1949年，菲律賓科學家Abelardo Aguilar把一些土壤樣品郵寄給他的僱主Eli Lilly公司J. M. McGuire領導的研究團隊，後者從Abelardo Aguilar的樣品中發現的Streptomyces erythreus(改為“Saccharopolyspora erythraea”)的代謝物中分離得到了紅黴素（erythromycin）。
Eli Lilly公司申請了紅黴素的化合物專利保護並於1953年獲得美國專利授予權。1952年，紅黴素用商品名Ilosone(商品名源自菲律賓Iloilo地區採集的土壤樣品)上市銷售。紅黴素以前也被稱為Ilotycin。
1981年，Harvard大學的化學教授Robert B. Woodward（1965年諾貝爾化學獎獲得者）與他的研究團隊多個成員一同報道了第一個立體選擇不對稱化學合成紅黴素A，而Robert B. Woodward已於1979年7月8日去世，這也是20世紀著名的化學家去世後發表的論文。
日本大正製藥在20世紀70年代發明了克拉黴素（clarithromycin），這個大環內酯類抗生素克服紅黴素的酸不穩定性。
日本第一製藥的科學家們發現了一個紅黴素衍生物促胃動力素激動劑Mitemcinal。這個大環內酯類化合物具有強力促胃動力活性，雖然它的結構與紅黴素類似，但已沒有抗生素作用。目前紅黴素作為off-label藥（雖然是處方藥，但它被用在不被批准的用途上），被用於胃動力適應症例如胃輕癱等。若Mitemcinal可以被證明是一種行之有效的一種促胃動力藥，它將是消化道治療領域一個重大的進展，因為使用這種藥物的不會增加無意攜帶的選擇細菌耐藥性的風險。
上面提到的紅黴素、克拉黴素都是十四元環大環內酯類抗生素，而阿奇黴素則可視為紅黴素的擴環產物。1980年，克羅埃西亞Pliva公司Slobodan Đokić博士領導的研究團隊成員Gabrijela Kobrehel、Gorjana Radobolja-Lazarevski和Zrinka Tamburašev發現了十五元環大環內酯類抗生素阿奇黴素（azithromycin），並於1981年申請專利。1986年，Pliva公司與Pfizer公司簽署了一項授權協議，給Pfizer在西歐和美國銷售阿奇黴素的獨家經銷權。1988年，Pliva公司在中歐和東歐以商品名Sumamed阿奇黴素上市銷售。1991年，Pfizer公司透過Pliva授權在其他市場以商品名Zithromax銷售阿奇黴素。幾年後，美國食品藥品管理局批准阿奇黴素眼科製劑AzaSite用以治療眼睫膜炎。AzaSite由Merck公司的全資子公司Inspire在美國和加拿大市場銷售。
1949年，菲律賓科學家Abelardo Aguilar把一些土壤樣品郵寄給他的僱主Eli Lilly公司J. M. McGuire領導的研究團隊，後者從Abelardo Aguilar的樣品中發現的Streptomyces erythreus(改為“Saccharopolyspora erythraea”)的代謝物中分離得到了紅黴素（erythromycin）。
Eli Lilly公司申請了紅黴素的化合物專利保護並於1953年獲得美國專利授予權。1952年，紅黴素用商品名Ilosone(商品名源自菲律賓Iloilo地區採集的土壤樣品)上市銷售。紅黴素以前也被稱為Ilotycin。
1981年，Harvard大學的化學教授Robert B. Woodward（1965年諾貝爾化學獎獲得者）與他的研究團隊多個成員一同報道了第一個立體選擇不對稱化學合成紅黴素A，而Robert B. Woodward已於1979年7月8日去世，這也是20世紀著名的化學家去世後發表的論文。
日本大正製藥在20世紀70年代發明了克拉黴素（clarithromycin），這個大環內酯類抗生素克服紅黴素的酸不穩定性。
日本第一製藥的科學家們發現了一個紅黴素衍生物促胃動力素激動劑Mitemcinal。這個大環內酯類化合物具有強力促胃動力活性，雖然它的結構與紅黴素類似，但已沒有抗生素作用。目前紅黴素作為off-label藥（雖然是處方藥，但它被用在不被批准的用途上），被用於胃動力適應症例如胃輕癱等。若Mitemcinal可以被證明是一種行之有效的一種促胃動力藥，它將是消化道治療領域一個重大的進展，因為使用這種藥物的不會增加無意攜帶的選擇細菌耐藥性的風險。
上面提到的紅黴素、克拉黴素都是十四元環大環內酯類抗生素，而阿奇黴素則可視為紅黴素的擴環產物。1980年，克羅埃西亞Pliva公司Slobodan Đokić博士領導的研究團隊成員Gabrijela Kobrehel、Gorjana Radobolja-Lazarevski和Zrinka Tamburašev發現了十五元環大環內酯類抗生素阿奇黴素（azithromycin），並於1981年申請專利。1986年，Pliva公司與Pfizer公司簽署了一項授權協議，給Pfizer在西歐和美國銷售阿奇黴素的獨家經銷權。1988年，Pliva公司在中歐和東歐以商品名Sumamed阿奇黴素上市銷售。1991年，Pfizer公司透過Pliva授權在其他市場以商品名Zithromax銷售阿奇黴素。幾年後，美國食品藥品管理局批准阿奇黴素眼科製劑AzaSite用以治療眼睫膜炎。AzaSite由Merck公司的全資子公司Inspire在美國和加拿大市場銷售。