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  • 1 # 醫師禚

    HPV感染後其實並不是一直攜帶的,免疫系統也是可以消除掉病毒的。按照《子宮頸等人乳頭瘤病毒相關疾病免疫預防專家共識》的研究我們絕大數人的HPV感染是呈現無症狀的一過性感染,對於這些一過性感染的病毒在人體內超過80%的感染都會在6-24個月內被免疫系統清除。但是如果沒有糾正危險因素、根據接觸不同的病毒型別機體很可能要面臨持續的感染風險,病毒很可能會一直持續存在甚至幾十年,最終發展成我們所說的癌。那麼為何會這樣呢?下面我想從病毒免疫學的角度以及預防醫學領域的角度給大家介紹下有關HPV與人體健康的相關知識。

    什麼是HPV

    HPV就是我們日常所說的人乳頭瘤病毒,因其在電鏡下呈現出特殊的乳頭狀而得名。

    人乳頭瘤狀病毒與乙肝病毒一樣都是DNA病毒,這種病毒的獨特之處在於其具有特殊的包膜結構對外界環境的抵抗力很是頑強,即使在零下70℃以及乾燥的環境仍可以保持較高的感染性,這也是為何可以造成中國近11萬人感染,5萬人死亡的原因之一。HPV其實並不是單純的一種病毒,目前按照其DNA的差異已從人體內分離出來了將近200種類型,這些在基因上的差異決定了其致病性的大小。

    HPV可分為低危型與高危型兩種型別,低危型主要引起的良性的病變例如在我們手掌以及生殖部位出現的的疣這些常以HPV6/11多見並不會引發機體癌變。但是高危型的則完全不同,以HPV16/18等高危型的永續性感染很容易引起包括子宮、肛門甚至生殖器官在內的癌變發生。

    那麼HPV進入人體以後和免疫系統到底發生了什麼事情呢?

    無論是引起疣的低危型,還是誘導癌變的高危型,絕大多數的HPV感染都是會被機體清除掉的,只有極少數的患者會呈現出持續性的感染從而引發嚴重的癌變。

    攜帶HPV病的感染者是唯一的傳染源,特別是那些在生殖器官面板或者黏膜處含有病毒的患者透過性接觸傳播是感染的主要途徑。根據個體間的差異以及病毒型別的不同機體在接觸病毒後產生的免疫效應與清除效率存在不同。當病毒穿透面板以及黏膜後我們機體內的免疫細胞以及細胞產生的免疫分子會對病毒產生一定的抵抗力,配合CD4/CD8細胞免疫以及體液免疫產生的中和抗體下會有超過80%的感染可在6~24個月被機體清除。

    但是這種清除並不是100%的,主要歸因於病毒狡猾的免疫逃脫機制。病毒感染人體後會在免疫細胞分佈較少的基層細胞處潛伏,並在不同的部位合成病毒所需的蛋白與DNA,且在其他地方進行組裝釋放,這種“悄悄地進村打槍不要” 的狡猾使得輕鬆避開免疫系統的識別而不被免疫系統清除,從而導致後期的持續反覆性感染。

    如果是低危型HPV的持續感染主要以生殖器官疣為表現,而高危型的HPV持續感染則以下生殖道和肛門部位病變為主。而隨著感染時間的延長除了低級別病變的生殖器溼疣可以自然消退外以,其他類似陰道上皮內病變及陰道癌、、肛門上皮內病變及肛門癌、外陰癌等疾病都可能會在日後出現。

    那麼到底應該如何避免這種頑固性的持續感染呢?

    首先我們必須要提高對於HPV的認識,熟悉HPV感染的途徑、易感人群以及預防的措施。

    HPV的感染途徑:HPV感染的途徑主要以黏膜、面板接觸為主,包括性傳播途徑、母嬰傳播以及其他破損面板黏膜的接觸性傳播,對人群普遍易感。因此頻繁的接觸不同的病毒種類是加重感染的重要基礎,特別是存在多個性伴侶以及性生活頻繁的患者。高危人群:HPV感染部分性別無論女性還是男性都有同等機率的感染。對於女性而言以宮頸癌為主要代表,而對於男性而言則以陰莖癌為代表。因此對於男士而言更不能置身事外,除了要避免多個性伴侶、不正的性生活以外,更要在日常生活中注意與伴侶的性衛生。

    在此提出以下倡議希望螢幕面前的您一定要警惕。

    注意個人行為與生活方式:對於年輕的女性而言,由於生殖道還處於發育或者尚未成熟的階段,過早的進行一些沒有保護措施的性生活會增大HPV病毒暴露的風險,病毒更容易潛伏在組織中發生變異很容易發生癌變,這也是為什麼過早的性生活是女性感染HPV以及增加癌風險的原因。至少現在的研究表明,如果15-16週歲存在初次性行為者發生HPV感染的風險是21歲以上人群的2.55倍。因此避免初次性行為過早,避免存在多個性伴侶是減少感染HPV的關鍵所在,終於伴侶,健康性生活是預防HPV感染引起宮頸癌的重要預防措施。注意保持良好的衛生習慣與衛生狀況:HPV 病毒存在包膜對外界的環境有較強的適應性因此很容易透過生殖器周邊的黏膜、面板的破裂以及分泌物附著在一些盆、工具上面。不良的衛生意識例如公用盥洗器具等均會增加感染HPV的風險。接種HPV疫苗是獲得保護的好途徑:目前而言雙價、四價、以及九價疫苗接種後均可以獲得較好的免疫反應。以四價為例在9-45歲的人群中以標準的3劑接種,機體對於高危型的HPV6/11/18產生的抗體率可達到96%-100%。在以HPV為誘因的各相關疾病的臨床試驗中接種疫苗均顯示出非常高的效果。因此積極接種疫苗是目前而言最好的選擇。雖然很多人會提質疑HPV疫苗真的可以預防宮頸癌以及其他癌症?至少現在而HPV的疫苗只能觀察到在預防感染以及疾病病變的程度發揮較大的效益,而癌症的發展一般需要最長數十年的時間這種時間的跨越還很難拿看到其直接的效果。防止生殖到感染以及性病的傳播:以淋病奈瑟菌、支原體衣原體、細菌、單純皰疹病毒以及其他病原體的感染會增大生殖道黏膜的損傷機率,這種損傷會加重HPV入侵的機率。特別是HIV引起的免疫缺陷更是HPV感染的高危因素。因此注意個人衛生、加強體育鍛煉增強機體免疫力是抵禦HPV感染的第一道防線,即使感染也是有機率藉助機體細胞與體液免疫清除掉的。積極主動的篩查:定期篩查是本著早發現、早診斷、早治療的原則,可以及時發現儘早治療規避因長期感染HPV的風險增加日後患病的可能。除此以外定期的進行婦科檢查也可能會排查處一些不一察覺的卵巢、子宮等型別的疾病。因此對於30-64以上的人群一定要進行高危型HPV的檢測,最好可以在3-5年內進行重複篩查以降低發病的高風險。其他的一些措施:例如對於男性包皮過長的人群可以考慮包皮環切降低HPV感染的機率從而減少女性伴侶感染HPV;避免吸菸、飲酒等不良生活方式降低機體免疫功能增加HPV感染機率。其次便是積極的治療:雖然目前仍然缺乏針對HPV感染公認且有效的治療手段,對於人體無法清除的10%到20%的病毒仍然有機會潛伏在人體的下生殖道發生持續性的增殖和感染。在規避危險因素的基礎上選擇積極的治療依然是預防日後以癌變為代表疾病的重要預防手段。對於手掌、腳部的疣而言常以物理性治療為主例如以扁頭疣面板的患者可採用鐳射、電灼的切除方式去除病變部位,也可以保守服用常見的維A痠軟膏去除。此外還有一些常見的尿嘧啶軟膏、酞丁胺霜、甚至普魯卡因注射的方式對一些難治性的疣也有一定的療效。除此以外對於一些較為嚴重的陰道上皮內病變、、肛門上皮內病變、外陰病變等疾病都必須要進行專業的對症治療以根除,防止在日後出現陰道癌、肛門癌以及外陰癌,威脅生命健康。當然亦有一些正在開發和投入使用的治療性HPV疫苗,這些疫苗通常基於病毒或者細菌為載體,在感染機體宿主的同時有望透過擴大抗原,啟用體內的抗原提呈細胞和T細胞從而清除HPV,但是這種治療性的疫苗依然還在開發與臨床試驗階段,距離投入使用還有很長的路要走。總結

    HPV感染並非一直存在,免疫系統依然是有機率清除HPV的,但是要因人而議因病毒的低危、高危型別而議。想要規避HPV伴隨一生的風險就必須要對HPV有一個科學的認知。在規避以多伴侶、不良生活衛生習慣的基礎上還需要積極接種疫苗,對已經存在的HPV感染相關疾病要主動治療並定期體檢以排除發病的可能。只有從預防、篩查、治療,三個角度做到全方位才能減少HPV的感染風險減低日後的各種併發症,提高生活、生存質量。

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