二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線口服降糖藥，主要透過減少肝臟葡萄糖的輸出，促進肝臟、肌肉等外周組織利用葡萄糖，降低脂肪和葡萄糖的氧化，增加小腸葡萄糖的轉換，發揮降糖作用，能同時降低空腹血糖和餐後血糖，還具有減重作用，可作為肥胖或超重2型糖尿病患者的首選降糖藥，也可作為體重正常2型糖尿病患者的首選降糖藥。此外，二甲雙胍還是聯合用藥中的基礎用藥，既可以聯合其他口服降糖藥，也可以聯合胰島素，從而進一步改善血糖控制，並減少胰島素所引起的低血糖和體重增加等不良反應。二甲雙胍是唯一被證實具有心血管保護作用的口服降糖藥，長期服用可降低心血管事件的發生率和死亡率。因此，如果無禁忌，二甲雙胍應該作為2型糖尿病治療的全程用藥，並一直保留在治療方案中。

諾和龍，即瑞格列奈，又被稱為餐時血糖調節劑，主要透過刺激胰島β細胞分泌胰島素而降低餐後血糖，其降糖作用起效快、作用時間短，可模擬生理性胰島素分泌，在臨床上既可以單獨應用，又可以和其他口服降糖藥聯合使用（磺脲類胰島素促秘劑除外），主要用於成人2型糖尿病的治療，此外，瑞格列奈對腎功能無明顯影響，可作為腎功能不全2型糖尿病患者的首選降糖藥。

二甲雙胍單藥治療血糖無法達標的患者（HbA1c≥7%，糖化血紅蛋白可反映最近2-3個月的平均血糖水平），尤其是餐後血糖無法達標的患者，可以聯合諾和龍降糖治療，二甲雙胍可改善胰島素抵抗，增加外周組織對胰島素的敏感性，瑞格列奈可有效降低餐後血糖，兩藥聯合可進一步改善血糖控制，提高血糖達標率，二甲雙胍可減輕體重，可抵消諾和龍所致體重增加的不良反應，是2型糖尿病治療常見的聯合用藥方案。兩種藥物聯合應用應注意：

1. 諾和龍起效快、作用時間短，容易誘發低血糖，低血糖常見的臨床表現有心悸、焦慮、出汗、飢餓感、手抖、抽搐、神志改變、認知障礙、昏迷等。應加以預防：

患者應定時定量進餐，用餐量減少，則應相應減少降糖藥物劑量。 運動量增加，應在運動前額外增加碳水化合物的攝入。 諾和龍應從小劑量開始，逐漸增加劑量，不要自行增加藥物劑量，應在醫生或藥師指導下調整用藥劑量。 酒精能直接導致低血糖，嚴禁空腹飲酒，避免酗酒。 糖尿病患者應隨身攜帶糖塊、餅乾等碳水化合物類食物，一旦發生低血糖，立即食用。

2. 長期服用諾和龍還可引起體重增加，體重增加可導致胰島素抵抗，從而使血糖控制不佳，可以透過規律的運動（每週5天，每天30分鐘），保持並減輕體重，從而改善胰島素抵抗，推薦中等強度的有氧運動，如快走、騎車、慢跑、游泳、乒乓球、羽毛球等。

3. 二甲雙胍常見噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食慾不振等胃腸道不良反應，通常發生於開始治療的前10周，患者應堅持服藥，隨著用藥時間的延長，可逐漸耐受，可透過小劑量起始，緩慢增加劑量，從而有效降低胃腸道不良反應的發生率。二甲雙胍緩釋片在胃腸道緩慢溶出、釋放，對胃腸道刺激性較小，胃腸道不良反應發生率相對較低。

4. 二甲雙胍可加速體內乳酸生成，抑制乳酸代謝，肝腎功能不全的患者，容易引起二甲雙胍蓄積，從而誘發乳酸酸中毒，此外，急性心肌梗死、脫水、失代償性充血性心衰、長期禁食、過量飲酒等處於特殊病理狀態下的患者，體內乳酸含量明顯增加，也容易引起乳酸酸中毒，因此這些患者應禁用二甲雙胍。此外，長期服用二甲雙胍有可能引起維生素B12吸收障礙，應適當補充，建議給予活性維生素B12甲鈷胺片進行補充，每次1片，每日3次。

參考文獻：

二甲雙胍緩釋片說明書

瑞格列奈片說明書

二甲雙胍臨床應用專家共識（2016）

中國2型糖尿病防治指南（2013）