以下不良反應同時在本說明書的其他章節討論:在非瓣膜性房顫患者中提前停藥後卒中風險升高 在非瓣膜性房顫患者中提前停藥後卒中風險升高（參見[警示語]及[注意事項]) ·出血風險（參見[注意事項]) ·脊柱/硬膜外外血腫（參見[警示語]及注意事項]) 臨床試驗 由於臨床試驗實施的條件不同，在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能與在另一種藥物的臨床試驗中觀察到的發生率直接對比，且可能無法反映臨床實踐中觀察到的發生率。 在針對已獲批的適應症的臨床開發期間，有16326名患者使用利伐沙班。包括7111名接受利伐沙班15mg或20mg口 服，每日一次治療，平均持續1外月（5558名持續12個月以及2512名持續24個月）以降低非瓣膜性房顫卒中及全身性栓塞風險的患者（ROCKET AF) ; 4728名接受利伐沙班15mg口服，每日兩次，持續三週，之後20mg口服，每日一次 (EINSTEIN DVT、EINSTEIN PE)或接受20mg 口服，每日一次（EINSTEIN Extension研究）以治方DVT、PE,並降低 DVT復發和PE風險的患者；4487名接受利伐沙班10mg口服，每日一次治療以預防髖關節或膝關節置換手術後DVT的患 者（RECORD 1-3 )。 出血： 使用利伐沙班時最常見的不良反應為出血（參見[注意事項])。 用於非瓣膜性顫患者中,降低卒中和全身性栓塞的風險。 在ROCKET AF試驗中，與永久性停藥相關的最常見的不良反應為出血事件，發生率為利伐沙班組4.3%、華法林組 3.1%。在兩個治療組中因非出血不良事件而停藥的發生率接近。表2顯示了在ROCKET AF研究中經歷各種型別出血事件的患者人數。 表2.在ROCKET AF臨床試驗研究中的出血事件*
·對於所有子型別的大出血，單一出血事件可能在不止一行中顯示，且單個患者可能有不止一例的事件。 t定義為與血紅蛋白降低≧2g/dL、輸注≧2單位濃縮紅細胞或全血、重要部位出血或與致死性結果有關的臨床上明顯的出血。出血性卒中在出血及療效事件均進行了計數。剔除出血性卒中後的大出血發生率為利伐沙班組3.3/100患者-年相比華法林組2.9/100患者-年。 大多數事件為頗內事件，且同時包括脊柱內、眼內、心包、關節內、伴有間室綜合徵的肌肉內事件，或腹膜後事件。 治存深靜脈血獅成(DVT)、臓案(PE) ·以及降低DVT及PE復發的風險 EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE 研究 在彙總的EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE臨床研究中，導致永久性停藥的最常見的不良反應為出血事件，利伐沙班 相比依諾肝素/維生素KM抗劑（VKA)的發生率分別為1.7%比1.5%。接受利伐沙班治療的患者平均療程為208天，接受依諾肝素/VKA治療的患者平均療程為204天。表3顯示了EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE研究的彙總分析中經歷大出血事件的患者人數。 表3.EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE臨床試驗研究彙總分析中的大出血事件*
在隨機分配後並直至最後一次研究藥物給藥的2天發生的出血事件。儘管一名患者可能發生2例或更多的事件，該患者在同一類別中僅計算—次。
tEINSTEINDVT及EINSTEIN PE 研究中的治療計劃：利伐沙班15mg,每日兩次，持續三週，之後20mg口服，每日一次；依諾肝素/VKA[依諾肝素：lmg/kg每日兩次，VKA：個體化調整劑量以實現目標 INR 2.5(範圍：2.0-3.0)]。 1.在任何彙總的治療組中至少>2名受試者發生治療中出現的大出血事件。 *造成Hb降低≧2g/dL及/或輸注≧2單位的全血或濃縮紅細胞的大出血，致死性或重要器官內的大出血除外。 EINSTEIN Extension研究 在EINSTEIN Extension臨床研究中，導致永久性停藥的最常見的不良反應為出血事件，在利伐沙班組中的發生率為 1.8%,相比之下安慰劑治療組發生率為0.2%。利伐沙班組及安慰劑治療組的平均療程均為190天。表4顯示了EINSTEIN Extension研究中經歷大出血事件的患者人數。 表4.EINSTEIN Extension臨床試驗研究中的出血事件*
治療計劃：利伐沙班20mg,每日一次，匹配安慰劑，每日一次。 未發生致死性或重要器官內的大出血除外。 在RECORD臨床試驗中，導致永久性停藥的不良反應的總體發生率在利伐沙班組中為3.7%。表5中列出在RECORD 臨床試驗的患者中觀察到的大出血事件發生率及任何出血事件。 在髖關節及膝關節置換手術後預防深靜脈血栓的形成 表5.在髖關節及膝關節置換手術的患者中的出血事件* (RECORD 1-3)
在第一劑雙盲研究用藥（可能在活性藥物給藥之前）之後的任何時間直至最後一劑雙盲研究用藥的兩天內發生的出血事件。患者可能有不止一例事件
包括RECORD 2的安慰劑對照階段，依諾肝素的劑量為40mg每日一次(RECORD 1-3) 包括大出血事件 在利伐沙班治療後，大多數大出血（≧60%)發生於手術後的第一週內。 其他不良反應 在EINSTEIN Extension研究中，接受利伐沙班治療的患者拫告的≧ 1% 非出血性不良反應參見表6。 表6.在EINSTEIN Extension臨床試驗研究中，接受利伐沙班治療的患者中報告的≧1%的其他不良反應*
在首次給藥之後並直至最後一次給藥的2天內發生的不良反應（利伐沙班相比安慰劑的相對危險>1.5)。發生率基於患者人數，而非事件數量。儘管一名患者可能發生2例或更多的臨床不良反應，該患者在同一類別中僅計算一次。同一名患者可能出現在不同類別中。
表7列出了在RECORD 1-3研究中接受利伐沙班治療的患者報告的≧1%的非出血性不良反應。 表7.在RECORD 1-3臨床試驗研究中接受利伐沙班治療的患者報告的≧1%的其他不良反應*
在第—劑雙盲給藥（可能在活性藥物給藥之前）之後的任何時間直至最後一劑雙盲研究用藥的兩天內發生的不良反應。
t包括RECORD 2的安慰劑對照階段，依諾肝素的劑量為40xng每日一次(RECORD 1-3) 其他臨床試驗：在一項對接受利伐沙班10mg片劑的內科急症患者進行的研究中，觀察到肺出血及伴有支氣管擴張的 肺出血病例。 上市後不良反應 如下不良反應是在利伐沙班被批准後發現的。由於這些反應來自自發拫告（群體人數不確定）,往往不能準確評估它們的頻率以及與藥物暴露的因果關係。 血液及淋巴系統疾病：粒細胞缺乏症、血小板減少 胄腸道疾病：腹膜後出血 肝膽疾病：黃疸、膽汁淤積、肝炎（含肝細胞損傷） 免疫系統疾病：超敏反應、過敏反應、過敏性休克、血管性水腫 神經系統疾病：腦出血、硬膜下血腫、硬膜外血腫、輕偏癱 面板及皮下組織: Stevens-Johnson 綜合徵
以下不良反應同時在本說明書的其他章節討論:在非瓣膜性房顫患者中提前停藥後卒中風險升高 在非瓣膜性房顫患者中提前停藥後卒中風險升高（參見[警示語]及[注意事項]) ·出血風險（參見[注意事項]) ·脊柱/硬膜外外血腫（參見[警示語]及注意事項]) 臨床試驗 由於臨床試驗實施的條件不同，在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能與在另一種藥物的臨床試驗中觀察到的發生率直接對比，且可能無法反映臨床實踐中觀察到的發生率。 在針對已獲批的適應症的臨床開發期間，有16326名患者使用利伐沙班。包括7111名接受利伐沙班15mg或20mg口 服，每日一次治療，平均持續1外月（5558名持續12個月以及2512名持續24個月）以降低非瓣膜性房顫卒中及全身性栓塞風險的患者（ROCKET AF) ; 4728名接受利伐沙班15mg口服，每日兩次，持續三週，之後20mg口服，每日一次 (EINSTEIN DVT、EINSTEIN PE)或接受20mg 口服，每日一次（EINSTEIN Extension研究）以治方DVT、PE,並降低 DVT復發和PE風險的患者；4487名接受利伐沙班10mg口服，每日一次治療以預防髖關節或膝關節置換手術後DVT的患 者（RECORD 1-3 )。 出血： 使用利伐沙班時最常見的不良反應為出血（參見[注意事項])。 用於非瓣膜性顫患者中,降低卒中和全身性栓塞的風險。 在ROCKET AF試驗中，與永久性停藥相關的最常見的不良反應為出血事件，發生率為利伐沙班組4.3%、華法林組 3.1%。在兩個治療組中因非出血不良事件而停藥的發生率接近。表2顯示了在ROCKET AF研究中經歷各種型別出血事件的患者人數。 表2.在ROCKET AF臨床試驗研究中的出血事件*
·對於所有子型別的大出血，單一出血事件可能在不止一行中顯示，且單個患者可能有不止一例的事件。 t定義為與血紅蛋白降低≧2g/dL、輸注≧2單位濃縮紅細胞或全血、重要部位出血或與致死性結果有關的臨床上明顯的出血。出血性卒中在出血及療效事件均進行了計數。剔除出血性卒中後的大出血發生率為利伐沙班組3.3/100患者-年相比華法林組2.9/100患者-年。 大多數事件為頗內事件，且同時包括脊柱內、眼內、心包、關節內、伴有間室綜合徵的肌肉內事件，或腹膜後事件。 治存深靜脈血獅成(DVT)、臓案(PE) ·以及降低DVT及PE復發的風險 EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE 研究 在彙總的EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE臨床研究中，導致永久性停藥的最常見的不良反應為出血事件，利伐沙班 相比依諾肝素/維生素KM抗劑（VKA)的發生率分別為1.7%比1.5%。接受利伐沙班治療的患者平均療程為208天，接受依諾肝素/VKA治療的患者平均療程為204天。表3顯示了EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE研究的彙總分析中經歷大出血事件的患者人數。 表3.EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE臨床試驗研究彙總分析中的大出血事件*
在隨機分配後並直至最後一次研究藥物給藥的2天發生的出血事件。儘管一名患者可能發生2例或更多的事件，該患者在同一類別中僅計算—次。
tEINSTEINDVT及EINSTEIN PE 研究中的治療計劃：利伐沙班15mg,每日兩次，持續三週，之後20mg口服，每日一次；依諾肝素/VKA[依諾肝素：lmg/kg每日兩次，VKA：個體化調整劑量以實現目標 INR 2.5(範圍：2.0-3.0)]。 1.在任何彙總的治療組中至少>2名受試者發生治療中出現的大出血事件。 *造成Hb降低≧2g/dL及/或輸注≧2單位的全血或濃縮紅細胞的大出血，致死性或重要器官內的大出血除外。 EINSTEIN Extension研究 在EINSTEIN Extension臨床研究中，導致永久性停藥的最常見的不良反應為出血事件，在利伐沙班組中的發生率為 1.8%,相比之下安慰劑治療組發生率為0.2%。利伐沙班組及安慰劑治療組的平均療程均為190天。表4顯示了EINSTEIN Extension研究中經歷大出血事件的患者人數。 表4.EINSTEIN Extension臨床試驗研究中的出血事件*
在隨機分配後並直至最後一次研究藥物給藥的2天發生的出血事件。儘管一名患者可能發生2例或更多的事件，該患者在同一類別中僅計算—次。
治療計劃：利伐沙班20mg,每日一次，匹配安慰劑，每日一次。 未發生致死性或重要器官內的大出血除外。 在RECORD臨床試驗中，導致永久性停藥的不良反應的總體發生率在利伐沙班組中為3.7%。表5中列出在RECORD 臨床試驗的患者中觀察到的大出血事件發生率及任何出血事件。 在髖關節及膝關節置換手術後預防深靜脈血栓的形成 表5.在髖關節及膝關節置換手術的患者中的出血事件* (RECORD 1-3)
在第一劑雙盲研究用藥（可能在活性藥物給藥之前）之後的任何時間直至最後一劑雙盲研究用藥的兩天內發生的出血事件。患者可能有不止一例事件
包括RECORD 2的安慰劑對照階段，依諾肝素的劑量為40mg每日一次(RECORD 1-3) 包括大出血事件 在利伐沙班治療後，大多數大出血（≧60%)發生於手術後的第一週內。 其他不良反應 在EINSTEIN Extension研究中，接受利伐沙班治療的患者拫告的≧ 1% 非出血性不良反應參見表6。 表6.在EINSTEIN Extension臨床試驗研究中，接受利伐沙班治療的患者中報告的≧1%的其他不良反應*
在首次給藥之後並直至最後一次給藥的2天內發生的不良反應（利伐沙班相比安慰劑的相對危險>1.5)。發生率基於患者人數，而非事件數量。儘管一名患者可能發生2例或更多的臨床不良反應，該患者在同一類別中僅計算一次。同一名患者可能出現在不同類別中。
表7列出了在RECORD 1-3研究中接受利伐沙班治療的患者報告的≧1%的非出血性不良反應。 表7.在RECORD 1-3臨床試驗研究中接受利伐沙班治療的患者報告的≧1%的其他不良反應*
在第—劑雙盲給藥（可能在活性藥物給藥之前）之後的任何時間直至最後一劑雙盲研究用藥的兩天內發生的不良反應。
t包括RECORD 2的安慰劑對照階段，依諾肝素的劑量為40xng每日一次(RECORD 1-3) 其他臨床試驗：在一項對接受利伐沙班10mg片劑的內科急症患者進行的研究中，觀察到肺出血及伴有支氣管擴張的 肺出血病例。 上市後不良反應 如下不良反應是在利伐沙班被批准後發現的。由於這些反應來自自發拫告（群體人數不確定）,往往不能準確評估它們的頻率以及與藥物暴露的因果關係。 血液及淋巴系統疾病：粒細胞缺乏症、血小板減少 胄腸道疾病：腹膜後出血 肝膽疾病：黃疸、膽汁淤積、肝炎（含肝細胞損傷） 免疫系統疾病：超敏反應、過敏反應、過敏性休克、血管性水腫 神經系統疾病：腦出血、硬膜下血腫、硬膜外血腫、輕偏癱 面板及皮下組織: Stevens-Johnson 綜合徵