由於NK細胞的殺傷活性無MHC限制,不依賴抗體,因此稱為自然殺傷活性.NK細胞胞漿豐富,含有較大的嗜天青顆粒,顆粒的含量與NK細胞的殺傷活性呈正相關.NK細胞作用於靶細胞後殺傷作用出現早,在體外1小時、體內4小時即可見到殺傷效應.NK細胞的靶細胞主要有某些腫瘤細胞(包括部分細胞系)、病毒感染細胞、某些自身組織細胞(如血細胞)、寄生蟲等,因此NK細胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素,也參與第Ⅱ型超敏反應和移植物抗宿主反應. 1.識別靶細胞 NK細胞識別靶細胞是非特異性的,這與CTL識別靶細胞機理不同,但確切的機理尚未明瞭.現已知淋巴細胞功能相關抗原-1(LFA-1) 與靶細胞表面的細胞間粘附分子-1(ICAM-1)的作用參與NK細胞的識別過程,抗LFA-1或抗ICAM-1 McAb可抑制NK細胞的殺傷活性.此外CD2與LFA-3(CD58)結合以及CD56也可能介導NK細胞與靶細胞的結合.有關白細胞分化抗原和粘附分子分別參見第一章和第二章. 2.殺傷介質 主要有穿孔素、NK細胞毒因子和TNF等. (1) 穿孔素:穿孔素是一種由NK、CTL、LAK等殺傷細胞胞漿顆粒釋放的殺傷靶細胞的介質,有關穿孔素的結構和功能參見本章第二節.從胞漿顆粒中純化的穿孔素在體外能溶解多種腫瘤細胞,抗穿孔素抗體可抑制殺傷活性.IL-2可提高穿孔素基因的轉錄.IL-6可以促進IL-2對穿孔素基因轉錄的誘導作用.絲氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用. (2) NK細胞毒因子:NK細胞可釋放可溶性NK細胞毒因子(NK cytotoxic factor,NKCF),靶細胞表面有NKCF受體,NKCF與靶細胞結合後可選擇性殺傷和裂解靶細胞. (3) TNF:活化的NK細胞可釋放TNF-α和TNF-β(LT),TNF透過①改變靶細胞溶酶體的穩定性,導致多種水解酶外漏；②影響細胞膜磷脂代謝；③改變靶細胞糖代謝使組織中pH降低；④以及活化靶細胞核酸內切酶,降解基因組DNA從而引起程式性細胞死亡等機理殺傷靶細胞.TNF引起細胞死亡過程要明顯慢於穿孔素溶解細胞的作用過程. 表7-12 人和小鼠NK敏感和不敏感靶細胞(二)ADCC (antibody-dependentcell-mediated cytotoxicity) 表7-13 NK細胞產生的細胞因子 NK細胞表面具有FcγRⅢA,主要結合人IgG1和IgG3的Fc段(Cγ2、Cγ3功能區),在針對靶細胞特異性IgG抗體的介導下可殺傷相應靶細胞.IL-2和IFN-γ明顯增強NK細胞介導的ADCC作用.以前認為在淋巴細胞中由K細胞介導ADCC,但至今仍未發現K細胞特異的表面標記,也不能證實K細胞是否屬於一個獨立的細胞群,很可能NK是介導ADCC的一個主要淋巴細胞群.具有ADCC功能的細胞群除NK外,還有單核細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞和中性粒細胞.
由於NK細胞的殺傷活性無MHC限制,不依賴抗體,因此稱為自然殺傷活性.NK細胞胞漿豐富,含有較大的嗜天青顆粒,顆粒的含量與NK細胞的殺傷活性呈正相關.NK細胞作用於靶細胞後殺傷作用出現早,在體外1小時、體內4小時即可見到殺傷效應.NK細胞的靶細胞主要有某些腫瘤細胞(包括部分細胞系)、病毒感染細胞、某些自身組織細胞(如血細胞)、寄生蟲等,因此NK細胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素,也參與第Ⅱ型超敏反應和移植物抗宿主反應. 1.識別靶細胞 NK細胞識別靶細胞是非特異性的,這與CTL識別靶細胞機理不同,但確切的機理尚未明瞭.現已知淋巴細胞功能相關抗原-1(LFA-1) 與靶細胞表面的細胞間粘附分子-1(ICAM-1)的作用參與NK細胞的識別過程,抗LFA-1或抗ICAM-1 McAb可抑制NK細胞的殺傷活性.此外CD2與LFA-3(CD58)結合以及CD56也可能介導NK細胞與靶細胞的結合.有關白細胞分化抗原和粘附分子分別參見第一章和第二章. 2.殺傷介質 主要有穿孔素、NK細胞毒因子和TNF等. (1) 穿孔素:穿孔素是一種由NK、CTL、LAK等殺傷細胞胞漿顆粒釋放的殺傷靶細胞的介質,有關穿孔素的結構和功能參見本章第二節.從胞漿顆粒中純化的穿孔素在體外能溶解多種腫瘤細胞,抗穿孔素抗體可抑制殺傷活性.IL-2可提高穿孔素基因的轉錄.IL-6可以促進IL-2對穿孔素基因轉錄的誘導作用.絲氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用. (2) NK細胞毒因子:NK細胞可釋放可溶性NK細胞毒因子(NK cytotoxic factor,NKCF),靶細胞表面有NKCF受體,NKCF與靶細胞結合後可選擇性殺傷和裂解靶細胞. (3) TNF:活化的NK細胞可釋放TNF-α和TNF-β(LT),TNF透過①改變靶細胞溶酶體的穩定性,導致多種水解酶外漏；②影響細胞膜磷脂代謝；③改變靶細胞糖代謝使組織中pH降低；④以及活化靶細胞核酸內切酶,降解基因組DNA從而引起程式性細胞死亡等機理殺傷靶細胞.TNF引起細胞死亡過程要明顯慢於穿孔素溶解細胞的作用過程. 表7-12 人和小鼠NK敏感和不敏感靶細胞(二)ADCC (antibody-dependentcell-mediated cytotoxicity) 表7-13 NK細胞產生的細胞因子 NK細胞表面具有FcγRⅢA,主要結合人IgG1和IgG3的Fc段(Cγ2、Cγ3功能區),在針對靶細胞特異性IgG抗體的介導下可殺傷相應靶細胞.IL-2和IFN-γ明顯增強NK細胞介導的ADCC作用.以前認為在淋巴細胞中由K細胞介導ADCC,但至今仍未發現K細胞特異的表面標記,也不能證實K細胞是否屬於一個獨立的細胞群,很可能NK是介導ADCC的一個主要淋巴細胞群.具有ADCC功能的細胞群除NK外,還有單核細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞和中性粒細胞.