希臘馬其頓國王亞歷山大大帝，它對孔雀王朝的興起起了助推作用。

公元前335年秋，亞歷山大以馬其頓軍為主，僱傭兵和各邦盟軍為輔,組成一支 遠征軍(約3萬步兵、5000騎兵、160艘艦船)。前334年初春,他授權安提帕特將軍攝政，親率遠征軍從都城派拉出發，渡過赫勒斯滂海峽(今達達尼爾海峽)開始東征。亞歷山大大帝一路勢如破竹，先後征服了小亞細亞、敘利亞巴勒斯坦、埃及、兩河流域、波斯和中亞一些地區。

並於公元前327年抵達印度，次年希達斯皮斯河戰役爆發，亞歷山大大敗印度軍隊。此時印度正處於列國時代，其中摩揭陀國在列國中綜合國力最強，但是在亞歷山大的打擊下實力削弱嚴重，喪失了統一印度列國的能力。

同時摩揭陀國剎帝利種姓階層的旃陀羅笈多在亞歷山大入侵印度期間乘機起事，建立軍隊，打擊馬其頓軍隊，在此期間軍事實力增強。公元前325年，由於亞歷山大率領的軍隊長期征戰導致無心戀戰和難以忍受印度潮溼酷熱天氣等因素影響，亞歷山大撤出印度。之後不久，稱為月護王的旃陀羅笈多推翻了摩揭陀的難陀王室。旃陀羅笈多建立起印度歷史上的第一個帝國式政權孔雀王朝。隨後旃陀羅笈多趕走了希臘人在印度旁遮普的殘餘力量，逐漸征服北印度的大部分地區。月護王旃陀羅笈多在位後期擊退了亞洲最強有力的希臘化國家塞琉古王國統治者塞琉古一世的入侵，並獲得對阿富汗的統治權。孔雀王朝終於在阿育王統治時期到達顛峰。

阿育王死後不久，孔雀王朝王權衰落，印度重新分裂為許多國家。約公元前187年，孔雀王朝的最後一位國王巨車王在閱兵時被大臣普沙密多羅·巽伽所殺，孔雀王朝正式結束，同時標誌著巽加王朝的建立。