奧美拉唑、雷貝拉唑和蘭索拉唑都是臨床上常用的抑酸藥，屬於質子泵抑制劑，我們也習慣稱之為“拉唑”類藥物，它們透過阻斷胃壁細胞上的質子泵，達到抑制胃酸分泌的目的，作用於胃酸分泌的最後環節，抑酸作用很強，可使胃內達到無酸水平，抑酸時間長，可達72小時，適用於胃及十二指腸潰瘍、功能性消化不良、胃食管反流病以及卓-艾綜合徵等胃酸相關性疾病，並可防治非甾體抗炎藥相關性潰瘍，還能增強抗幽門螺桿菌抗生素的殺菌作用，用於聯合根除幽門螺桿菌。

對於常見的胃酸相關性疾病，比如胃食管反流病、胃及十二指腸潰瘍等，應儘可能短期使用“拉唑”類藥物，一般療程為4-8周。反覆發作的胃食管反流病需要長期服用“拉唑”類藥物，可減輕燒心、反酸症狀，減少食管炎復發，預防食管狹窄。此外，Barrett食管患者也需要長期服用“拉唑”類藥物，可減輕反流症狀，延緩Barrett食管進展為食管癌，不推薦無症狀的Barrett食管患者長期服用“拉唑”類藥物。最後，長期服用布洛芬、雙氯芬酸鈉等非甾體抗炎藥、阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥或潑尼松、地塞米松等糖皮質激素的患者也需要聯合使用“拉唑”類藥物，可預防潰瘍病，降低潰瘍再出血風險。

長期服用“拉唑”類藥物，持續抑制胃酸分泌，可增加肺部感染、腹腔感染、營養物質吸收障礙、骨折 、急性腎損傷以及痴呆等不良反應的風險。此外，還有研究發現，“拉唑”類藥物可減弱胃竇細胞分泌生長抑素，促進胃泌素釋放，導致高胃泌素血癥，胃泌素增高可導致組織萎縮，並刺激腫瘤細胞生長，目前已有動物實驗證實，高胃泌素血癥可導致腸嗜鉻細胞生長，促進類癌和神經內分泌腫瘤的發生，增加胃癌、結腸癌以及食管腺癌等惡性腫瘤的風險，但對於人體來說，目前還沒有充足的證據證實長期服用“拉唑“類藥物可導致惡性腫瘤，患者需遵醫囑用藥，切莫擅自延長用藥時間。

總之，奧美拉唑、雷貝拉唑和蘭索拉唑都是臨床上常用的抑酸藥，我們也稱其“拉唑”類藥物，適用於胃及十二指腸潰瘍、功能性消化不良、胃食管反流病等胃酸相關性疾病，並可與抗生素聯合根除幽門螺桿菌。反覆發作的胃食管反流病、Barrett食管以及長期服用非甾體抗炎藥、抗血小板藥、糖皮質激素的患者需要長期服用“拉唑”類藥物，長期服藥可增加肺部感染、腹腔感染、營養物質吸收障礙、骨折 、急性腎損傷、痴呆以及胃腸道惡性腫瘤等不良反應的風險，但是對人體來說，目前還尚未證實長期服用“拉唑“類藥物可導致胃腸道惡性腫瘤。

奧美拉唑，雷貝拉唑以及蘭索拉唑等屬於質子泵抑制劑，具有強大的抑制胃酸能力，在臨床使用十分普遍，甚至有些被濫用。所以關於質子泵抑制劑的研究也層出不窮。

的確有一些研究表明長期使用奧美拉唑等質子泵抑制劑可能導致肝癌風險增加。英國有一項研究，採集了1993-2011年使用質子泵抑制劑的患者病歷，另外還從UK BIOBANK採集了47萬人資料，透過對照分析，剔除干擾因素，竟然發現使用質子泵抑制劑得肝癌風險比對照組增加了80%，其中奧美拉唑風險是83%，蘭索拉唑為34%。當然這些研究有其侷限性，還需要進一步更嚴格的實驗去驗證。

為什麼質子泵抑制劑可能增加肝癌風險？

主要原因可能是質子泵抑制劑能夠導致高胃泌素血癥，肝細胞受此影響比較大。另外由於抑制胃酸，導致腸道菌群增長，使得膽汁酸分泌增高，這樣就會影響肝臟的分泌功能。有些研究發現質子泵抑制劑可能加速肝硬化向肝癌的程序。

關於質子泵抑制劑增加胃癌風險也是有相關研究的，發現長期使用奧美拉唑等可能會使胃癌風險增加2倍之多，而且風險與使用劑量和使用時間呈正相關。

奧美拉唑，蘭索拉唑等質子泵抑制劑對於因胃酸分泌過多導致的疾病有很好的效果，的確是好藥，短期使用一般不會有什麼大的副作用。但是不建議長期使用，尤其是數年數十年的使用，不僅肝癌胃癌的風險增加，也會增加心腦血管，骨質疏鬆等相關疾病風險。

目前對於酸相關性消化道疾病，拉唑類的藥物（質子泵抑制劑PPI）是目前臨床上最常用的藥物，這類藥物對於胃酸的抑制作用明確，效果好，因此很多朋友有反酸、胃部不適的症狀時，都會吃拉唑類的藥物去緩解，甚至有很多朋友常年的服用拉唑類藥物，其實這麼做是很不可取的。

近期有多項研究發現，長期服用拉唑類藥物，有潛在的增加肝細胞型肝癌發病率的風險，2018年6月，臺北大學的一項研究結果顯示，從2000年到2013年，在對近6萬人的長期追蹤調查發現，長期使用PPI的患者，肝細胞性肝癌的發病率比對照組高出2.86倍。

而最近英美的一項涉及47萬人，跨度超過18年的聯合研究也發現，長期服用奧美拉唑，患肝癌的風險機率有明顯增加，而長期服用H2受體拮抗劑（替丁類）的患者，則影響較小。

對於奧美拉唑可能引起肝癌發病風險的作用原理，發表於Nature的一項研究發現，PPI抑制胃酸分泌，導致腸球菌的增殖，腸球菌能夠進入肝臟，對肝臟的健康造成損傷。

除了PPI長期應用於肝癌的發病機率升高有關外，PPI製劑長期應用，可能引起胃癌的問題也正在被逐漸重視，2017年的一項香港大學醫學院的研究發現，長期服用PPI，胃癌的發病風險增加7倍以上。

在胃酸分泌過多的情況下，PPI抑制胃酸分泌，能夠有效的緩解很多胃酸過多引起的相關疾病症狀，在消化道潰瘍的治療過程中，在幽門螺旋桿菌的根治方案中，拉唑類的PPI藥物都是必不可少的用藥，但是藥物本身也是一把雙刃劍，如果應用合理，可以儘量的減少它對身體健康的影響，而如果應用的不合理，可能就會增加藥物產生副作用或對身體產生重大影響的機率。

拉唑類藥物就很好的例子，這麼多項研究顯示長期服用拉唑類藥物導致癌症的機率會增加，那麼拉唑類還能吃嗎？當然，如果疾病確需，該吃還是要吃的，給大家舉幾個例子：

1. 幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍患者，進行幽門螺旋桿菌根除治療服用四聯用藥（包括拉唑類藥物）2周，繼續抑酸治療[服用PPI（早餐前服用）+替丁類藥物（晚餐後服用）]2周時間，即可停止服用拉唑類藥物；

2. 幽門螺旋桿菌陽性的胃潰瘍患者，幽門螺旋桿菌根治服藥2周後，繼續抑酸治療4~6周，即可停服拉唑類藥物；

3. 幽門螺旋桿菌陰性的十二指腸潰瘍患者，推薦抑酸治療4周後，即可停服拉唑類藥物，在後面的12周內，每天晚餐後服用替丁類藥物進行維持治療，而胃潰瘍患者通常推薦抑酸治療6~8周後，在後面的12周進行維持治療。

4. 需要長期服用阿司匹林預防血栓的患者，如果有胃腸道問題或幽門螺旋桿菌陽性的，建議先進行幽門螺旋桿菌的根除治療，根除治療結束後在服用阿司匹林，在服用的前12個月，前6個月服用拉唑類藥物保護胃黏膜，減少消化道出血的風險，6個月後，可改用替丁類藥物，繼續服用6個月。

這些都是拉唑類藥物應用的經典用藥方案，也算不上長期服用的情況，都是安全有效的疾病治療方法，但是還是強調一下，不建議成年的長期服用奧美拉唑來抑制胃酸分泌，真的可能會導致肝癌，胃癌的發病風險增加，得不償失。

奧美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等都死屬於質子泵抑制劑，有著強大的抑制胃酸的作用。主要用於胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、根除幽門螺桿菌的治療，也有一部分患者長期的服用質子泵抑制劑來緩解反酸、燒心等症狀，有些患者一服藥就是長期性的好幾年，那麼質子泵抑制劑長期性的服用到底有哪些風險呢？

1.長期服用質子泵抑制劑會導致胃酸分泌過少：當胃酸長期被藥物作用減少之後，就會導致胃酸減少的情況出現，而胃酸過少之後，對於腸道內的殺菌作用就會減弱，增加了腸道感染的風險，而且胃酸還可以促進一些營養物質的吸收，如維生素B2、鐵等，如果胃酸過少，會影響這些營養物質的吸收，造成營養不良的情況出現。

2.長期服用會導致慢性萎縮性胃炎發生的風險：萎縮性胃炎主要是胃酸分泌減少，有研究指出有幽門螺桿菌感染的患者，長期服用質子泵抑制劑，其萎縮性胃炎發生的風險要明顯高於沒有幽門螺桿菌感染的患者。

3.質子泵抑制劑使用的注意事項：在使用質子泵抑制劑治療胃潰瘍和十二直腸潰瘍時，必須要先排除胃癌的可能，否則有可能導致掩蓋病情、延誤治療的情況出現。還有就是在服用質子泵抑制劑懷孕和哺乳期婦女慎用，嚴重肝功能不全者在必須要使用時劑量應該減半。

對於長期服用質子泵抑制劑是否會增加肝癌的風險，尚沒有明確額研究資料。

質子泵抑制劑(PPI)可與胃壁細胞膜腔面的氫-鉀(H-K)ATP酶泵不可逆地結合並抑制其活性，從而有效阻止胃酸分泌。然而長期應用PPI可能會導致一些安全相關問題，也是部分用藥人群擔心的問題。對於長期使用PPI後增加胃癌和肝癌的風險的觀點，極少有因果關係的一致性資料支援這些擔憂。

在動物試驗中，大鼠體內誘導高胃泌素血癥與胃類癌相關，但這些觀察結果不能說明或推測人類疾病情況。雖然現已發現接受奧美拉唑治療長達11年的患者出現了一些腸嗜鉻樣細胞增生，但尚未觀察到異型增生或腫瘤性改變[1]。目前尚未確定高胃泌素血癥會引起結腸癌風險增加。

長期使用PPI會引起相關不良反應，以下為目前有研究證實的或有待進一步證實的不良反應：

1. 使用PPI與艱難梭菌感染、其他腸道感染以及顯微鏡結腸炎的風險增加相關。

2. PPI可使腸道鎂吸收減少，因而可引起低鎂血癥。長期使用PPI可引起維生素B12吸收不良。

3. 雖然使用PPI可能與骨折相關，但尚未證實其存在因果關係。PPI可減少非水溶性鈣(如，碳酸鈣)的吸收。

4. 使用PPI還與新發慢性腎臟病(CKD)、CKD進展和終末期腎病風險增加相關。

5. 關於使用PPI與痴呆和肺炎風險的關係，現有資料並不一致。

參考文獻：

Klinkenberg-Knol EC, Nelis F, Dent J,et al. Long-term omeprazole treatment in resistant gastroesophageal reflux disease: efficacy, safety, and influence on gastric mucosa.Gastroenterology. 2000;118(4):661.

那存 赤峰學院附屬醫院 臨床藥學辦公室 藥事網成員

只要老鼠吃了沒有致癌，人比老鼠的體重是多少倍，更不能致成癌的，放心吃吧！但長期服用奧美拉唑是會致肝癌的……

奧美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑屬於PPI類藥物，也就是質子泵抑制劑，是抑制胃酸分泌藥物。這三個藥物是同一大類藥物，臨床上使用廣泛，尤其是奧美拉唑。

這些藥物治療的疾病主要是胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎等，這些疾病都有胃酸分泌過多，所以導致容易潰瘍，以前我們認為無酸不潰瘍，胃潰瘍之所以會胃潰瘍，就是因為胃酸過多，所以抑制胃酸分泌就能治療胃潰瘍，以前沒有這些拉唑類藥物的時候，很多胃潰瘍的藥物治療效果都不是很好的，很多還是需要外科手術治療的，直接把大部分胃切掉的，後來有了這類拉唑類藥物，外科手術就做得少了，因為藥物抑制胃酸分泌的效果很好，胃潰瘍、十二指腸潰瘍癒合率很高。

這些藥物療效那麼好，會導致癌變麼？不會，最起碼目前的研究表明不會。一般也不需要長期使用，一般都是幾個月的時間，潰瘍癒合後就可以停藥了。臨床上主要的不良反應是一些過敏反應（面板過敏、瘙癢）、黃疸、肝功能異常、間質性肺炎、血細胞減少、消化道症狀（比如噁心、嘔吐、腹脹、便秘、腹瀉）等等，沒有研究表明這類藥物會增加胃癌、肝癌的風險。

倒是有一部分胃潰瘍的病人（5%）會癌變，或者本來就是胃癌，只不過被胃潰瘍掩蓋了而已。這部分患者用了這些藥物後可能效果不一定很好，或者容易反覆，這時候如果發現有胃癌，不能簡單的認為是這類藥物引起的胃癌。

而肝癌，目前周所周知的發病因素主要是乙肝、酒精等等，中國絕大多數肝癌患者都是從乙肝進展而來的，跟這類藥物沒有關係，最起碼目前的研究沒有發現關係。

所以如果需要使用這類藥物的患者，不需要有心理負擔，該用還是要用，這些都是比較好的藥物。

醫生會說沒有證據表明長期服用會增加患癌風險，而《健康時報》是衛計委認可的，即具有權威性和知名度，到底該相信誰？我想大家心中自有考量。

PPI是治療消化性潰瘍的常用藥物，長期用藥不會增加胃癌和肝癌的風險。

長期或高劑量使用PPI可引起患者尤其是老年患者髖骨、腕骨、脊椎骨骨折。連續使用3個月以上可導致低鎂血癥。目前暫未發現長期用藥增加胃癌和肝癌的風險。

一個肝癌老年患者，同時患有幽門螺桿菌感染，臨床使用泮托拉唑聯合抗菌藥物和鉍劑治療，並未增加肝癌的複發率和轉移性，只是加服鈣劑，以防骨折的發生。

但在長期服用奧美拉唑後，應定期檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生，應排除胃或食管惡性病變，以免因症狀緩解而貽誤病情。

消化性潰瘍預防大於治療，應從以下幾個方面進行。

1.注意飲食衛生安全

飯前便後洗手，不吃未煮熟的食物，多人吃飯時使用公筷公勺等

2.飲食有規律，細嚼慢嚥

要有規律的飲食習慣，進食有度，不暴飲暴食，不過飽過飢

3.避免刺激性食物

避免煙、酒、咖啡、辛辣等食物，不吃過冷過熱食物

4.避免刺激性藥物

儘量不服用或少用對胃粘膜有刺激性的藥物，如阿司匹林、去痛片、激素類藥物等

5.避免勞累和精神刺激

樹立樂觀情緒，消除焦慮。加強身體鍛鍊，提高機體功能狀態和免疫力

有研究表明長期服用抑酸藥，有增加胃癌的風險；因為我們的胃腺體分泌胃酸及各種酶，可以促進食物的消化！如果長期服用此類藥物，腺體會萎縮，長久會形成萎縮性胃炎，是屬於癌前病變，癌變的機率會增加，所以我們不建議長期服用，一般單次不超過三個月。