飢餓過程中，糖異生主要在肝內進行。約佔異生糖的80%。　　糖異生一般在以下情況下進行：　　

1、在糖供應不足時進行——保證在飢餓情況下，血糖濃度的相對恆定：　　因體內儲存的糖原有限，實驗證明，禁食12~24小時後，肝糖原耗盡，此時糖異生顯著增強，成為血糖的主要來源。另外，長期禁食後腎臟的糖異生也明顯增加，從而維持血糖水平正常，保證在飢餓情況下，血糖濃度的相對恆定。　　

2、在乳酸增加時進行——調節酸鹼平衡：　　在劇烈運動或某些原因導致缺氧時，肌糖原酵解產生大量乳酸，引起組織pH降低，透過乳酸迴圈的糖異生作用，乳酸經血液運到肝臟可再合成肝糖原和中性的葡萄糖，不僅回收了乳酸能量，防止乳酸酸中毒的發生。　　

3、在氨基酸增多是進行——協助氨基酸代謝　　實驗證實進食蛋白質後，肝中糖原含量增加；禁食晚期、糖尿病或皮質醇過多時，由於組織蛋白質分解，血漿氨基酸增多，糖的異生作用增強，因而氨基酸合成糖可能是氨基酸代謝的主要途徑。　　

4、在攝取葡萄糖能力減弱時進行——補充肝糖原：　　由於肝葡萄糖激酶Km值高，攝取葡萄糖能力弱，即便進食以後也有相當一部分葡萄糖是先分解成丙酮酸、乳酸等三碳化合物，再異生成糖原，此途徑稱為糖原合成的三碳途徑。