愛麗絲在客輪上遭到保護傘公司的襲擊，被活捉，昏迷中被帶到了一座地下試驗基地，在這裡愛麗絲髮現當初的好友被保護傘公司的機械裝置控制了，隨後基地被駭客攻擊，有人幫助了愛麗絲逃脫，等愛麗絲來到基地的控制大廳時，發現自己是被第四部的威斯克的手下救了，威斯克組織了人手營救愛麗絲，在威斯克口中得知，自己被第一部的人工智慧“紅皇后”囚禁，“紅皇后”控制了保護傘公司很多的基地，保護傘公司向別的國家販賣生化病毒，為了證明病毒的威力，他們造了這個基地，這個基地有很多的區域，如莫斯科區、東京區、紐約區等，每個區域都有幾個代表性的建築物，公司對東京區實驗，把病毒賣給中國，對中國區實驗，把病毒賣給日本，裡面的人都是克隆體，以愛麗絲等人的樣子為原型，注入不同的記憶，作為實驗用的被殺的演員，愛麗絲等人的目標是保護傘公司以前用與運輸病毒的前蘇聯潛水艇，在橫穿各個區域的時候“紅皇后”不斷的放出殭屍，因此可以看見在每一部裡出現過的BOSS，在不懈的努力下愛麗絲等人逃出，坐上營救車前往威斯克的所在地，此時的威斯克在白宮的一個房間裡等著愛麗絲，然後把一個針劑注射到了愛麗絲身體裡（注射姿勢請參考第4部中直升機中的畫面），愛麗絲再次獲得力量，愛麗絲不解為什麼威斯克需要自己的力量，威斯克說“紅皇后”準備摧毀地面上的所有的生命，愛麗絲是全人類的希望，人類能否生存就靠愛麗絲了，愛麗絲還是不解，跟著威斯克走出房間來到陽臺，發現外面全是人類軍隊，很多的坦克與炮臺不停的對外轟擊，在圍牆外，幾千萬的殭屍在朝著白宮進發，連天上也是殭屍，白宮此時成為人類最後的防線。

注：李冰冰在電影中出色表現，不可錯過。