研究發現，正常健康人群接種乙肝疫苗後大約有5%~10%的人不能產生保護性抗體，成為無或弱應答者。發生的原因與注射部位與途徑、接種程式、被接種者年齡、性別、肥胖、吸菸，飲酒、應用免疫抑制劑及潛在乙肝病毒感染等因素有關。 乙肝疫苗的最佳接種部位是上臂三角肌處肌肉注射，如果注射在皮下或臀部等效果會很差，後者90%的藥物進入脂肪層，吸收慢，且易變性失活。目前乙肝疫苗接種採用0-1-6月的間隔3針注射法，如間隔過短，則抗體滴度低，難以持久。嬰兒接種效果最好，而早產兒、低體重兒就較正常嬰兒效果差。老年人接種容易失敗。母體狀況也對接種效果有一定影響：對新生兒而言，母親乙肝表面抗體陽性者，子女接種後最易成功，若已感染了乙肝病毒的母親，其子代接種後反應就較差。另外，接受血液透析者、臟器移植術後及患艾滋病、營養不良、惡性腫瘤、精神病、慢性腎炎、老年高血壓等病後接種乙肝疫苗，反應不良；小兒感染其他病毒後或應用腎上腺皮質激素、免疫抑制劑、氯喹、阿斯匹林等藥物期間，也易使接種失敗。由於酗灑、吸毒、長期吸菸等不良嗜好，損害人體內的免疫細胞，也會影響疫苗接種效果。還有疫苗保管不當，溫度過高或低溫使疫苗凍結，都可能使疫苗效價降低或失效，導致接種失敗。近年來，國內外學者從現場流行病學和試驗研究兩方面證實，接種乙肝疫苗無或弱應答的發生還與遺傳因素密切相關。人白細胞抗原為（HLA）者，使用某些種類的疫苗易致接種失敗，故有條件者可先進行化驗。
研究發現，正常健康人群接種乙肝疫苗後大約有5%~10%的人不能產生保護性抗體，成為無或弱應答者。發生的原因與注射部位與途徑、接種程式、被接種者年齡、性別、肥胖、吸菸，飲酒、應用免疫抑制劑及潛在乙肝病毒感染等因素有關。 乙肝疫苗的最佳接種部位是上臂三角肌處肌肉注射，如果注射在皮下或臀部等效果會很差，後者90%的藥物進入脂肪層，吸收慢，且易變性失活。目前乙肝疫苗接種採用0-1-6月的間隔3針注射法，如間隔過短，則抗體滴度低，難以持久。嬰兒接種效果最好，而早產兒、低體重兒就較正常嬰兒效果差。老年人接種容易失敗。母體狀況也對接種效果有一定影響：對新生兒而言，母親乙肝表面抗體陽性者，子女接種後最易成功，若已感染了乙肝病毒的母親，其子代接種後反應就較差。另外，接受血液透析者、臟器移植術後及患艾滋病、營養不良、惡性腫瘤、精神病、慢性腎炎、老年高血壓等病後接種乙肝疫苗，反應不良；小兒感染其他病毒後或應用腎上腺皮質激素、免疫抑制劑、氯喹、阿斯匹林等藥物期間，也易使接種失敗。由於酗灑、吸毒、長期吸菸等不良嗜好，損害人體內的免疫細胞，也會影響疫苗接種效果。還有疫苗保管不當，溫度過高或低溫使疫苗凍結，都可能使疫苗效價降低或失效，導致接種失敗。近年來，國內外學者從現場流行病學和試驗研究兩方面證實，接種乙肝疫苗無或弱應答的發生還與遺傳因素密切相關。人白細胞抗原為（HLA）者，使用某些種類的疫苗易致接種失敗，故有條件者可先進行化驗。