思南至遵義段始於思南縣鸚鵡溪鎮雙龍村，與杭州至瑞麗高速公路貴州境大興（湘黔省界）至思南段終點相接，路線從起點東華鄉、寬坪鄉、合興鄉、復興鄉、煎茶鎮、花坪鎮、龍泉鎮、何壩鄉、永興鎮、湄江鎮、黃家壩鎮、三渡鎮、蝦子鎮、南關鎮、深溪鎮，止於遵義縣龍坑鎮，與杭州至瑞麗高速公路遵畢段相接，全長163.627公里。該專案主線採用雙向四車道高速公路標準建設，思南至鳳岡段長68.4公里，設計時速80公里/小時，路基寬24.5米；鳳岡至遵義段長95.2 公里，設計時速100公里/小時。有特大橋、大橋101座，隧道8座，設互通立交8處，服務區4處、停車區3處，佔用土地 17469.2畝，概算金額119.42億元。

其中思南縣內全長22.625公里，投資約14.83億元，按雙向四車道設計，路基寬24.5米，設計時速為每小時80公里。途徑思南縣鸚鵡溪鎮、東華鄉和寬坪鄉，於2010年8月30日開工，預計兩年半建成通車。

其中湄潭縣境內施工里程39.764公里，主線採用雙向四車道高速公路標準建設，設計時速為每小時100公里，途經永興、湄江、黃家壩三個鄉鎮，在永興、黃家壩設定兩個立互動通。杭瑞高速公路思遵段湄潭境建設總投資約33億元，預計建設工期為兩年。建成後的杭瑞高速將對湄潭縣鞏固黔北東部地區交通樞紐地位，促進縣域經濟發展具有十分重要的意義。 杭瑞高速公路思遵段（湄潭境）於2010年8月30日，在黃家壩鎮合同水隆重舉行開工儀式。