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  • 1 # 用藥諮詢室

    非布司他屬於抑制尿酸合成的降尿酸藥物,適用於痛風患者降尿酸治療,無症狀高尿酸血癥的患者不建議使用非布司他降尿酸,其中的原因並非是由於非布司他降尿酸作用差,而是涉及了非布司他的不良反應。

    非布司他常見的不良反應包括皮疹等過敏反應,噁心等胃腸道不良反應,關節痛等骨骼肌肉不良反應。

    嚴重的不良反應包括

    心血管系統的不良反應,如心肌梗死,美國FDA在2019年釋出黑框警告,警告只有在患者對別嘌呤醇治療無反應或無法承受時,才考慮使用非布司他。並建議如出現胸悶,氣短,心l律不齊或加快,部分肢體麻木,頭暈,說話困難,驟然劇烈頭痛等,應立即就醫。在歐美痛風患者一線降尿酸藥物治療中,首選的藥物是別嘌呤醇,而華人群則有所不同,這與HLAB5801基因在亞裔人群的高表達有關,攜帶此基因的患者服用別嘌呤醇引起致死性剝脫性皮炎等超敏反應的機率大大增加,因此,建議在使用別嘌呤醇之前檢測HLA*B-5801基因,陽性者不宜使用別嘌呤醇。由於目前能夠檢測HLA*B-5801基因的醫療機構有限,因此別嘌呤醇在國內的使用實際上受限,而非布司他因具有強效和長效的降尿酸作用,被很多醫生和患者認可。但是患有心血管疾病的患者應謹慎使用。目前關於非布司他的心血管不良反應也存在一些爭論,有研究顯示非布司他與別嘌呤醇的心血管不良反應比較並沒有更加突出,期待更多的臨床研究來澄清。

    肝臟不良反應,如肝功能異常,已經有服用非布司他後出現致死性和非致死性肝衰竭的報告,因此推薦第一次用藥時應監測肝功能作為基線對照。如服藥期間出現疲勞,食慾減退,右上腹不適,醬油色尿時應進行肝功能檢查。

    非布司他與其他降尿酸藥物相比,腎臟毒性小,不僅如此,還具有保護腎功能作用,這是因為,對於高尿酸血癥和痛風患者來說,腎臟損害是其常見的併發症,血尿酸水平升高會導致尿酸鹽沉積於腎臟,引起腎結石,間質性腎炎和急慢性腎衰竭,有研究顯示,血尿酸每升高60umol/L,慢性腎臟疾病的全因死亡率風險增加8%。而使用非布司他降尿酸治療有助於延緩慢性腎病的進展,對於慢性腎病患者(CKD),CKD3期以上者,如伴有血尿酸≥540umol/L,或存在泌尿繫結石,就需要開始降尿酸治療,推薦非布司他或別嘌呤醇來降尿酸,對於輕中度腎功能不全的患者,非布司他無需調整劑量,對於CKD4-5期的患者,當腎小球濾過率低於30ml/min後要慎用或減量,起始劑量推薦20mg/天。

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