-
1 # 上海肺科王興醫生
-
2 # 美中嘉和抗腫瘤
早在公元前5000年,人類就發現了最古老的癌症病例。此後的時間內,人類一直在與癌症漫長的爭鬥。
目前,針對癌症的治療已經不僅僅侷限於常規的手術、化療、化療,越來越多的研究涉及到激素、微生物、晝夜節奏以及腫瘤微環境等諸多領域,致力於方方面面瓦解腫瘤;而在這其中,“餓死癌細胞”最引人關注。
“餓死癌細胞”並不是指透過減少食物攝入的方式來阻斷癌細胞的生存基礎。雖然減少食物攝入的本身可以餓死癌細胞,但與此同時,正常的健康細胞也會被餓死。這是一個得不償失的行為,只能更多地造成患者自身的營養不良,以致在後續的治療中無法耐受副作用,甚至放棄治療。
那麼,什麼才是真正的“餓死癌細胞”,“餓死癌細胞”的正確開啟方式又是什麼?
切斷能量
腫瘤細胞具有獨特的細胞核。
透過顯微鏡可以看到,腫瘤細胞和健康細胞的形態完全不同,尤其是細胞核。與健康細胞相比,腫瘤細胞的細胞核通常更大,核仁增大明顯,並且呈現出了不規則的形狀。
核仁增大是癌症的一個特殊標誌,它的大小一直以來都被用於衡量癌症的進展情況。增大的核仁可以導致核糖體的顯著增加,推動蛋白質的合成,以及腫瘤細胞的大規模產生。
發表在《Nature Cell Biology》上一項最新研究發現,在可用於細胞生長的所有型別的能量中,GTP在核糖體增加中起著最重要的作用,與腫瘤細胞的核仁增大有關。而腫瘤細胞中次黃嘌呤核苷酸脫氫酶(IMPDH)水平的升高,加速了GTP的產生,從而促進了核仁的生長。
透過藥理學的手段抑制IMPDH的活性,可以明顯減少膠質母細胞瘤小鼠模型的腫瘤形成以及進展。
切斷氧氣
腫瘤細胞具有獨特的血管供給形式。
與健康細胞一樣的是,腫瘤細胞也需要營養和氧氣來維持生命,並排出代謝廢物和二氧化碳。在這一過程中,就需要生成血管來滿足這些基本的“生存需求”。
在腫瘤進展期間,“血管生成開關”一直處於啟用狀態並保持開啟,源源不斷地萌芽新的血管,維持腫瘤細胞的生長。
也就是說,這種不同於健康細胞的獨特血管供給形式,是腫瘤細胞保持基本生存需求的前提。如果可以阻斷腫瘤細胞的營養和氧氣通道,就可以實現“餓死癌細胞”的目的。
目前,針對腫瘤細胞血管生成的特徵,已經開發出以貝伐珠單抗為代表的廣泛使用的VEGF靶向藥物。
一項納入276例中國晚期或復發的非鱗狀非小細胞肺癌患者的隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的III期臨床試驗,旨在探索貝伐珠單抗的效果。結果顯示,與卡鉑+紫杉醇相比,貝伐珠單抗的加入可以將患者的總生存期提高至2年以上。
可以說,貝伐珠單抗是“餓死癌細胞”的第一個成功應用。
切斷某種特定的營養物質
腫瘤細胞具有獨特的代謝形式。
與健康細胞不同的是,腫瘤細胞的代謝可能依賴於某些特定的營養物質,例如糖類以及氨基酸。
糖類
對於“餓死癌細胞“,葡萄糖並不能勝任。雖然,腫瘤細胞善於利用葡萄糖作為生命活動的燃料,但是,人體內所有的正常健康細胞也需要葡萄糖。
也就是說,從飲食中去除葡萄糖的攝入,來幫助阻止癌症的生長或是發展,並不是明智的選擇。
一項發表在《Nature》上的最新研究發現,在不影響正常組織的前提下,甘露糖能夠干擾腫瘤細胞的能量供給,減緩小鼠腫瘤的生長。
甘露糖的加入,可以明顯抑制腫瘤細胞的生長。
氨基酸
廣泛存在於紅肉中的獨特氨基酸——蛋氨酸,也可以減緩小鼠腫瘤的生長。(《為什麼要少吃豬、牛、羊肉,這次找到了實錘!》)
無論試驗的目的是治療還是預防,限制蛋氨酸的攝入都可以抑制結直腸腫瘤的生長。
寫在最後
關於“餓死癌細胞“,研究一直在繼續。
人們戰勝癌症的基礎,一定是基於這個疾病的全面認識。知己知彼,才能百戰不殆。
需要再次提醒的是,無論是治療方案的選擇,還是攝入營養物質的型別,都一定要與主治醫生進行詳細的溝通,並獲得主治醫生的同意。
參考文獻
[1] Hanahan D, Weinberg R A. Hallmarks of cancer: the next generation[J]. cell, 2011, 144(5): 646-674.
[2] DeBerardinis R J, Lum J J, Hatzivassiliou G, et al. The biology of cancer: metabolic reprogramming fuels cell growth and proliferation[J]. Cell metabolism, 2008, 7(1): 11-20.
[3] Kofuji S, Hirayama A, Eberhardt A O, et al. IMP dehydrogenase-2 drives aberrant nucleolar activity and promotes tumorigenesis in glioblastoma[J]. Nature cell biology, 2019, 21(8): 1003.
[4] Zhou C, Wu Y L, Chen G, et al. BEYOND: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, phase III study of first-line carboplatin/paclitaxel plus bevacizumab or placebo in Chinese patients with advanced or recurrent nonsquamous non–small-cell lung cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2015, 33(19): 2197-2204.
[5] Gonzalez P S, O’Prey J, Cardaci S, et al. Mannose impairs tumour growth and enhances chemotherapy[J]. Nature, 2018: 1.
[6] Gao X, Sanderson S M, Dai Z, et al. Dietary methionine influences therapy in mouse cancer models and alters human metabolism[J]. Nature, 2019: 1.
[7]https://www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190801122638.htm
回覆列表
有一種謠言稱:癌細胞只能攝取葡萄糖,因此注射葡萄糖或者吃糖都會讓腫瘤迅速增長,只有停止吃糖,多吃肉,腫瘤細胞才能長得非常緩慢甚至停止生長。因此有人認為癌症是能夠被“餓”死的。
而真相是:
首先我們都知道,大部分腫瘤細胞確實非常青睞“葡萄糖”,但是要知道我們吃的脂肪類食物,大部分也都是經過代謝轉化為葡萄糖來發揮作用;其次,腫瘤細胞只是青睞“葡萄糖”,不代表其他型別的營養物質它就不能利用。
腫瘤細胞就好像細胞中的超人一樣,它最大的特點就是永遠懂得如何讓自己活下去,生存能力非常強大。因此,腫瘤細胞會刺激它所生長的區域產生大量的毛細血管,用來供養自己。因此無論你吃哪種飲食,腫瘤細胞獲得能量永遠都比周圍的正常細胞要多一些。再加上腫瘤細胞無限的分裂能力,所以它才能在我們的體內橫行霸道。
另外,人體對抗腫瘤的最主要器官是免疫系統。和大家舉一個真實的例子,在全世界範圍的動物實驗當中,一般是採用裸鼠進行的,當然這個“裸”鼠不是指不穿衣服,而是說因為天生沒有免疫器官,所以這種老鼠從一生下來就被完全暴露在充滿細菌和病毒的世界當中,和患艾滋病的患者一樣,缺乏任何的免疫能力。而在這樣的老鼠身上接種腫瘤,腫瘤才容易在它們的皮下存活,而對於正常老鼠來說,即使在身體裡注射腫瘤細胞,老鼠的免疫系統也很容易將它們殺死。
這就說明了免疫系統在對抗腫瘤的戰鬥當中起著至關重要的作用。那麼什麼樣的患者免疫功能地下呢?恰好就是這些營養不良的人。在營養不良的情況下,人體的白蛋白大量消耗,在血液當中沒有可以用來當做人體活動和生活的原料的蛋白,那麼血紅蛋白和免疫球蛋白就開始倒黴了。燃燒這兩種蛋白之後,人會開始出現貧血,免疫功能低下的症狀。
就好像皇帝(人)指揮軍隊(免疫系統)對抗外敵(腫瘤),有奸臣上奏說,敵人長期戰鬥必然缺乏糧草,我們把四周的良田全燒了,敵人一定會退兵。然而皇上聽信了謠言之後,下令把雙方周圍的田野燒了個精光。結果沒想到敵方包圍了軍隊之後,從外圍還能夠有糧食供給。然而皇帝的軍隊卻因為沒有補給生生被拖垮。
我們透過餓腫瘤的過程,往往沒有把腫瘤餓死,反倒把自己先餓死了。
在任何時候保持良好的身體狀態,是接受任何治療的前提。試想你本可以接受手術,你本可以透過術後的放療或者化療提高生存率,但就是因為自己故意餓到身子越來越差,反而最後沒有能夠接受最好的治療,那將是最得不償失的事情。
本文摘錄自人民衛生出版社出版的《肺話》一書,作者為北京大學腫瘤醫院楊躍教授和王興醫師(狼醫生)。