頭孢菌素是臨床較為常用的抗生素，根據藥物的抗菌譜、對酶的穩定性、腎毒性不同，頭孢菌素目前共分為五代。

頭孢一代對革蘭氏陽性菌作用強，包括甲氧西林敏感的葡萄球菌、溶血鏈球菌、和肺炎鏈球菌，但甲氧西林耐藥的葡萄球菌、青黴素耐藥的肺炎鏈球菌、腸球菌對頭孢一代耐藥。對革蘭氏陰性菌作用較弱或無作用，對酶的穩定性差，腎毒性大。代表藥物有頭孢唑林（先鋒5號），為注射劑，常用於圍手術期預防用藥，其他還有頭孢氨苄（先鋒4號）、頭孢拉定（先鋒6號）、頭孢羥氨苄等，這些品種有口服劑型。

頭孢四代在抗菌譜上比三代更廣，對革蘭氏陽性菌較三代強，與頭孢一代相當。對甲氧西林敏感的葡萄球菌、溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌有著較好抗菌作用；對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、變形桿菌等革蘭氏陰性桿菌有強大的抗菌活性，對銅綠假單胞菌的抗菌活性與頭孢三代中的頭孢他啶相當。對染色體介導的頭孢菌素酶更加穩定，不易被酶破壞。

總體上來講，頭孢四代較頭孢一代抗菌譜更廣，對酶更加穩定。一般對頭孢四代耐藥的細菌，頭孢一代通常無效。比如，革蘭氏陽性菌中的甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌對頭孢四代耐藥，頭孢一代也對其無能為力，這時只能選擇糖肽類中的萬古黴素、替考拉寧或惡唑烷酮中的利奈唑胺。而革蘭氏陰性菌中的銅綠假單胞菌如果對頭孢四代耐藥，頭孢一代更不能選，因為頭孢一代對其天然耐藥。而像腸球菌對所有頭孢菌素均耐藥，無論是四代還是一代都無抗菌作用，只能選擇其他類的抗生素（青黴素類的氨苄西林或糖肽類的萬古黴素）。

綜上所述，如果細菌對四代頭飽耐藥，可能需要更換其他類的抗生素，一般不會再選擇頭孢一代。