劉備死後，劉禪即位。　　章武三年（223年）四月，劉備在永安宮去世，五月，劉禪在成都繼位稱帝，時年十七歲。尊吳皇后為皇太后。大赦天下，改元建興。劉禪繼位初期，根據劉備遺詔，由丞相諸葛亮輔政，“政事無鉅細，鹹決於亮”。同年，劉禪冊張飛之女張氏為皇后。這一年，蜀漢國內叛亂四起，先有牂牁郡太守朱褒佔據本郡反叛，後有夷王高定起兵。諸葛亮為穩定形勢，派尚書郎鄧芝出使吳國，與孫權修好。　　建興二年（224年）春，致力發展農業生產，停止征戰讓百姓休養生息。　　建興三年（225年）三月，丞相諸葛亮率軍征討南方四郡，四郡都被平定，於是改益州郡為建寧郡，分建寧、永昌二郡合為雲南郡，又分建寧、牂牁二郡合為興古郡。十二月諸葛亮班師回成都。從建興六年（228年）到建興十二年（234年），諸葛亮多次北伐與曹魏交戰，雙方互有勝敗。　　建興十二年（234年）八月，諸葛亮在渭濱病逝。徵西大將軍魏延與丞相長史楊儀因爭奪權力不和，領兵互相攻打，魏延兵敗逃走；楊儀斬殺魏延，統率各路兵馬撤回成都。劉禪大赦天下，任命左將軍吳壹為車騎將軍，假節鎮守漢中。任命丞相留府長史蔣琬為尚書令，總理國家政事。

如果說是劉備死後的幾年內，肯定非諸葛亮莫屬；因為劉備臨終交代劉禪：“事無鉅細，鹹決於亮”，劉禪又封其為武鄉侯，領益州牧，益州牧是管全大半個蜀國啊；還允許諸葛亮開府治事，可見這個丞相一手遮天無人能撼動啊?