方醫院用這個藥的經驗較多，聽說他們的研究資料認為替諾福韋對腎功能的影響其實沒那麼大的，絕大多數人都可以安全使用。如果實在擔心腎功能，又很想用替諾福韋，那就用TAF吧，這是替諾福韋的升級版，劑量只有原來的1/10，但是目前這個藥還沒在中國上市，國內買不到，只能去境外買。但聽說今年（2018年）年底，TAF可能在國內上市。而到2022年，TAF的專利保護期過了，到時候會有更多的中國產仿製藥，相信更多人都能用到這個療效最好的藥物。

即便替諾福韋療效那麼強，依然不能徹底治癒乙肝（個別可能被治癒了，但可遇不可求），因為病毒的母體cccDNA藏得很深，目前的藥物無法殺滅它。所以，慢乙肝患者，仍需堅持長期治療，直到所有指標都達到目標了，在醫生的指導下，再考慮慎重停藥。

就慢性乙型肝炎治療來說，目前在中國上市一線口服藥物有兩個:一個是恩替卡韋，一個是替諾福韋酯。

如果醫生給處方了替諾福韋酯，就需要長期服用。停藥標準跟恩替卡韋一樣，對於大三陽病人，需要在大三陽變小三陽後再鞏固治療三年；對於小三陽病人來說，需要表面抗原轉陰後再鞏固治療一年半，才可能停藥。

所以，替諾福韋酯需要長期服用。但跟恩替卡韋相比，有兩點不同:

一個是替諾福韋酯的優點，這個藥物對女性懷孕、生孩子、母乳餵養，都是安全的。也就是說，對於不得不開始抗病毒治療的年輕女性來說，吃著這個藥懷孕生孩子餵奶都是安全的。而恩替卡韋是不可以全程服用懷孕生孩子的。

再一個是替諾福韋酯的缺點，這個藥物對腎臟的副作用發生率高於恩替卡韋。主要是影響腎小管對磷的重吸收，從而導致血磷下降。如果長期低磷，就會導致骨軟化、骨痛，甚至身高縮短。所以，對於長期服用替諾福韋酯的乙肝病人，需要定期檢查血磷、骨密度。

段醫生講科普☞帶你一起漲知識！乙肝的治療是一個漫長的過程。替諾福韋作為最新研發，也是最好的乙肝抗病毒藥物之一，長期服用的療效和安全性，一直是大家關注的焦點。其實，替諾福韋因為效果好、副作用少、耐藥率低而適合長期應用。

替諾福韋自2008年開始使用到現在，中國於201年開始應用，一直是乙肝抗病毒治療的一線藥物之一。

一、替諾福韋長期服用的優勢

（1）替諾福韋能夠長期有效地抑制乙肝病毒複製，使肝功、病毒定量恢復正常，改善肝臟的損傷和進展，是肝炎恢復、早期肝硬化有所改善。

（2）對於其他抗病毒藥已經耐藥的患者，仍然適用：無論是對拉米夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯、替比夫定耐藥，還是恩替卡韋或拉米夫定和阿德福韋酯聯合用藥等情況，換用替諾福韋都表現出較高的有效率。

（3）妊娠期用藥：替諾福韋屬於妊娠B級藥物，在妊娠期間可以使用。哺乳期用藥不建議哺乳。

（4）兒童用藥：建議替諾福韋用於12歲以上的兒童。

（5）乙肝合併艾滋病感染患者：替諾福韋也是艾滋病的抗病毒藥物之一，所以對於聯合感染的關著機可以選擇替諾福韋。

（6）替諾福韋的價格：目前替諾福韋已降價，一個月只需500元左右，中國產藥物約一個月450元左右。

二、替諾福韋的耐藥情況

替諾福韋雖然耐藥率低，但是仍然存在耐藥情況，對於應用替諾福韋發生耐藥，建議替諾福韋和恩替卡韋聯合抗病毒。所以在替諾福韋治療期間，需要定期檢查肝功和病毒定量。

三、替諾福韋長期應用的副作用

替諾福韋和阿德福韋酯屬於同一類抗病毒藥物，在副作用方面有相似之處，但是發生率低於阿德福韋酯。包括①腎損傷；②血磷降低，骨骼損傷。因此，治療期間應密切監測患者血磷、血肌酐與骨密度等指標，酌情檢測血乳酸等指標。

另外和其它所有的抗病毒藥物一樣，停藥後容易引起病毒復發。

長期應用替諾福韋是比較安全的藥物。而且服用方便，不受食物的影響，任何時候都可以服用。請乙肝患者規範抗病毒。☞關注段醫生，健康又養生！

吃替諾已經一年了 肌酐最近開始升高 骨密度開始下降 雖然 三家生產替諾的藥廠已經通過了一致性評估 但是 是不是讓放心 還需要時間的考驗

長期吃一定注意補鈣 每天不少於兩千毫升的水 定時查腎功能 一年最少一次骨密度和腎小球濾過率 替諾長期吃的副作用主要就是腎損和鈣流失

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替諾福韋酯是目前一種新型的抗乙肝病毒的藥物，於2008年批准用於治療艾滋病，於2013年被批准用於治療大於12歲的慢性乙肝患者。原產家為吉利德，由葛蘭素史克負責在中國銷售，商品名為韋瑞德。

隨著替諾福韋酯進入醫保和國內仿製藥的出現後，韋瑞德替諾福韋酯片由一瓶1000多元降價至490元，國內福建廣生堂的仿製藥替諾福韋酯膠囊，商品名為福甘定，一瓶為425元左右。此外還有正大天晴的替諾福韋酯片（晴眾）、成都倍特、安徽貝克、齊魯製藥都有生產替諾福韋酯。該藥為核苷酸逆轉錄酶抑制劑，競爭性地與天然脫氧核糖底物相結合而抑制病毒聚合酶。由於該藥幾乎不經過胃腸道吸收，因此把替諾福韋進行酯化成鹽，製成前藥富馬酸替諾福韋二吡呋酯以利於吸收。

耐藥問題

替諾福韋8年無耐藥，是其目前最主要的一個優勢，並且抗乙肝病毒比阿德福韋酯強許多，與恩替卡韋一年耐藥率達到1.2%相比也是完勝。它的耐藥位點在於A194T，是從2名艾滋病合併乙型肝炎的患者發生的，且只有在阿德福韋酯耐藥換用替諾福韋的患者中，檢出出A181T和N236V點位突變，但是是阿德福韋的耐藥位點。

副作用探討

替諾福韋長期使用引起的不良反應與阿德福韋酯相同，主要是腎小管的損害以及帶來的低磷血癥和骨質疏鬆，且毒性與藥物劑量相關。腎小管的主要功能是重吸收，替諾福韋可使腎小管對磷、鈣、鉀、尿酸、葡萄糖和小分子蛋白質等物質的重吸收減少。血磷降低後可引起骨質疏鬆、骨軟化。儘管發生率沒有阿德福韋酯高，治療5年血清肌酐升高的發生率大約0.5%-2.8%，血磷降低的發生率大於4%。但在替諾福韋治療期間仍需定期檢測血清肌酐和血磷。替諾福韋有一定的腎毒性，使吉利德在2016年又上市了替諾福韋艾拉酚胺（TAF）， TAF具有較高的血液穩定性，在劑量低於替諾福韋十分之一的情況下就能發揮與後者相似的療效，但是腎臟毒性要比替諾福韋小，因此腎臟有問題的患者要慎重綜合考慮使用替諾福韋酯。

最後希望今後有更好更便宜的抗乙肝藥物出現。