88毫米高炮後來裝在"虎"式坦克上，這款令人恐懼的坦克一次可以攜帶40發高爆彈和40發穿甲彈。1944年它首次在東歐前線現身，僅在1944年一年納粹德軍的88毫米高炮就擊落6400架美英聯軍用飛機，並摧毀2.7萬架其它軍用機。

應該高爆彈，穿甲彈對坦克的不同部位均有破壞：高爆彈及高爆榴彈，可在坦克頂部爆炸，特殊裝藥爆炸，坦克頂部及周邊的儀器，觀瞄裝置，機槍，甚至坦克部件損壞。而穿甲彈可以穿透坦克履帶，負重輪，坦克尾部造成實質性破壞，象蘇聯的RPG火箭彈，德國的鐵拳應屬穿甲彈。德軍88高炮改平射打坦克，穿甲高速榴彈打坦克非常厲害，二戰期間摧毀盟軍各國坦克二萬多輛。

88毫米炮在二戰中並不是只因為它的防空效能而聞名，而是由於它的多用途性，尤其是反坦克能力而大放異彩。由於設計思想超前，直到戰爭結束也並不顯落後。88毫米防空炮有紀錄的第一次被使用在地面目標上是參加西班牙內戰的禿鷹兵團，第一次讓這門炮開始建立起廣為後人所知的反裝甲名聲是在二次世界大戰初期德國入侵法國的黃色作戰當中，隆美爾是其中一位在諸多文獻與紀錄當中被提及如此使用的指揮官之一。它真正成為坦克剋星是在四零年的法國戰場。當時交戰雙方的標準反坦克炮的口徑都很小，德國的是37毫米，英國採用的則是2磅（口徑約40毫米）炮。並且基於坦克炮與步兵反坦克炮的目標是一致的－－都是打坦克－－這種看法，雙方主戰坦克的火炮亦採用同樣的小口徑。但英國與法國均配備有重型坦克，如英國的馬蒂爾斯II型，裝甲厚度近80毫米。若不是仗著裝有

無線電通訊裝置，聯絡指揮方便，再加上英、法軍戰略戰術指導思想失誤，而德軍則戰法靈活，操作熟練，德軍的PZKWⅢ、Ⅳ型坦克是根本無法與英法重型坦克周旋的。

1940年五月，隆美爾指揮的第七坦克師從比利時境內向敦克爾克高速挺進，中途遭遇一支英軍的反衝擊。面對英軍的重型坦克，德軍的37毫米反坦克炮束手無策。關鍵時刻，一個高炮連的88毫米高炮壓低炮口，向英軍開火，眨眼間擊毀英軍九輛坦克，迫使英軍後撤。這一仗，給隆美爾留下了很深印象。從此，88毫米高炮成為他一張得心應手的反坦克王牌。1941年二月，隆美爾率非洲軍團開赴北非戰場。與對壘的英軍相比，隆美爾手中的坦克不論是質量還是數量都不佔優勢。但這個不足卻令88毫米高炮有機會大顯身手。六月的薩拉姆戰役中，英軍以近240輛坦克向德軍佔據的海爾法亞隘口發動進攻。當英軍坦克接近德軍陣地，霎時間，在預先掘好並經過巧妙偽裝的工事裡，88毫米高炮發出怒吼。英軍被打得措手不及，倉惶敗退。是役，英軍丟下123輛坦克殘骸，其中三分之二是88毫米高炮的戰果。當德國展開巴巴羅薩作戰之後，面對蘇聯的KV-1與T-34等坦克時，當時陸軍主力37毫米反坦克炮幾乎無法從正面貫穿他們的裝甲，88毫米炮適時填補這一段時期德軍反裝甲炮火的空窗期，也帶動大戰後期專門用來對付坦克的改良型號發展。當1942年盟軍在北非展開火炬行動，隆美爾使用88毫米防空炮來對付盟軍坦克，它威力巨大的穿透力使其能輕易擊毀盟軍的坦克以及裝甲車輛，即使是令德軍非常頭痛的馬提爾達2號步兵坦克的正面裝甲都可以輕易貫穿，讓盟軍吃到許多苦頭。雖然最終盟軍成功的將德軍驅逐出了北非，但是這應主要歸功於對德軍補給線的切斷。除了在北非戰場令英軍坦克損失慘重，在東線，88毫米高炮也成為德軍反坦克力量的支柱。當德軍在“巴巴羅薩”的節節勝利中初遇蘇軍的KV-1和T-34型坦克時，陷入了比在法國戰場還尷尬的境地。這兩型坦克的裝甲防護力是德軍聞所未聞的，37毫米反坦克炮彈打上去就象搔癢一樣。於是，德軍又一次倚重88毫米高炮，而它也再一次不孚眾望。德華人依靠履帶式拖車拖動大炮。實際上，這種5噸半重的大炮並不是某些人想象的那種龐然大物。一名曾與“88”交過手的英軍坦克指揮官悶悶不樂地說：“它看上去並不怎麼樣，但就是沒有什麼東西能夠對付它。”在戰鬥即將打響時，“88”地炮兵們就各就各位，在大炮地四周壘起一圈沙袋，作好開火的準備。然而，只要時間允許的話，炮兵們就會挖掘掩體，這樣，當大炮平放著的時候，炮管剛好露出地面上。這種隱蔽方式利用了沙漠中的霧霾現象，使大炮不會被接近的坦克察覺。這樣，威力強大的“88”可以在非常容易的射程內像步槍一樣透過光學測量鏡來瞄準開火。透過一系列的實戰，雙方都對88毫米炮這種武器重新進行審視。盟軍針對88毫米反坦克炮的威力，對坦克的裝甲進行了加強，並在坦克前裝甲上堆放沙包，以儘量減小88毫米炮造成的損害。德軍方面，在設計新型坦克的時候也注意到了88毫米炮的威力，比如後期生產的德國虎式坦克和四號驅逐戰車，都使用了88毫米口徑的主炮，雖然與前面提到的88毫米炮並不完全一樣，但是也有很多的相似之處。