膿毒症是指由感染引起的全身炎症反應綜合徵,臨床上證實有細菌存在或有高度可疑感染灶。雖然膿毒症是由感染引起,但是一旦發生後,其發生發展遵循其自身的病理過程和規律,故從本質上講膿毒症是機體對感染性因素的反應。膿毒血癥可以由任何部位的感染引起,臨床上常見於肺炎、腹膜炎、膽管炎、泌尿系統感染、蜂窩織炎、腦膜炎、膿腫等。其病原微生物包括細菌、真菌、病毒及寄生蟲等,但並非所有的膿毒血癥患者都有引起感染的病原微生物的陽性血培養結果,僅約45%的膿毒性休克患者可獲得陽性血培養結果。膿毒血癥常常發生在有嚴重疾病的患者中,如嚴重燒傷、多發傷、外科手術後等患者。膿毒血癥也常見於有慢性疾病的患者如糖尿病、慢性阻塞性支氣管、白血病、再生障礙型貧血和尿路結石。膿毒血癥的發病機制膿毒血癥的根本發病機制尚未明瞭,涉及到複雜的全身炎症網路效應、基因多型性、免疫功能障礙、凝血功能異常、組織損傷以及宿主對不同感染病原微生物及其毒素的異常反應等多個方面,與機體多系統、多器官病理生理改變密切相關,膿毒血癥的發病機制仍需進一步闡明。
1、細菌內毒素:研究表明細菌的內毒素可以誘發膿毒血癥,膿毒血癥病理生理過程中出現的失控的炎性反應、免疫功能紊亂、高代謝狀態及多器官功能損害均可由內毒素直接或間接觸發。
2、炎症介質:膿毒血癥中感染因素啟用機體單核巨噬細胞系統及其他炎症反應細胞,產生並釋放大量炎性介質所致。膿毒血癥時,內源性炎性介質,包括血管活性物質、細胞因子、趨化因子、氧自由基、急性期反應物質、生物活性脂質、血漿酶系統產物及血纖維蛋白溶解途徑等相互作用形成網路效應並引起全身各系統、器官的廣泛損傷。同時某些細胞因子,如腫瘤壞死因子(TNF)-α等可能在膿毒血癥的發生、發展中起到重要作用。
3、免疫功能紊亂:膿毒血癥免疫障礙特徵主要為喪失遲發性過敏反應、不能清除病原體、易感醫源性感染。膿毒血癥免疫功能紊亂的機制,一方面是作為免疫系統的重要調節細胞T細胞功能失調,炎症介質向抗炎反應漂移,致炎因子減少,抗炎因子增多;另一方面則表現為免疫麻痺,即細胞凋亡與免疫無反應性,T細胞對特異性抗原刺激不發生反應性增殖或分泌細胞因子。
4、腸道細菌/內毒素移位:20世紀80年代以來,人們注意到應激發生時導致的機體最大的細菌及內毒素儲存庫-腸道發生功能失調,進而引起的腸道細菌/內毒素移位所致感染與隨後發生的膿毒血癥及多器官功能不全密切相關。研究表明,嚴重損傷後的應激反應可造成腸粘膜屏障破壞,腸道菌群生態失調及機體免疫功能下降,從而發生腸道細菌/內毒素移位,觸發機體過度炎症反應與器官功能損害。
膿毒症是指由感染引起的全身炎症反應綜合徵,臨床上證實有細菌存在或有高度可疑感染灶。雖然膿毒症是由感染引起,但是一旦發生後,其發生發展遵循其自身的病理過程和規律,故從本質上講膿毒症是機體對感染性因素的反應。膿毒血癥可以由任何部位的感染引起,臨床上常見於肺炎、腹膜炎、膽管炎、泌尿系統感染、蜂窩織炎、腦膜炎、膿腫等。其病原微生物包括細菌、真菌、病毒及寄生蟲等,但並非所有的膿毒血癥患者都有引起感染的病原微生物的陽性血培養結果,僅約45%的膿毒性休克患者可獲得陽性血培養結果。膿毒血癥常常發生在有嚴重疾病的患者中,如嚴重燒傷、多發傷、外科手術後等患者。膿毒血癥也常見於有慢性疾病的患者如糖尿病、慢性阻塞性支氣管、白血病、再生障礙型貧血和尿路結石。膿毒血癥的發病機制膿毒血癥的根本發病機制尚未明瞭,涉及到複雜的全身炎症網路效應、基因多型性、免疫功能障礙、凝血功能異常、組織損傷以及宿主對不同感染病原微生物及其毒素的異常反應等多個方面,與機體多系統、多器官病理生理改變密切相關,膿毒血癥的發病機制仍需進一步闡明。
1、細菌內毒素:研究表明細菌的內毒素可以誘發膿毒血癥,膿毒血癥病理生理過程中出現的失控的炎性反應、免疫功能紊亂、高代謝狀態及多器官功能損害均可由內毒素直接或間接觸發。
2、炎症介質:膿毒血癥中感染因素啟用機體單核巨噬細胞系統及其他炎症反應細胞,產生並釋放大量炎性介質所致。膿毒血癥時,內源性炎性介質,包括血管活性物質、細胞因子、趨化因子、氧自由基、急性期反應物質、生物活性脂質、血漿酶系統產物及血纖維蛋白溶解途徑等相互作用形成網路效應並引起全身各系統、器官的廣泛損傷。同時某些細胞因子,如腫瘤壞死因子(TNF)-α等可能在膿毒血癥的發生、發展中起到重要作用。
3、免疫功能紊亂:膿毒血癥免疫障礙特徵主要為喪失遲發性過敏反應、不能清除病原體、易感醫源性感染。膿毒血癥免疫功能紊亂的機制,一方面是作為免疫系統的重要調節細胞T細胞功能失調,炎症介質向抗炎反應漂移,致炎因子減少,抗炎因子增多;另一方面則表現為免疫麻痺,即細胞凋亡與免疫無反應性,T細胞對特異性抗原刺激不發生反應性增殖或分泌細胞因子。
4、腸道細菌/內毒素移位:20世紀80年代以來,人們注意到應激發生時導致的機體最大的細菌及內毒素儲存庫-腸道發生功能失調,進而引起的腸道細菌/內毒素移位所致感染與隨後發生的膿毒血癥及多器官功能不全密切相關。研究表明,嚴重損傷後的應激反應可造成腸粘膜屏障破壞,腸道菌群生態失調及機體免疫功能下降,從而發生腸道細菌/內毒素移位,觸發機體過度炎症反應與器官功能損害。