簡單地說，奧希替尼(AZD9291, Osimertinib)為第三代用於治療晚期非小細胞肺癌的口服、不可逆、具有基因選擇性的藥物。

什麼是非小細胞肺癌？

肺癌是全球惡性腫瘤致死的首要原因，其中非小細胞肺癌（non-smallcell lung cancer,NSCLC）佔肺癌的絕大多數，往往一經發現就已經是晚期，錯失了手術切除的機會，而化療也已進入平臺期。進過研究發現，晚期非小細胞肺癌主要是由表皮生長因子受體（EGFR）基因突變導致，在亞洲人種中，有30%-50%的非小細胞肺癌患者基因中可檢測到具有EFGR基因突變，尤其在亞裔不吸菸女性肺腺癌患者中其突變比例高達60%，因此，治療非小細胞肺癌具有十分重要的意義。

既然非小細胞肺癌是由基因突變導致的，那是不是隻要研發出能有效地抑制EFGR基因突變的藥物就有望治療非小細胞肺癌呢？

沒錯，基於此想法研發出的針對EFGR基因突變患者的EFGR酪氨酸激酶抑制劑（EFGR-TKI）的療效明顯優於傳統藥物，並且提高了患者的生活質量。現已有三代EFGR-TKI藥物，其中奧希替尼即為第三代代表藥物，它對第一、二代EFGR-TKI藥物產生耐藥性的非小細胞肺癌患者療效顯著。奧希替尼主要透過有針對性地與EFGR基因不可逆結合來抑制EFGR的活性。它彌補了第一代藥物易產生耐藥性的不足，並且比第二代藥物更有針對性地抑制基因突變，因此具有不良反應少且療效好的優點。其在體內發揮作用後主要透過糞便和少量尿液排洩。

目前來看，奧希替尼在治療非小細胞肺癌中具有良好的療效和針對性，但也面臨著產生耐藥性的問題，今後將奧希替尼與其他抗腫瘤藥物聯用或許是一種較好的解決耐藥性的辦法。

奧希替尼是肺癌的三代EGFR T790M突變的靶向藥

所有名稱：奧斯替尼 | 塔格瑞斯| azd9291 | AZD9291 | Osimertinib |（Tagrisso/Tagrix）AZD9291|塔格瑞斯|,是一種口服的、不可逆的、第三代 EGFR 抑制劑(EGFR-TKI)，臨床效果顯著。用於晚期非小細胞肺腺癌(NSCLC)患者，該藥對已有EGFR-TKI 有抗性和 T790M 突變的 NSCLC 患者有較佳的治療效果。奧斯替尼|塔格瑞斯|AZD9291 Osimertinib（Tagrisso/Tagrix）說明書藥物：奧斯替尼|塔格瑞斯|AZD9291 Osimertinib（Tagrisso/Tagrix）

用法用量：

在TAGRISSO治療開始前確定患者的腫瘤樣本中存在T790M突變。一日一次80 mg，空腹或隨餐服用。

中國上市情況：塔格瑞斯暫未上市靶點：塔格瑞斯靶點：T790M治療：塔格瑞斯主要用於治療晚期非小細胞肺癌，是針對T790M基因突變的TKI靶向類藥物不良反應：塔格瑞斯的副作用較輕微，主要是紅疹、指甲變色和腹瀉等。

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奧西替尼這個名字很多人不一定知道，但要說9291很多肺癌病人和家屬都是知道的。奧西替尼就是AZD9291。奧西替尼商品名泰瑞沙，用於中晚期非小細胞肺癌，針對靶點EGFR的第三代靶向藥物，也是首個用於EGFR T790M突變治療的靶向藥物。剛上市時國內價格為每月5萬多，對普通老百姓幾乎是天價，如今不僅進入醫保，價格降至1.5萬，給病人減負不少。規格為30片/盒，80mg/片。

靶向藥耐藥是病人和醫生都比較頭疼的問題，在奧希替尼出現之前，對一代藥和二代藥產生耐藥的患者基本沒有後續選擇進行治療，只能進行姑息化療或者對症治療，效果比較差。奧希替尼的出現給對一代二代靶向藥耐藥的患者帶來了新的治療手段和希望。研究顯示，有超過50%的非小細胞肺癌患者對一代藥二代藥耐藥的原因都是產生了T790M突變，而奧希替尼主要針對靶點就是T790M基因突變。當一代二代靶向藥耐藥後，奧希替尼與含鉑雙藥化療相比，在非小細胞肺癌的治療中佔有明顯優勢，從中位無進展生存期來看，奧希替尼無進展生存期達到10.1個月，而化療只有4.4個月。

同樣FLAURA研究對比使用一代靶向藥和三代靶向藥用於EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌，結果顯示奧西替尼顯著延長無進展生存期，降低疾病風險54%。也就是說只要是EGFR突變的肺癌患者，一開始就使用奧西替尼，療效優於一代靶向藥吉非替尼、厄洛替尼等。因此，2018年04月美國FDA批准奧西替尼用於EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌的一線治療。

奧西替尼用法及副作用

推薦每次服藥劑量為80mg，每日一次，整吞，進餐或空腹時服用均可，如果副作用嚴重難以忍受，可以嘗試減少服用劑量至40mg，如果仍不能耐受，則需要停藥。

比較常見的副作用:皮疹、面板乾燥、腹瀉、疲勞、食慾下降、口腔潰瘍。指甲可能會出現發紅、疼痛、脆弱、指甲脫落。副作用方面與其他靶向藥類似，腹瀉發生的機率是最大的，不過很少發生3級以上的腹瀉，可以服用止瀉藥配合治療。皮疹發生的機率也較大，如果出現重度皮疹可以使用美滿黴素之類的治療。如果出現間質性肺病、心電圖QT間期延長，心肌收縮力改變等較嚴重的不良反應，需要及時與醫生溝通，減量或者停藥。

奧希替尼是用於非小細胞肺癌（主要用於肺腺癌）的第三代靶向藥物，主要針對EGFR靶點耐藥後的治療。肺癌是目前靶向治療應用最成熟，效果最好的腫瘤型別。其中EGFR突變是肺腺癌最常見的基因突變，針對這個靶點的第一代靶向藥物如吉非替尼和埃克替尼，第二代如阿法替尼，第三代也就是奧希替尼了。

腫瘤的治療在經歷了化療時代後，近十年來逐漸進入到靶向治療和免疫治療時代，其中在肺癌中研究的最為透徹，發現出來的藥物也很多。以前晚期肺癌病人只能打化療，副作用大，療效還不好。靶向治療治療出來了後有基因突變的肺癌患者生存期大大延長了。

以EGFR敏感突變為例，先用易瑞沙或特羅凱等一代藥，中位無進展生存期大概一年左右，當耐藥治療再做一次基因檢測，如果是T790M突變則用奧希替尼，又能有1-2年的中位生存期，如果是其他耐藥突變，可以嘗試阿法替尼。由於腫瘤的治療的複雜性，一定要前往專業醫院找專業的腫瘤醫生進行治療。以前奧希替尼這個藥特別貴，現在進了國家醫保，費用有所下降，但仍然比較貴啊，希望以後能繼續降價到老百姓用的起的水平。