糖尿病腎病伴有腎功能不全者，雙胍類降血糖藥易誘發乳酸性酸中毒，故禁用；磺脲類降糖藥如格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、甲苯磺丁脲等可致低血糖，尤其格列本脲更易引起低血糖反應。若腎小球濾過率不低於每分鐘60ml者，以上藥物可慎用；格列喹酮為第二代磺脲類降糖藥，其代謝產物95%從膽道經腸隨糞便排出，僅5%從腎排出，是糖尿病腎病首選藥物，即使腎小球濾過率小於每分鐘60ml者亦可使用，但腎小球濾過率小於每分鐘30ml者，應停止一切口服降糖藥，改用胰島素治療輕型2型糖尿病患者。原用胰島素治療，若想改用磺脲類口服降糖藥時有兩種方法：第一天將胰島素用量減半，加服磺脲類藥，以後逐漸減少胰島素直到停用為止，並調節磺脲類藥劑量，必要時可加服雙胍類藥或阿卡波糖；一開始即用較大劑量磺脲類藥，同時全部停止使用胰島素，並調節磺脲類藥劑量，必要時可加服雙胍類藥或阿卡波糖。磺脲類藥最大劑量的降糖強度約等於30～40U胰島素的作用。故每日需要胰島素量＞40U者，一般不改用磺脲類藥物治療。 有的2型糖尿病患者使用最大劑量的磺脲類藥治療，病情仍未滿意控制，需改用胰島素治療，則可停用磺脲類降糖藥，胰島素開始時劑量為每日20～30U，以後根據病情調整。原用磺脲及雙胍類降糖藥者，也可用同樣的方法改用胰島素治療，若原用口服降糖藥不是最大劑量時，則胰島素應從小量開始，以免發生低血糖，以後根據血糖、病情再進行調整。