不會甚至還有輕度降低尿酸作用。

高血壓患者合併高尿酸血癥的發病率高達30%。這是為什麼呢？

1.高血壓的多基因致病因素中是高水平血管緊縮素Ⅱ與交感興奮兒茶酚胺的分泌增多是兩個主要因素。這兩個都是直接導致高血壓患者中、小動脈收縮使血壓升高的禍手。同樣使腎臟的髓質中的動脈收縮，引起微小迴圈障礙，從而使腎髓質陷入低氧狀態。因此造成無氧代謝的亢進，使腎髓質中的乳酸增加。研究發現，腎小管上存在參與尿酸排洩的重要轉運體：尿酸鹽陰離子轉運體URAT1。乳酸排洩於尿液時會引起URAT1活化，造成遠曲腎小管對尿酸的再吸收增加，而使尿酸的排洩被抑制，因此高血壓患者多會引起尿酸排洩降低引起高尿酸血癥。

2.此外高血壓患者或肥胖都會引發胰島素抵抗性，而胰島素抵抗也會引起血清尿酸值的上升。

那麼二氫吡啶類鈣結抗劑究竟使血尿酸升高還是降低？

1.雙氫吡啶類鈣拮抗劑具有排洩尿酸的作用，另外，長效硝苯地平、氨氯地平、拉西地平、西尼地平等具有透過對無氧代謝下骨骼肌中尿酸前驅物質次黃嘌呤的產生有抑制作用，達到降低血清尿酸值、的作用。

2.二氫吡啶類鈣離子結抗劑即俗稱地平類降壓藥，擴張了腎小動脈使無氧酵解產生的乳酸減少了，而乳酸有抑制腎小管排洩作用，故地平類降壓藥非但不使尿酸升高，反而有一定的降低血尿酸作用。

因此地平類降壓藥長服非但不會使血尿酸升高反而會使其下降，這是高血壓患者合併高尿酸血癥的一個較好的選擇。

不得不提一下降了地平類降壓藥外還有一類藥有更明顯的降低血尿酸作用，1998年氯沙坦在中國上市後我們醫院是最早應用的，因為老幹部中高齡老人甚多，同時患有多種疾病，用藥也多、因此每1-2周查一次生化常規等。很奇怪發現服用氯沙坦降壓的患者1-2個月後血尿酸比服用其他降壓藥的患者有所下降。在氯沙坦專家研討會上提出了這一問題連生產氯沙坦的默沙東公司醫學部經理也無法回答。三年後專程出了份資料：研究後發現氯沙坦對遠曲腎小管第三段尿酸回吸收的受體有抑制作用，回吸收少了血尿酸才會降低。雖然不能用來治療高尿酸血癥，但高血壓患者合併高尿酸血癥也是一個不錯的選擇。

2019.7.28

高血壓經常與高尿酸伴隨出現，而實際上這兩個慢性疾患也是相互影響的，高血壓會影響尿酸的排洩，而高尿酸也會引起血壓的升高，因此，對於高尿酸合併高血壓問題的朋友來說，降壓藥的選擇就顯得格外重要，地平類藥物是高血壓患者最常要的一類降壓藥之一，那麼這類藥物適合有高尿酸問題的高血壓患者服用嗎？到底是會升高尿酸還是降低尿酸呢？今天就來和大家一起探討一下這些方面問題。

高血壓對於身體的影響是多方面的，之所以很多的高血壓患者，其血尿酸水平也偏高，與高血壓的影響也有很大關係。高血壓的產生原理，包含了血管緊張素Ⅱ的過度分泌和兒茶酚胺的分泌，而這些物質的分泌，會使得腎臟髓質中的小動脈受到影響，引起腎臟髓質的微小迴圈障礙，導致腎髓質陷入低氧代謝狀態，這種低氧代謝狀態，會導致乳酸分泌的增多，而腎臟中乳酸過多進行排洩時，會啟用腎小管對於尿酸的重吸收，從而導致尿酸的排洩減少，血液中的尿酸水平升高。

還有一部分高血壓患者，存在胰島素抵抗的情況，這種情況下，還有一種因素就是胰島素抵抗會導致骨骼肌的無氧代謝增加，這種影響會使骨骼肌中的次黃嘌呤（生成尿酸的前體物質）的合成增加，從而導致肌源性血尿酸升高問題的出現，這兩方面的影響，都是高血壓患者更容易出現高尿酸問題的原因。

而高尿酸同樣的會造成尿酸鹽在腎臟間質等部位的沉積，刺激腎素的分泌，引起血壓的升高，因此，高尿酸同樣也是高血壓的重要影響因素。因此，高尿酸和高血壓相互影響，控制好高血壓，有利於改善尿酸的代謝和排洩，而控制好高尿酸，也有利於高血壓的控制和改善。

地平類降壓藥屬於二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑類的降壓藥，透過抑制血管內壁細胞的鈣離子內流而達到舒張血管，降低血壓的作用。因此，從藥物作用機理上來說，地平類藥物有擴張腎臟入球小動脈的作用，這種作用可以是腎臟的過濾能力增強，腎血流量增加，過濾的尿酸量也會有所增加，因此，會有輕微的促進尿酸排洩的作用。中國的一篇臨床研究文獻顯示，服用硝苯地平控釋片的63例病人中，血尿酸水平較服藥前都有較明顯的降低，而服用氨氯地平的82例患者中，血尿酸水平下降不明顯。但來自日本的一篇文獻報道顯示，除了硝苯地平以外，服用氨氯地平，非洛地平、馬尼地平，尼群地平等地平類藥物的也有一定的降尿酸作用。而馬尼地平和非洛地平的血尿酸調節作用，不受腎小球濾過率的影響，考慮其可能直接對腎小管有促進尿酸排洩的作用。

除了改善腎臟小動脈血流，從而改善尿酸排洩水平以外，一部分地平類藥物還可以透過抑制肌肉中的次黃嘌呤的產生而改善肌源性高尿酸問題的發生，研究資料顯示，長效的硝苯地平控釋片，西尼地平，貝尼地平等藥物，都能夠有效的抑制骨骼肌中次黃嘌呤的產生，從而對肌源性高尿酸起到一定的降尿酸作用。

綜上所述，對於高血壓合併高尿酸問題的朋友來說，地平類藥物對於血尿酸的代謝沒有不良影響，而某些地平類藥物還有改善和降低尿酸水平的作用，是高血壓合併高尿酸患者可以選擇的降壓藥之一，除了地平類藥物之外，沙坦類藥物和普利類藥物通常也是被認為對高尿酸有輕微改善或無影響的藥物型別，沙坦類藥物中的氯沙坦，有明確的降尿酸作用，也是很好的既能降壓又能降低尿酸的降壓藥。而噻嗪類的利尿劑以及選擇性的β受體阻滯劑，都有升高尿酸的作用，一般非必須的情況下，不推薦高血壓合併高尿酸問題的朋友選擇。

大量研究表明，血尿酸水平升高是高血壓的獨立危險因素。因此，降壓藥是否影響尿酸代謝一直是臨床醫生非常關注的問題。目前研究未發現地平類降壓藥長期使用會引起尿酸升高，但是有研究表明某些普利類降壓藥有導致尿酸升高的可能性。

高血壓是老年人常見的慢性疾病, 需要長期用藥控制血壓, 透過對血壓的控制, 有助於改善腎功能。但有研究發現, 許多降壓藥物雖能降低患者血壓, 但降壓藥物在一定程度上影響尿酸排洩, 患者血尿酸水平升高。

高血壓這種疾病本身對靶器官的損傷, 也會影響尿酸的清除能力。

心血管流行病學研究者普遍認為, 血尿酸水平升高是高血壓的獨立危險因素。因此, 既要有效控制血壓, 又要降低血尿酸水平。

苯磺酸氨氯地平能降低外周血管阻力, 舒張血管平滑肌, 起到降壓作用。有研究證實, 單藥使用苯磺酸氨氯地平除了能控制血壓外, 還可有效改善慢性腎臟病患者的蛋白尿、尿微量清蛋白與肌酐比值和尿代謝。另外, 苯磺酸氨氯地平對腎小球有保護作用, 表現在抑制入球和出球小動脈血管平滑肌的收縮, 降低腎小球內壓, 並達到和腎素-血管緊張素系統阻斷劑類似的保腎效果。

培哚普利是第三代的血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）類藥物, 可以透過多種機制起到擴張血管、降低外周阻力等作用, 其降壓效果明顯、平穩。所以, 培哚普利在降壓的同時還可有效地保護高血壓患者的腎臟功能。

但在本研究中, 苯磺酸氨氯地平與培哚普利聯合使用, 血壓控制平穩, 對尿酸影響小, 考慮聯合使用能改善尿酸清除能力, 從而不增加血尿酸水平。單獨使用苯磺酸氨氯地平也不增加血尿酸水平。

然而單獨使用培哚普利組的尿酸水平較治療前升高, 考慮其原因如下: (1) 患者年齡較大, 即使無腎臟疾病, 腎小球濾過率也會隨著年齡的增加而相應降低。(2) 多數老年高血壓患者同時服用阿司匹林、阿託伐他汀類藥物, 而培哚普利與這些藥物合用, 透過降低腎小球濾過, 加重腎臟負擔, 增強藥物的不良反應。

因此, 在老年人的降壓治療中, 不僅要觀察降壓治療效果, 並需要觀察藥物不良反應, 在單獨使用培哚普利治療的同時, 特別是在聯合使用阿司匹林等藥物的情況下, 還要定期監測血尿酸水平, 及時發現尿酸水平的變化, 以有利於更合理使用降壓藥物, 保證藥物的安全性, 有效降壓的同時更好地保護腎功能。

參考文獻

[1]蔡春燕,夏潮紅.不同降壓藥物對尿酸及肌酐水平的影響分析[J].現代醫藥衛生,2018,34(04):591-592+620.